公开(公告)号：US20120015908A1

公开(公告)日：2012-01-19

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC: A61K31/675 ,  A61K31/47 ,  C07D491/056 ,  A61K31/4741 ,  C07F9/60 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  C07D215/233 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

Abstract: A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or ORR, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

Abstract translation: 式I的化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（ΟO）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（═0）（OH）（OM），S（ΟO）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或ORR，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 其中R 5为氢，R 7为氢，卤素或OR 8，羟基或O-（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P （O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O2M）。

公开(公告)号：US20060106032A1

公开(公告)日：2006-05-18

申请号：US11274528

申请日：2005-11-15

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Mei-Ling Shih ,  Hua-Sin Chen

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Mei-Ling Shih ,  Hua-Sin Chen

IPC: A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/416 ,  C07D487/02 ,  C07D403/02

CPC classification number: C07D231/56 ,  C07D405/06

Abstract: Novel compounds of 2-(substituted arylmethyl)-3-(substituted phenyl)-2H-indazoles and 1-(substituted arylmethyl)-3-(substituted phenyl)-1H-indazoles are synthesized, and useful as anti-angiogenic agents.

Abstract translation: 合成2-（取代的芳基甲基）-3-（取代的苯基）-2H-吲唑和1-（取代的芳基甲基）-3-（取代的苯基）-1H-吲唑的新型化合物，可用作抗血管生成剂。

公开(公告)号：US08440692B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/47 ,  C07F9/38

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成了一种新的中间体2-硒吩-4-喹诺酮和2-苯基-4-喹诺酮的λ/，λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20100168064A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/675 ,  C07F9/09 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D421/04 ,  C07D215/233

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成2-苯基-4-喹诺酮的新型中间体2-硒吩-4-喹诺酮和Λ/，Λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US06479499B1

公开(公告)日：2002-11-12

申请号：US09605618

申请日：2000-06-28

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Mann-Jen Hour ,  Li-Jiau Huang ,  Kuo-Hsiung Lee

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Mann-Jen Hour ,  Li-Jiau Huang ,  Kuo-Hsiung Lee

IPC: C07D23991

CPC classification number: C07D239/91

Abstract: Two series of 6,7,2′,3′,4′,5′-substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 6,2′,3′,4′,5′-substituted 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones are synthesized and evaluated for cytotoxicity against a panel of human tumor cell lines, such as epidermoid carcinoma of the nasopharynx (KB), lung carcinoma (A-549), ileocecal carcinoma (HCT-8), breast cancer (MCF-7), melanoma (SKMEL-2), ovarian cancer (1A9), glioblastoma (U-87-MG), bone (HOS), P-gp-expressing epidermoid carcinoma of the nasopharynx (KB-VIN), and prostate cancer (PC3) cell lines, and some of the compounds are found potent. The present invention also synthesizes 2-phenyl-4-alkoxy-quinazoline compounds, wherein some of the compounds exhibit antiplatelet activity.

Abstract translation: 两个6,7,2'，3'，4'，5'-取代的2-苯基-4-喹唑啉酮和6,2'，3'，4'，5'-取代的2,3-二氢-2 （KB），肺癌（A-549），回盲癌（HCT-8），乳腺癌等人类肿瘤细胞株的细胞毒性的合成和评价，对苯基-4-喹唑啉酮进行合成评价。 （MCF-7），黑素瘤（SKMEL-2），卵巢癌（1A9），胶质母细胞瘤（U-87-MG），骨（HOS），表达P-gp的鼻咽表皮样癌（KB-VIN） 前列腺癌（PC3）细胞系，一些化合物被发现是有效的。 本发明还合成2-苯基-4-烷氧基 - 喹唑啉化合物，其中一些化合物表现出抗血小板活性。

公开(公告)号：US5240947A

公开(公告)日：1993-08-31

申请号：US985798

申请日：1992-11-30

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Che-Ming Teng

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Che-Ming Teng

IPC: C07D491/04 ,  C07D491/048

CPC classification number: C07D491/04

Abstract: The present invention provides a novel series of 2,3,4,5-substituted furo[2,3-c]pyrazole compounds. These compounds are found potent in inhibiting thrombocyte aggregation and antiallergy effect.

Abstract translation: 本发明提供了一系列2,3,4,5-取代的呋喃并[2,3-c]吡唑化合物。 发现这些化合物有效抑制血小板聚集和抗过敏作用。

公开(公告)号：US08524740B2

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：US13181978

申请日：2011-07-13

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Tian-Shung Wu ,  Tzong-Der Way ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chi-Hung Huang ,  Meng-Tung Tsai

IPC: A61K31/04 ,  C07D215/04

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07F9/60 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561

Abstract: A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

Abstract translation: 式I化合物公开如下：或其药学上可接受的盐，前药，溶剂合物或代谢物，其中R是氢，P（= O）（OH）2，P（= O）（O（C 1 -C 18） ）亚烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM），P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M） S（= O）（O（C1-C18）亚烷基（C6-C20）芳基）2，S（= O）（OH）（OM），S（= O）（OM） M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C 6 -C 20）芳基，（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20） 羟基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 18）烷氧基（C 6 -C 20）杂芳基，（C 1 -C 18）亚烷基二氧基 C 1 -C 20烷基氨基（C 6 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基，（C 1 -C 20）芳基， 杂芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂芳基及其OR8分子; R5是（C1-C18烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤素或OR8或R5和R6是（C1-C18）二氧基，条件是R7是氢; R6是羟基 ，（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基，卤素或OR 8，（C 1 -C 18）烷氧基，（C 1 -C 18）烷基氨基或（C 1 -C 18）环烷基氨基或R 6和R 7为 （C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基; R 8为P（= O）（OH）2，P（= O） = O）（O（C 1 -C 18）烷基（C 6 -C 20）芳基）2，P（= O）（OH）（OM）或P（= O）（OM）2，P = O（O 2 M）。

公开(公告)号：US08053459B1

公开(公告)日：2011-11-08

申请号：US12805156

申请日：2010-07-15

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jai-Sing Yang ,  Mei-Hua Hsu ,  Shi-Hong Zhuang ,  Mei-Chi Fang ,  Hui-Yi Lin

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jai-Sing Yang ,  Mei-Hua Hsu ,  Shi-Hong Zhuang ,  Mei-Chi Fang ,  Hui-Yi Lin

IPC: A61K31/4162 ,  C07D231/54

CPC classification number: C07D517/04

Abstract: The present invention synthesizes a series of selenolo[3,2-c]pyrazole and selenolo[2,3-c]pyrazole derivatives, and discovers their anticancer activity.

Abstract translation: 本发明合成了一系列硒吩并[3,2-c]吡唑和硒吩并[2,3-c]吡唑衍生物，发现了它们的抗癌活性。

公开(公告)号：US07514465B2

公开(公告)日：2009-04-07

申请号：US11274528

申请日：2005-11-15

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Mei-Ling Shih ,  Hua-Sin Chen

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Li-Jiau Huang ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Mei-Ling Shih ,  Hua-Sin Chen

IPC: C07D231/56 ,  A61K31/4162

CPC classification number: C07D231/56 ,  C07D405/06

Abstract: Novel compounds of 2-(substituted arylmethyl)-3-(substituted phenyl)-2H-indazoles and 1-(substituted arylmethyl)-3-(substituted phenyl)-1H-indazoles are synthesized, and useful as anti-angiogenic agents.

Abstract translation: 合成2-（取代的芳基甲基）-3-（取代的苯基）-2H-吲唑和1-（取代的芳基甲基）-3-（取代的苯基）-1H-吲唑的新型化合物，可用作抗血管生成剂。

公开(公告)号：US07378532B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US10999139

申请日：2004-11-29

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Che-Ming Teng ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan

IPC: C07D231/56 ,  A01N43/56

CPC classification number: C07D491/04 ,  C07D231/56 ,  C07D405/04 ,  C07D495/04

Abstract: A fused pyrazolyl compound of the following formula: wherein A, Ar1, Ar2, R1, R2, R3, and R4, are as defined herein. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing an effective amount of the above-described fused pyrazolyl compound.

Abstract translation: 下式的稠合吡唑基化合物：其中A，Ar 1，Ar 2，R 1，R 2， R 3，R 3和R 4如本文所定义。 还公开了含有有效量的上述稠合吡唑基化合物的药物组合物。