公开(公告)号：US08440692B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/47 ,  C07F9/38

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成了一种新的中间体2-硒吩-4-喹诺酮和2-苯基-4-喹诺酮的λ/，λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20100168064A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12448088

申请日：2007-12-07

Applicant: Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

Inventor： Sheng-Chu Kuo ,  Che-Ming Teng ,  Kuo-Hsiung Lee ,  Li-Jiau Huang ,  Li-Chen Chou ,  Chih-Shiang Chang ,  Chung-Ming Sun ,  Tian-Shung Wu ,  Shiow-Lin Pan ,  Tzong-Der Way ,  Jang-Chang Lee ,  Jing-Gung Chung ,  Jai-Sing Yang ,  Chien-Ting Chen ,  Ching-Che Huang ,  Shih-Ming Huang

IPC: A61K31/675 ,  C07F9/09 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D421/04 ,  C07D215/233

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D215/233 ,  C07D421/04 ,  C07D491/056 ,  C07F9/60

Abstract: 2-aryl-4-quinolones are converted into phosphates by reacting with tetrabenzyl pyrophosphate to form dibenzyl phosphates thereof, which are then subject to hydrogenation to replace dibenzyl groups with H, followed by reacting with Amberlite IR-120 (Na+ form) to form disodium salts. The results of preliminary screening revealed that these phosphates showed significant anti-cancer activity. A novel intermediate, 2-selenophene 4-quinolone and Λ/, Λ/-dialkylaminoalkyl derivatives of 2-phenyl-4-quinolones are also synthesized. These novel intermediates exhibited significant anticancer activities.

Abstract translation: 2-芳基-4-喹诺酮通过与焦磷酸四苄酯反应而形成磷酸盐，形成其二苄基磷酸酯，然后进行氢化，用H代替二苄基，然后与Amberlite IR-120（Na +形式）反应形成二钠 盐。 初步筛选结果表明，这些磷酸盐显示出显着的抗癌活性。 还合成2-苯基-4-喹诺酮的新型中间体2-硒吩-4-喹诺酮和Λ/，Λ/二烷基氨基烷基衍生物。 这些新型中间体显示出显着的抗癌活性。

公开(公告)号：US20050119278A1

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：US10930065

申请日：2004-08-30

Applicant: Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

Inventor： Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

IPC: A61K31/416 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506

CPC classification number: A61K31/4745 ,  A61K31/416 ,  A61K31/519

Abstract: A method for inhibiting cell proliferation, cell migration, or tube formation induced by an angiogenic factor. The method includes administrating to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the formula: wherein A is H or in which n is 0, 1, 2, or 3; each of Ar1, Ar2, and Ar3, independently, is phenyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl, or pyrimidinyl; each of R1, R2, R3, R4, R5, and R6, independently, is R, nitro, halogen, C(O)OR, C(O)SR, C(O)NRR′, (CH2)mOR, (CH2)mSR, (CH2)mNRR′, (CH2)mCN, (CH2)mC(O)OR, (CH2)mCHO, (CH2)mCH═NOR, or R1 and R2 together, R3 and R4 together, or R5 and R6 together are O(CH2)mO, in which each of R and R′, independently, is H, alkyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; and m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and n is 0, 1, 2, or 3.

Abstract translation: 一种抑制血管生成因子诱导的细胞增殖，细胞迁移或管形成的方法。 该方法包括向有需要的受试者施用有效量的下式化合物：其中A为H或其中n为0,1,2或3; Ar 1，Ar 2和Ar 3各自独立地是苯基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基或嘧啶基; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，和/或R 3中的每一个 >和R 6独立地是R，硝基，卤素，C（O）OR，C（O）SR，C（O）NRR'，（CH 2） （CH 2）m，或（CH 2）m SR，（CH 2 2）m， C（O）OR（CH 2 CH 2）m C（O）OR（CH 2） ，（CH 2 CH 2）m CHO，（CH 2 CH 2）m CH或NOR，或R 1， 1个和R 2个在一起，R 3和R 4一起，或者R 5和R 5 一起是O（CH 2）2 O，其中R和R'各自独立地是H，烷基，芳基， 杂芳基，环基或杂环基; m为0,1,2,3,4,5或6，n为0,1,2或3。

公开(公告)号：US20120232088A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13404534

申请日：2012-02-24

Applicant: Hui-Po Wang ,  Che-Ming Teng ,  Chun-Li Wang ,  Jih-hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Yuan-Yi Wang ,  Jang-Feng Lian

Inventor： Hui-Po Wang ,  Che-Ming Teng ,  Chun-Li Wang ,  Jih-hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Yuan-Yi Wang ,  Jang-Feng Lian

IPC: A61K31/496 ,  C07D401/06 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D401/14

Abstract: This invention relates to piperazinedione compounds shown in the specification. These compounds are tyrosine kinase inhibitors and can be used to treat cancer.

Abstract translation: 本发明涉及说明书中所示的哌嗪二酮化合物。 这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗癌症。

公开(公告)号：US07754751B2

公开(公告)日：2010-07-13

申请号：US11080384

申请日：2005-03-15

Applicant: Che-Ming Teng ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee

Inventor： Che-Ming Teng ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee

IPC: A01N43/56 ,  C07D231/10 ,  C07D231/12

CPC classification number: A61K31/4162 ,  A61K31/415

Abstract: A method for preferentially inhibiting release of pro-inflammatory cytokines over release of anti-inflammatory cytokines using a fused pyrazolyl compound of formula (I): A is R or in which R is H, alkyl, aryl, cyclyl, heteroaryl, or heterocyclyl; each of Ar1, Ar2, and Ar3, independently, is phenyl, thienyl, furyl, or pyrrolyl; each of R1, R2, R3, R4, R5, and R6, independently, is R′, nitro, halogen, —C(O)—OR′, —C(O)—SR′, —C(O)—NR′R″, —(CH2)mOR′, —(CH2)mSR′, —(CH2)mNR′R″, —(CH2)mCN, —(CH2)mC(O)—OR′, —(CH2)mC(O)H, or R1 and R2 together, R3 and R4 together, or R5 and R6 together are —O(CH2)nO—, in which each of R′ and R″, independently, is H, alkyl, cyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl; and m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and n is 1, 2, or 3. This invention also covers a method of inhibiting activity of NF-κB with such a compound.

Abstract translation: 使用式（I）的稠合吡唑基化合物优先抑制促炎细胞因子释放超过抗炎细胞因子释放的方法：A是R或其中R是H，烷基，芳基，环基，杂芳基或杂环基; Ar 1，Ar 2和Ar 3各自独立地是苯基，噻吩基，呋喃基或吡咯基; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6各自独立地是R'，硝基，卤素，-C（O）-OR'， - C（O）-SR' “（CH 2）m R”， - （CH 2）m SRR'， - （CH 2）m NR R'， - （CH 2）m CN， - （CH 2）m C（O） （O）H，或R 1和R 2一起，R 3和R 4一起，或者R 5和R 6一起是-O（CH 2）n O-，其中R'和R“各自独立地是H，烷基，环基，芳基 ，杂芳基，杂环基; m为0,1,2,3,4,5或6; 并且n为1,2或3.本发明还涵盖了用这种化合物抑制NF-κB活性的方法。

公开(公告)号：US07166293B2

公开(公告)日：2007-01-23

申请号：US10147445

申请日：2002-05-16

Applicant: Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

Inventor： Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

IPC: A01N25/00 ,  A01N25/32

CPC classification number: A61K31/4162 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/519

Abstract: A method for treating an angiogenesis-related disorder. The method includes administrating to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the formula: Each of Ar1, Ar2, and Ar3, independently, is phenyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl, or pyrimidinyl; each of R1, R2, R3, R4, R5, and R6, independently, is R, nitro, halogen, C(O)OR, C(O)SR, C(O)NRR′, (CH2)mOR, (CH2)mSR, (CH2)mNRR′, (CH2)mCN, (CH2)mC(O)OR, (CH2)mCHO, (CH2)mCH═NOR, or R1 and R2 together, R3 and R4 together, or R5 and R6 together are O(CH2)mO, in which each of R and R′, independently, is H or C1˜C6 alkyl; and m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and n is 0, 1, 2, or 3.

Abstract translation: 一种治疗血管生成相关病症的方法。 该方法包括向有需要的受试者施用有效量的下式化合物：Ar 1，Ar 2和Ar 3中的每一个， 独立地是苯基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基或嘧啶基; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，和/或R 3中的每一个 >和R 6独立地是R，硝基，卤素，C（O）OR，C（O）SR，C（O）NRR'，（CH 2） （CH 2）m，或（CH 2）m SR，（CH 2 2）m， C（O）OR（CH 2 CH 2）m C（O）OR（CH 2） ，（CH 2 CH 2）m CHO，（CH 2 CH 2）m CH或NOR，或R 1， 1个和R 2个在一起，R 3和R 4一起，或者R 5和R 5 一起是O（CH 2 CH 2）m O，其中R和R'各自独立地是H或C 1 -C 6烷基， C 1 -C 6烷基; m为0,1,2,3,4,5或6，n为0,1,2或3。

公开(公告)号：US20050215613A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：US11080384

申请日：2005-03-15

Applicant: Che-Ming Teng ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee

Inventor： Che-Ming Teng ,  Jih-Hwa Guh ,  Shiow-Lin Pan ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee

IPC: C07D405/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4162 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/16 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D495/04

CPC classification number: A61K31/4162 ,  A61K31/415

Abstract: A method for preferentially inhibiting release of pro-inflammatory cytokines over release of anti-inflammatory cytokines using a fused pyrazolyl compound of formula (I): A is R or in which R is H, alkyl, aryl, cyclyl, heteroaryl, or heterocyclyl; each of Ar1, Ar2, and Ar3, independently, is phenyl, thienyl, furyl, or pyrrolyl; each of R1, R2, R3, R4, R5, and R6, independently, is R′, nitro, halogen, —C(O)—OR′, —C(O)—SR′, —C(O)—NR′R″, —(CH2)mOR′, —(CH2)mSR′, —(CH2)mNR′R″, —(CH2)mCN, —(CH2)mC(O)—OR′, —(CH2)mC(O)H, or R1 and R2 together, R3 and R4 together, or R5 and R6 together are —O(CH2)nO—, in which each of R′ and R″, independently, is H, alkyl, cyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl; and m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and n is 1, 2, or 3. This invention also covers a method of inhibiting activity of NF-κB with such a compound.

Abstract translation: 使用式（I）的稠合吡唑基化合物优先抑制促炎细胞因子释放超过抗炎细胞因子释放的方法：A是R或其中R是H，烷基，芳基，环基，杂芳基或杂环基; Ar 1，Ar 2和Ar 3各自独立地是苯基，噻吩基，呋喃基或吡咯基; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，和/或R 3中的每一个 >，R 6，R 6独立地是R'，硝基，卤素，-C（O）-OR'， - C（O）-SR'， - C（O） ''， - （CH 2）2， - （CH 2）2 SR'， - （CH 2）n NR'R“， - （CH 2 CH 2）m CN， - （CH（CH 2） C（O）-OR'， - （CH 2 CH 2）m C（O）H 或R 1和R 2共同在一起，R 3和R 4共同或R 5 其中R'和R“各自独立地是H，烷基，环基，芳基，杂芳基，杂环基; m为0,1,2,3,4,5或6; 并且n为1,2或3.本发明还涵盖了用这种化合物抑制NF-κB活性的方法。

公开(公告)号：US08501957B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US12635206

申请日：2009-12-10

Applicant: Chih-Shiang Chang ,  Jih-Hwa Guh ,  Che-Ming Teng ,  Shiow-Lin Pan ,  Wei-Ling Chang ,  Ju-Fang Liu ,  Kai-Wei Chang ,  Sheng-Chu Kuo

Inventor： Chih-Shiang Chang ,  Jih-Hwa Guh ,  Che-Ming Teng ,  Shiow-Lin Pan ,  Wei-Ling Chang ,  Ju-Fang Liu ,  Kai-Wei Chang ,  Sheng-Chu Kuo

IPC: A61K31/4184 ,  C07D235/18

CPC classification number: A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D235/06 ,  C07D235/10 ,  C07D235/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04

Abstract: Benzimidazole compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Z1, and Z2 are defined herein. Also disclosed is a method for treating cancer with benzimidazole compounds.

Abstract translation: 式（I）的苯并咪唑化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，X，Y，Z1和Z2如本文所定义。 还公开了用苯并咪唑化合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20050209252A1

公开(公告)日：2005-09-22

申请号：US11132756

申请日：2005-05-18

Applicant: Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

Inventor： Che-Ming Teng ,  Sheng-Chu Kuo ,  Fang-Yu Lee ,  Shiow-Lin Pan ,  Jih-Hwa Guh

IPC: C07D405/04 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/519 ,  A61P1/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P15/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/416 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/519

Abstract: This invention relates to a method for treating cancer including administrating to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the formula: wherein, A is H or each of Ar1, Ar2, and Ar3, independently, is phenyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl, or pyrimidinyl; each of R1, R2, R3, R4, R5, and R6, independently, is R, nitro, halogen, C(O)OR, C(O)SR, C(O)NRR′, (CH2)mOR, (CH2)mSR, (CH2)mNRR′, (CH2)mCN, (CH2)mC(O)OR, (CH2)mCHO, (CH2)mCH═NOR, (CH2)mC(O)N(OR)R′, N(OR)R′, or R1 and R2 together, R3 and R4 together, or R5 and R6 together are O(CH2)mO, in which each of R and R′, independently, is H or C1˜C6 alkyl; and m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and n is 0, 1, 2, or 3.

Abstract translation: 本发明涉及一种治疗癌症的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的下式化合物：其中A为H或Ar 1，Ar 2的每一个 R 3和R 3独立地是苯基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基或嘧啶基; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，和/或R 3中的每一个 >和R 6独立地是R，硝基，卤素，C（O）OR，C（O）SR，C（O）NRR'，（CH 2） （CH 2）m，或（CH 2）m SR，（CH 2 2）m， C（O）OR（CH 2 CH 2）m C（O）OR（CH 2） ，（CH 2 CH 2）m CHO，（CH 2 CH 2）m CH，或CH 2，（CH 3） C（O）N（OR）R'，N（OR）R'或R 1和R 2' 一起，R 3和R 4一起，或者R 5和R 6一起是O（CH 其中R和R'各自独立地是H或C 1〜C 6， 烷基; m为0,1,2,3,4,5或6，n为0,1,2或3。

公开(公告)号：US20100179147A1

公开(公告)日：2010-07-15

申请号：US12635206

申请日：2009-12-10

Applicant: Chih-Shiang Chang ,  Jih-Hwa Guh ,  Che-Ming Teng ,  Shiow-Lin Pan ,  Wei-Ling Chang ,  Ju-Fang Liu ,  Kai-Wei Chang ,  Sheng-Chu Kuo

Inventor： Chih-Shiang Chang ,  Jih-Hwa Guh ,  Che-Ming Teng ,  Shiow-Lin Pan ,  Wei-Ling Chang ,  Ju-Fang Liu ,  Kai-Wei Chang ,  Sheng-Chu Kuo

IPC: A61K31/5377 ,  C07D235/18 ,  A61K31/4184 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10 ,  C07D409/04 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  C07D405/14 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  C07D403/06 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D235/06 ,  C07D235/10 ,  C07D235/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04

Abstract: Benzimidazole compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Z1, and Z2 are defined herein. Also disclosed is a method for treating cancer with benzimidazole compounds.

Abstract translation: 式（I）的苯并咪唑化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，X，Y，Z1和Z2如本文所定义。 还公开了用苯并咪唑化合物治疗癌症的方法。