公开(公告)号：US08030354B2

公开(公告)日：2011-10-04

申请号：US12287036

申请日：2008-10-03

申请人： Sean P. Brown ,  Qiong Cao ,  Paul John Dransfield ,  Xiaohui Du ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Yong-Jae Kim ,  Todd J. Kohn ,  SuJen Lai ,  An-Rong Li ,  Daniel Lin ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Julio C. Medina ,  Jeffrey D. Reagan ,  Vatee Pattaropong ,  Margrit Schwarz ,  Wang Shen ,  Yongli Su ,  Gayathri Swaminath ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Yumei Xiong ,  Li Yang ,  Ming Yu ,  Jie Zhang ,  Liusheng Zhu

发明人： Sean P. Brown ,  Qiong Cao ,  Paul John Dransfield ,  Xiaohui Du ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Yong-Jae Kim ,  Todd J. Kohn ,  SuJen Lai ,  An-Rong Li ,  Daniel Lin ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Julio C. Medina ,  Jeffrey D. Reagan ,  Vatee Pattaropong ,  Margrit Schwarz ,  Wang Shen ,  Yongli Su ,  Gayathri Swaminath ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Yumei Xiong ,  Li Yang ,  Ming Yu ,  Jie Zhang ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： A61K31/192 ,  C07C53/134

CPC分类号： C07C323/62 ,  C07C59/68 ,  C07C59/72 ,  C07C217/54 ,  C07C217/62 ,  C07C317/22 ,  C07C323/19 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/42 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/64 ,  C07D309/12

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US07649110B2

公开(公告)日：2010-01-19

申请号：US11067377

申请日：2005-02-25

申请人： Michelle Akerman ,  Jonathan Houze ,  Daniel C. H. Lin ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Wei Qiu ,  Jeffrey D. Reagan ,  Rajiv Sharma ,  Michael J. Schmitt ,  Stephen J. Shuttleworth ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Jian Zhang ,  Liusheng Zhu

发明人： Michelle Akerman ,  Jonathan Houze ,  Daniel C. H. Lin ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Wei Qiu ,  Jeffrey D. Reagan ,  Rajiv Sharma ,  Michael J. Schmitt ,  Stephen J. Shuttleworth ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Jian Zhang ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07C59/40 ,  C07C65/03

CPC分类号： C07D277/24 ,  C07D277/30

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject and that have the general formula Q—L1—P—L2—M—X—L3—A wherein the definitions of the variables Q, L1, P, L2, M, X, L3 and A are provided herein. The present invention also provides compositions and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于调节受试者胰岛素水平的化合物，其具有通式Q-L1-P-L2-MX-L3-A，其中变量Q，L1，P，L2， M，X，L3和A。 本发明还提供了用于治疗II型糖尿病的化合物的组合物和方法。

公开(公告)号：US07511043B2

公开(公告)日：2009-03-31

申请号：US10794228

申请日：2004-03-04

申请人： Jonathan Houze ,  Sharon McKendry ,  Joshua Gergely ,  Yi Xia ,  Bei Shan ,  Frank Kayser

发明人： Jonathan Houze ,  Sharon McKendry ,  Joshua Gergely ,  Yi Xia ,  Bei Shan ,  Frank Kayser

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D241/36

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C233/75 ,  C07C237/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07C2601/14 ,  C07D241/44 ,  C07D279/02

摘要： The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods that are useful in modulating the farnesoid X receptor (FXR). As FXR is involved in negatively controlling the expression level of cholesterol 7α-hydroxylase (cyp7a), the rate-limiting enzyme involved in the oxidative metabolism of cholesterol into bile acids, the compounds described herein find utility in treating diseases associated with abnormally high or low cholesterol levels. In certain aspects, the FXR modulators (e.g., antagonists) described herein block the negative feed-back downregulation of cyp7a expression produced by certain cholic acids, the endogenous ligands for FXR. Moreover, as FXR forms heterodimers with the retinoid X receptor (RXR) in some cell types, modulation of the level of FXR activity in cells has a wide range of effects on a variety of biological processes which are mediated by RXR or other RXR-interacting proteins such as PPARγ and PPARα. Thus, compounds described herein are useful in treating other biological activities such as obesity, diabetes, lipid associated disorders, cancer, inflammatory disorders, disorders involving a disrupted or dysfunctional epidermal barrier, and various other metabolic disorders.

公开(公告)号：US07465804B2

公开(公告)日：2008-12-16

申请号：US11436732

申请日：2006-05-17

申请人： Jonathan Houze ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Michael J. Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Liusheng Zhu

发明人： Jonathan Houze ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Julio C. Medina ,  Michael J. Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07D263/32 ,  C07D257/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/08 ,  C07D277/22 ,  C07D277/24 ,  C07C59/13

CPC分类号： C07D277/24 ,  C07B2200/07 ,  C07C235/34 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D417/12

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject, having the general formula I: wherein Q is an optionally substituted phenyl; L is a bond or O; P is a benzene or an optionally substituted thiazole ring; and R1 has the values provided herein. The present invention also provides compositions, uses, and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如用于调节受试者中具有通式I的胰岛素水平的化合物：其中Q是任选取代的苯基; L是一个键或O; P是苯或任选取代的噻唑环; 并且R1具有本文提供的值。 本发明还提供了用于治疗II型糖尿病的化合物的组合物，用途和方法。

公开(公告)号：US20080090840A1

公开(公告)日：2008-04-17

申请号：US11900006

申请日：2007-09-06

申请人： Hilary Beck ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Todd Kohn ,  SuJen Lai ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Michael Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Zhongyu Wang

发明人： Hilary Beck ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Todd Kohn ,  SuJen Lai ,  Jinqian Liu ,  Jiwen Liu ,  Zhihua Ma ,  Michael Schmitt ,  Rajiv Sharma ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Zhongyu Wang

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61P43/00 ,  C07D241/36 ,  C07D261/06 ,  C07D271/06 ,  C07D277/30 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D261/08 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US07572934B2

公开(公告)日：2009-08-11

申请号：US12082645

申请日：2008-04-10

申请人： Sean P. Brown ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Todd J. Kohn ,  Vatee Pattaropong ,  Marc Vimolratana ,  Michael J. Schmitt

发明人： Sean P. Brown ,  Paul Dransfield ,  Zice Fu ,  Jonathan Houze ,  Xian Yun Jiao ,  Todd J. Kohn ,  Vatee Pattaropong ,  Marc Vimolratana ,  Michael J. Schmitt

IPC分类号： C07C63/33 ,  C07C335/00 ,  A01N43/40 ,  A01N37/10

CPC分类号： C07C59/68 ,  C07C59/72 ,  C07D261/08

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。

公开(公告)号：US20080161351A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US10939918

申请日：2004-08-20

申请人： Hiroyuki Abe ,  Jonathan Houze ,  Hisashi Kawasaki ,  Frank Kayser ,  Rajiv Sharma ,  Samuel Sperry

发明人： Hiroyuki Abe ,  Jonathan Houze ,  Hisashi Kawasaki ,  Frank Kayser ,  Rajiv Sharma ,  Samuel Sperry

IPC分类号： A61K31/216 ,  C07C69/612 ,  C07C317/14 ,  C07D215/233 ,  C07D213/65 ,  A61K31/44 ,  A61K31/421 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  C07D277/22 ,  C07D263/32 ,  C07D233/56

CPC分类号： C07C317/22 ,  C07C323/20 ,  C07C323/21 ,  C07C2602/10

摘要： Compounds, compositions and methods that are useful for the treatment of metabolic disorders, inflammatory diseases and cancer are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the expression and/or function of proteins involved in lipid metabolism, inflammation and cell proliferation. The subject compounds are linked biaryl compounds.

摘要翻译： 本文提供了可用于治疗代谢紊乱，炎性疾病和癌症的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明提供调节参与脂质代谢，炎症和细胞增殖的蛋白质的表达和/或功能的化合物。 主题化合物是联芳基化合物。

公开(公告)号：US07144903B2

公开(公告)日：2006-12-05

申请号：US10155605

申请日：2002-05-22

申请人： Tassie Collins ,  Hossen Mahmud ,  Jonathan Houze ,  Alan Xi Huang ,  Julio C. Medina ,  Xuemei Wang ,  Feng Xu ,  Qingge Xu ,  Liusheng Zhu

发明人： Tassie Collins ,  Hossen Mahmud ,  Jonathan Houze ,  Alan Xi Huang ,  Julio C. Medina ,  Xuemei Wang ,  Feng Xu ,  Qingge Xu ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D419/12 ,  C07D401/00 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/265 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/426 ,  C07D277/42 ,  C07D277/82 ,  C07D513/04

摘要： Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment of chemokine receptor-mediated conditions and diseases. In particular, the invention provides compounds which modulate CCR4 function or a CCR4-mediated response. The subject compounds and compositions are useful for the treatment or prevention of inflammatory conditions and diseases.

摘要翻译： 提供了可用于治疗趋化因子受体介导的病症和疾病的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明提供调节CCR4功能或CCR4介导的应答的化合物。 主题化合物和组合物可用于治疗或预防炎性疾病和疾病。

公开(公告)号：US20060004012A1

公开(公告)日：2006-01-05

申请号：US11067377

申请日：2005-02-25

申请人： Michelle Akerman ,  Jonathan Houze ,  Daniel Lin ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Julio Medina ,  Wei Qiu ,  Jeffrey Reagan ,  Rajiv Sharma ,  Michael Schmitt ,  Stephen Shuttleworth ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Jian Zhang ,  Liusheng Zhu

发明人： Michelle Akerman ,  Jonathan Houze ,  Daniel Lin ,  Jiwen Liu ,  Jian Luo ,  Julio Medina ,  Wei Qiu ,  Jeffrey Reagan ,  Rajiv Sharma ,  Michael Schmitt ,  Stephen Shuttleworth ,  Ying Sun ,  Yingcai Wang ,  Jian Zhang ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D277/24 ,  C07D277/30

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject and that have the general formula Q-L1-P-L2-M-X-L3-A wherein the definitions of the variables Q, L1, P, L2, M, X, L3 and A are provided herein. The present invention also provides compositions and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如调节受试者中的胰岛素水平的化合物，并且具有通式<？in-line-formula description =“In-line formula”end =“lead”→> QL < -PL ^{2 3 -A <？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“tail”？>其中 本文提供变量Q，L 1，P，L 2，M，X，L 3和A的定义。 本发明还提供了用于治疗II型糖尿病的化合物的组合物和方法。}

公开(公告)号：US08450522B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12863578

申请日：2009-03-04

申请人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

发明人： Sean P. Brown ,  Paul J. Dransfield ,  Jonathan Houze ,  Todd J. Kohn ,  Jiwen Liu ,  Julio Medina ,  Vatee Pattaropong ,  Wang Shen ,  Marc Vimolratana ,  Yingcai Wang ,  Ming Yu ,  Liusheng Zhu

IPC分类号： C07C63/00 ,  A61K31/185

CPC分类号： C07C59/72

摘要： The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I or the general formula III: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了可用于例如治疗受试者的代谢紊乱的化合物。 这些化合物具有通式I或通式III：其中本文提供变量的定义。 本发明还提供了组合物，其包括化合物在制备药物和用于治疗代谢性疾病例如II型糖尿病中的使用方法。