公开(公告)号：US09511072B2

公开(公告)日：2016-12-06

申请号：US14302545

申请日：2014-06-12

申请人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

发明人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

IPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202

CPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202

摘要： The present invention provides a method for preferentially reducing the proliferation of cystic epithelial cells in the kidney or bile duct in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to preferentially reduce the proliferation of cystic epithelial cells over normal epithelial cells such as tubule epithelial cells in the kidney or bile duct. The present invention also provides a method for preventing or treating autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), ARPKD associated congenital hepatic fibrosis, ARPKD associated Caroli's disease, or cholangiocarcinoma in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to prevent or treat the disease.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过向哺乳动物施用20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以使哺乳动物中的囊肿上皮细胞在肾或胆管中增殖的方法， 优先减少囊肿上皮细胞与正常上皮细胞（如肾脏或胆管中的小管上皮细胞）的增殖。 本发明还提供一种预防或治疗有需要的哺乳动物的常染色体显性多囊肾病（ADPKD），常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），与ARPKD相关的先天性肝纤维化，ARPKD相关的卡罗里病或胆管癌的方法， 20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以预防或治疗该疾病。

公开(公告)号：US20140329811A1

公开(公告)日：2014-11-06

申请号：US14302545

申请日：2014-06-12

申请人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

发明人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

IPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/18 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/155 ,  A61K31/20

CPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202

摘要： The present invention provides a method for preferentially reducing the proliferation of cystic epithelial cells in the kidney or bile duct in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to preferentially reduce the proliferation of cystic epithelial cells over normal epithelial cells such as tubule epithelial cells in the kidney or bile duct. The present invention also provides a method for preventing or treating autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), ARPKD associated congenital hepatic fibrosis, ARPKD associated Caroli's disease, or cholangiocarcinoma in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to prevent or treat the disease.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过向哺乳动物施用20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以使哺乳动物中的囊肿上皮细胞在肾或胆管中增殖的方法， 优先减少囊肿上皮细胞与正常上皮细胞（如肾脏或胆管中的小管上皮细胞）的增殖。 本发明还提供一种预防或治疗有需要的哺乳动物的常染色体显性多囊肾病（ADPKD），常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），与ARPKD相关的先天性肝纤维化，ARPKD相关的卡罗里病或胆管癌的方法， 20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以预防或治疗该疾病。

公开(公告)号：US07507871B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US10625870

申请日：2003-07-23

申请人： Howard J. Jacob ,  Richard J. Roman ,  Marcelo Nobrega

发明人： Howard J. Jacob ,  Richard J. Roman ,  Marcelo Nobrega

IPC分类号： A01K67/00 ,  G01N33/00 ,  C12N15/00 ,  A61K49/00

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0362 ,  A61K49/0008 ,  C12N15/8509 ,  G01N33/6893 ,  G01N2800/042 ,  G01N2800/347 ,  Y10S514/866

摘要： A rat model of diabetic nephropathy is disclosed. In another embodiment of the invention, a method of evaluating a test compound's effect of diabetic nephropathy is disclosed. In one embodiment, this method comprises the steps of (a) exposing the test compound to the rat of claim 1, wherein the rat would develop progressive proteinuria and glomerulosclerosis leading to diabetic nephropathy in the absence of the test compound, and (b) comparing the rat's development of diabetic nephropathy with a control T2DN mimic rat that has not been exposed to the test compound.

摘要翻译： 公开了糖尿病肾病的大鼠模型。 在本发明的另一个实施方案中，公开了评估测试化合物对糖尿病肾病的作用的方法。 在一个实施方案中，该方法包括以下步骤：（a）将测试化合物暴露于权利要求1的大鼠，其中所述大鼠将在不存在测试化合物的情况下发展进展性蛋白尿和肾小球硬化，导致糖尿病性肾病，和（b）比较 大鼠与对照T2DN模拟大鼠的糖尿病肾病的发展没有暴露于测试化合物。

公开(公告)号：US20080167382A1

公开(公告)日：2008-07-10

申请号：US11900722

申请日：2007-09-13

申请人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

发明人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P13/12

CPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202

摘要： The present invention provides a method for preferentially reducing the proliferation of cystic epithelial cells in the kidney or bile duct in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to preferentially reduce the proliferation of cystic epithelial cells over normal epithelial cells such as tubule epithelial cells in the kidney or bile duct. The present invention also provides a method for preventing or treating autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), ARPKD associated congenital hepatic fibrosis, ARPKD associated Caroli's disease, or cholangiocarcinoma in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to prevent or treat the disease.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过向哺乳动物施用20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以使哺乳动物中的囊肿上皮细胞在肾或胆管中增殖的方法， 优先减少囊肿上皮细胞与正常上皮细胞（如肾脏或胆管中的小管上皮细胞）的增殖。 本发明还提供一种预防或治疗有需要的哺乳动物的常染色体显性多囊肾病（ADPKD），常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），与ARPKD相关的先天性肝纤维化，ARPKD相关的卡罗里病或胆管癌的方法， 20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以预防或治疗该疾病。

公开(公告)号：US06764855B2

公开(公告)日：2004-07-20

申请号：US10257014

申请日：2003-02-14

申请人： Richard J. Roman ,  Kristopher G. Maier

发明人： Richard J. Roman ,  Kristopher G. Maier

IPC分类号： G01N2164

CPC分类号： G01N33/92 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N2030/027 ,  G01N2030/625 ,  G01N21/64

摘要： The present invention provides a fluorescent HPLC assay for detecting the presence and/or measuring the level of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and other P-450 metabolites of arachidonic acid in a sample. P-450 metabolites of arachidonic acid are first extracted from the sample and then labeled with 2-(2,3-naphthalimino)ethyl trifluoromethanesulfonate. The labeling reaction is catalyzed by N,N-diisopropylethylamine. Next, the labeled P-450 metabolites are separated on a 4.5×250-mm, 5 &mgr;M particle size C18 reverse-phase HPLC column using a mobile phase of methanol:water:acetic acid (82:18:0.1, v/v/v) and an isocratic elution at a rate of about 1.3 ml per minute. Fluorescence intensities of the column eluent are monitored by a fluorescence detector. Quantitation of P-450 metabolites in a sample can be made by using an internal standard.

摘要翻译： 本发明提供用于检测样品中存在和/或测量20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）和花生四烯酸的其它P-450代谢物的水平的荧光HPLC测定。 首先从样品中提取花生四烯酸的P-450代谢物，然后用三氟甲磺酸2-（2,3-萘二甲酰基）乙酯标记。 标记反应由N，N-二异丙基乙胺催化。 接下来，使用甲醇：水：乙酸（82:18:0.1，v / v / v）的流动相，在4.5×250mm，5μm粒度C18反相HPLC柱上分离标记的P-450代谢物 ）和以每分钟约1.3ml的速度进行等度洗脱。 通过荧光检测器监测柱洗脱液的荧光强度。 样品中P-450代谢物的定量可以通过使用内标进行。

公开(公告)号：US06395781B1

公开(公告)日：2002-05-28

申请号：US09259414

申请日：1999-02-23

申请人： Richard J. Roman ,  John R. Falck ,  Magdalena Alonso-Galicia ,  Elizabeth R. Jacobs ,  David R. Harder

发明人： Richard J. Roman ,  John R. Falck ,  Magdalena Alonso-Galicia ,  Elizabeth R. Jacobs ,  David R. Harder

IPC分类号： A61K3120

CPC分类号： A61K31/202 ,  A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  Y10S514/826 ,  Y10S514/866

摘要： 20-HETE agonists and antagonists are disclosed along with therapeutic applications. In a preferable form of the invention, the 20-HETE agonists are selected from the group consisting of 21-hydroxyheneicosa-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-tetraenoic acid, 20-hydroxyeicosa-5(Z),14(Z)-dienoic acid and 20-,21-dimethyl 20-HETE. Preferable 20-HETE antagonists include 5(S)-HETE, 15(S)-HETE, 19(S)-HETE, 19-hydroxynonadeca-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-tetraenoic acid and 20-hydroxyeicosa 6(Z),15(Z)-dienoic acid.

摘要翻译： 20-HETE激动剂和拮抗剂以及治疗应用被公开。 在本发明的优选形式中，20-HETE激动剂选自21-羟基乙烯-5（Z），8（Z），11（Z），14（Z） - 四烯酸，20-羟基二十碳烯 -5（Z），14（Z） - 二烯酸和20-，21-二甲基20-HETE。 优选的20-HETE拮抗剂包括5（S）-HETE，15（S）-HETE，19（S）-HETE，19-羟基十五碳五烯（Z），8（Z），11（Z） （Z），15（Z） - 二烯酸。

公开(公告)号：US20090203603A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12338887

申请日：2008-12-18

申请人： Alain Baron ,  David R. Hathaway ,  Mahesh Mistry ,  Richard J. Roman

发明人： Alain Baron ,  David R. Hathaway ,  Mahesh Mistry ,  Richard J. Roman

IPC分类号： A61K38/00

CPC分类号： A61K38/26

摘要： Compositions and methods for the prevention and treatment of nephropathy, including hypertensive and diabetic nephropathy, and nephropathy associated with insulin resistance and metabolic syndrome are described. Compositions of the invention include a compound that binds to a receptor for the glucagon like peptide-1, an incretin, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1), an exendin, or an analog (including an agonist analog), derivative, or variant of any of them.

摘要翻译： 描述了预防和治疗肾病，包括高血压和糖尿病肾病以及与胰岛素抵抗和代谢综合征相关的肾病的组合物和方法。 本发明的组合物包括与胰高血糖素样肽-1，肠降血糖素，胰高血糖素样肽-1（GLP-1），毒蜥外泌肽或类似物（包括激动剂类似物）衍生物的受体结合的化合物 ，或其任何变体。

公开(公告)号：US08846764B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US11900722

申请日：2007-09-13

申请人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

发明人： William E. Sweeney ,  Ellis D. Avner ,  Richard J. Roman

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/535 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/421

CPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202

摘要： The present invention provides a method for preferentially reducing the proliferation of cystic epithelial cells in the kidney or bile duct in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to preferentially reduce the proliferation of cystic epithelial cells over normal epithelial cells such as tubule epithelial cells in the kidney or bile duct. The present invention also provides a method for preventing or treating autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), ARPKD associated congenital hepatic fibrosis, ARPKD associated Caroli's disease, or cholangiocarcinoma in a mammal in need thereof by administering a 20-HETE synthesizing enzyme inhibitor or a 20-HETE antagonist to the mammal in an amount sufficient to prevent or treat the disease.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过向哺乳动物施用20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以使哺乳动物中的囊肿上皮细胞在肾或胆管中增殖的方法， 优先减少囊肿上皮细胞与正常上皮细胞（如肾脏或胆管中的小管上皮细胞）的增殖。 本发明还提供一种预防或治疗有需要的哺乳动物的常染色体显性多囊肾病（ADPKD），常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），与ARPKD相关的先天性肝纤维化，ARPKD相关的卡罗里病或胆管癌的方法， 20-HETE合成酶抑制剂或20-HETE拮抗剂，其量足以预防或治疗该疾病。

公开(公告)号：US20080306155A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：US12141585

申请日：2008-06-18

申请人： Richard J. Roman ,  John R. Falck

发明人： Richard J. Roman ,  John R. Falck

IPC分类号： A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61P13/12 ,  A61K31/195

CPC分类号： A61K31/202

摘要： A method preserving renal medullary blood flow in a renal disorder in a human or non-human animal is disclosed. The method involves administering 20-HETE or a 20-HETE analog to the human or non-human animal in an amount sufficient to attenuate a fall in renal medullary blood flow following a renal disorder. In addition, a method for preventing and treating ischemic acute renal failure is disclosed. The method involves administering 20-HETE or a 20-HETE agonist to the human or non-human animal in an amount sufficient to prevent or treat ischemic acute renal failure.

摘要翻译： 公开了一种在人或非人动物中保留肾脏疾病中的肾髓质血流的方法。 该方法涉及以足以减轻肾功能障碍后肾髓质血流量下降的量向人或非人动物施用20-HETE或20-HETE类似物。 此外，公开了一种预防和治疗缺血性急性肾衰竭的方法。 该方法涉及以足以预防或治疗缺血性急性肾衰竭的量向人或非人动物施用20-HETE或20-HETE激动剂。

公开(公告)号：US07307101B2

公开(公告)日：2007-12-11

申请号：US09937946

申请日：2001-09-06

申请人： Richard J. Roman ,  David R. Harder ,  Noriyuki Miyata ,  Masakazu Sato ,  Kazuya Kameo ,  Shigeru Okuyama

发明人： Richard J. Roman ,  David R. Harder ,  Noriyuki Miyata ,  Masakazu Sato ,  Kazuya Kameo ,  Shigeru Okuyama

IPC分类号： A01N37/34 ,  A61K37/275 ,  C12N9/10

CPC分类号： A61K31/15 ,  A61K31/20 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4192 ,  A61K48/00

摘要： A method for treating cerebral vascular diseases in a human or non-human animal is disclosed. The method involves inhibiting 20-HETE synthesizing enzyme activity sufficiently to increase or prevent a decrease in cerebral blood flow in the human or non-human animal.

摘要翻译： 公开了一种用于治疗人或非人动物的脑血管疾病的方法。 所述方法包括充分抑制20-HETE合成酶活性以增加或防止人或非人动物中脑血流量的降低。