公开(公告)号：US5622977A

公开(公告)日：1997-04-22

申请号：US474214

申请日：1995-06-07

申请人： Graham J. Warrellow ,  Ewan C. Boyd ,  Rikki P. Alexander ,  John C. Head

发明人： Graham J. Warrellow ,  Ewan C. Boyd ,  Rikki P. Alexander ,  John C. Head

IPC分类号： C07C43/235 ,  C07C59/72 ,  A61K31/44 ,  C07D213/04 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10

CPC分类号： C07C43/235 ,  C07C59/72

摘要： Compounds of the general formula (1) ##STR1## are described wherein Y is halogen or --OR.sup.1, where R.sup.1 is a substituted or unsubstituted alkyl; X is --O--, --S-- or --N(R.sup.8)--, where R.sup.8 is hydrogen or alkyl; R.sup.2 is substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl; R.sup.3 is hydrogen, halogen or --OR.sup.9, where R.sup.9 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkoxyalkyl, or alkanoyl, or formyl, carboxamido or thiocarboxamido; R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different, are each --(CH.sub.2).sub.n Ar, where Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group or monocyclic or bicyclic heteroaryl and n is integer of 0 to 3; R.sup.6 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; R.sup.7 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are potent, selective and orally active PDE IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of asthma and other diseases.

摘要翻译： 其中Y为卤素或-OR 1，其中R 1为取代或未取代的烷基; X是-O - ， - S-或-N（R 8） - ，其中R 8是氢或烷基; R2是取代或未取代的烷基，烯基，环烷基或环烯基; R3是氢，卤素或-OR9，其中R9是氢或取代或未取代的烷基，烯基，烷氧基烷基或烷酰基，或甲酰基，甲酰氨基或硫代羧酰胺基; R 4和R 5可以相同或不同，各自为 - （CH 2）n Ar，其中Ar为单环或双环芳基或单环或双环杂芳基，n为0至3的整数; R6是氢或取代或未取代的烷基; R7是氢或取代或未取代的烷基; 及其盐，溶剂合物，水合物和N-氧化物。 根据本发明的化合物是有效的，选择性和口服活性的PDE IV抑制剂，并且可用于预防和治疗哮喘和其它疾病。

公开(公告)号：US5608070A

公开(公告)日：1997-03-04

申请号：US361439

申请日：1994-12-21

申请人： Rikki P. Alexander ,  Graham J. Warrellow ,  John C. Head ,  Ewan C. Boyd ,  John R. Porter

发明人： Rikki P. Alexander ,  Graham J. Warrellow ,  John C. Head ,  Ewan C. Boyd ,  John R. Porter

IPC分类号： C07D233/64 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D417/00

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14

摘要： An enantioselective multi-stage process is described which uses as a starting material an .alpha.,.beta.-unsaturated olefin of formula (1):Ar--CH.dbd.C(R.sup.4)COAux (1)where Ar and R.sup.4, which may be the same or different, is each a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; and Aux is the residue of a chiral (R- or S-) auxiliary.In the process, the olefin is converted to a chiral triarylethane which is of use in medicine.

摘要翻译： 描述了使用式（1）的α，β-不饱和烯烃作为原料的对映选择性多阶段方法：Ar-CH = C（R 4）COAux（1）其中Ar和R 4可以相同或 各自是任选含有一个或多个选自氧，硫或氮原子的杂原子的单环或双环芳基; Aux是手性（R-或S-）辅助物的残基。 在此过程中，烯烃被转化为在医学上有用的手性三芳基乙烷。

公开(公告)号：US5079361A

公开(公告)日：1992-01-07

申请号：US246548

申请日：1988-09-09

申请人： Rikki P. Alexander ,  Michael A. W. Eaton ,  Thomas A. Millican ,  Richard C. D. Titmas

发明人： Rikki P. Alexander ,  Michael A. W. Eaton ,  Thomas A. Millican ,  Richard C. D. Titmas

IPC分类号： C07D251/22 ,  C07D213/00 ,  C07D213/30 ,  C07D239/28 ,  C07K1/107 ,  C07K14/00 ,  C07K16/00 ,  C07K19/00 ,  C08F26/06 ,  C08F226/06 ,  C08G75/02 ,  C08G75/04

CPC分类号： C07D213/30

摘要： Cross-linking reagents which are highly specific for sulphydryl groups and react with thiols at an excellent rate. The essential feature of the reagents is at least one vinyl group conjugated with an armoatic nitrogen heterocycle. Particular examples include vinyl pyridines, vinyl pyrimidines and vinyl triazines.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB88 / 00028 Sec。 371日期：1988年9月9日 102（e）日期1988年9月9日PCT提交1988年1月15日PCT公布。 出版物WO88 / 05433 日期：1988年7月28日。交联试剂，其对巯基具有高度特异性，并以极好的速率与硫醇反应。 试剂的基本特征是至少一个与铠装的氮杂环共轭的乙烯基。 具体实例包括乙烯基吡啶，乙烯基嘧啶和乙烯基三嗪。

公开(公告)号：US5633257A

公开(公告)日：1997-05-27

申请号：US209419

申请日：1994-03-09

申请人： Graham J. Warrellow ,  Valerie A. Cole ,  Rikki P. Alexander

发明人： Graham J. Warrellow ,  Valerie A. Cole ,  Rikki P. Alexander

IPC分类号： A61K31/275 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/505 ,  A61P9/00 ,  A61P11/08 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07C41/16 ,  C07C41/30 ,  C07C43/243 ,  C07C43/247 ,  C07C47/575 ,  C07C59/72 ,  C07C67/327 ,  C07C67/343 ,  C07C69/734 ,  C07C229/42 ,  C07C233/26 ,  C07C237/14 ,  C07C237/24 ,  C07C239/10 ,  C07C253/30 ,  C07C255/32 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07C323/62 ,  C07C333/24 ,  C07D213/30 ,  C07D213/55 ,  C07D213/57 ,  C07D213/61 ,  C07D233/28 ,  C07D233/66 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D333/24 ,  C07D213/02

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D213/55 ,  C07D213/57 ,  C07D213/61 ,  C07D233/28 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D333/24 ,  C07C2101/08

摘要： Compounds of general formula (1) ##STR1## are described wherein Y is a halogen atom or a group --OR.sup.1, wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group; X is --O--, --S--, or --N(R.sup.6), wherein R.sup.6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; R.sup.2 is an optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl group; R.sup.3 and R.sup.4, which may be the same or different, is each a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, --CO.sub.2 R.sup.7 (wherein R.sup.7 is a hydrogen atom, am optionally substituted alkyl, aralkyl, aryl, aryloxyalkyl, alkanoyloxyalkyl or aroyloxyalkyl group), --CONR.sup.8 R.sup.9 (where R.sup.8 and R.sup.9, which may be the same or different, is as defined for R.sup.7), --CSNR.sup.8 R.sup.9, --CN or --CH.sub.2 CN group; Z is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is zero or an integer 1, 2 or 3; R.sup.5 is an optionally substituted monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are potent and selective phosphodiesterase type IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of diseases such as asthma where an unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.

摘要翻译： 描述通式（1）的化合物其中Y是卤素原子或-OR1基团，其中R1是任意取代的烷基; X是-O - ， - S-或-N（R 6），其中R 6是氢原子或任选取代的烷基; R2是任选取代的环烷基或环烯基; R 3和R 4可以相同或不同，各自为氢原子或任选取代的烷基-CO 2 R 7（其中R 7为氢原子，任选取代的烷基，芳烷基，芳基，芳氧基烷基，烷酰氧基烷基或芳氧基烷基） -CONR 8 R 9（其中R 8和R 9可以相同或不同，如R7），-CSNR8R9，-CN或-CH2CN基团所定义; Z是 - （CH 2）n - ，其中n是0或整数1,2或3; R5是任选地含有一个或多个选自氧，硫或氮原子的杂原子的任选取代的单环或双环芳基; 及其盐，溶剂化物，水合物，前药和N-氧化物。 根据本发明的化合物是有效和选择性的磷酸二酯酶IV型抑制剂，并且可用于预防和治疗诸如哮喘的疾病，其中存在不想要的炎症反应或肌肉痉挛。

公开(公告)号：US5580888A

公开(公告)日：1996-12-03

申请号：US462118

申请日：1995-06-05

申请人： Graham J. Warrellow ,  Ewan C. Boyd ,  Rikki P. Alexander

发明人： Graham J. Warrellow ,  Ewan C. Boyd ,  Rikki P. Alexander

IPC分类号： A61K31/085 ,  A61K31/09 ,  A61K31/10 ,  A61K31/135 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61P11/16 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07C41/30 ,  C07C43/20 ,  C07C43/243 ,  C07C43/247 ,  C07C43/253 ,  C07C65/26 ,  C07C69/94 ,  C07D213/30 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/60 ,  C07D233/64 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D401/10 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C43/243 ,  C07C43/247 ,  C07C43/253 ,  C07C65/26 ,  C07C69/94 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D237/08 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D405/06

摘要： Compounds of general formula (1) ##STR1## are described wherein Y is a halogen atom or a group --OR.sup.1, wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group; X is --O--, --S-- or --N(R.sup.6)--, where R.sup.6 is a hydrogen atom or an alkyl group; R.sup.2 is an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group; R.sup.3 and R.sup.4, which may be the same or different, is each a group --(CH.sup.2).sub.n Ar, where Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms and n is zero or an integer 1, 2 or 3; R.sup.5 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides. Compounds according to the invention are potent, selective and orally active PDE IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of asthma.

摘要翻译： 描述通式（1）的化合物其中Y是卤素原子或-OR1基团，其中R1是任意取代的烷基; X是-O - ， - S-或-N（R6） - ，其中R6是氢原子或烷基; R2是任选取代的烷基，烯基，环烷基或环烯基; R 3和R 4可以相同或不同，各自为 - （CH 2）nAr基团，其中Ar为任选含有一个或多个选自氧，硫或氮原子的杂原子的单环或双环芳基，n为零或 整数1,2或3; R5是氢原子或任意取代的烷基; 和盐，溶剂合物，水合物和N-氧化物。 根据本发明的化合物是有效的，选择性和口服活性的PDE IV抑制剂，并且可用于预防和治疗哮喘。