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    Leptin-mediated gene-induction
    1.
    发明授权
    Leptin-mediated gene-induction 有权
    瘦蛋白介导的基因诱导

    公开(公告)号：US07291458B2

    公开(公告)日：2007-11-06

    申请号：US10235264

    申请日：2002-09-04

    申请人： Daniel Broekaert ,  Joël S. Vandekerckhove ,  Annick Verhee ,  Wim Waelput ,  Jan Tavernier

    发明人： Daniel Broekaert ,  Joël S. Vandekerckhove ,  Annick Verhee ,  Wim Waelput ,  Jan Tavernier

    IPC分类号： C12Q1/68

    CPC分类号： C07K14/5759 ,  A61K38/2264 ,  A61K2300/00

    摘要： Methods of activating a signaling cascade comprising, introducing leptin and/or a cytokine to a receptor complex comprising gp 130, optionally in combination with a compound acting on adenylate cyclase or acting on one or more downstream targets of adenylate cyclase, thereby inducing genes in neuro-endocrine cells or cells of neuro-endocrine origin. Two distinct gene-sets are induced, immediate early response genes (STAT-3, SOCS-3, Metallothionein-II, the serine/threonine kinase Fnk and the rat homologue of MRF-1), and late induced target genes (Pancreatitis Associated Protein I, Squalene Epoxidase, Uridinediphosphate Glucuronyl Transferase and Annexin VIII). Strong co-stimulation with the adenylate cyclase activator forskolin was shown with respect to late induced target genes. Transcripts encoding Leptin Induced Protein I (LIP-I) and Leptin Induced Protein II (LIP-II) were identified; however, no forskolin co-stimulatory effect was observed. It is also demonstrated that leptin modulates in vivo expression of MT-II, Fnk and Pancreatitis Associated Protein I genes.

    摘要翻译： 激活信号级联的方法包括将瘦素和/或细胞因子引入到包含gp 130的受体复合物中，任选地与作用于腺苷酸环化酶的化合物组合或作用于腺苷酸环化酶的一个或多个下游靶标，从而诱导神经中的基因 内分泌细胞或神经内分泌源的细胞。 诱导两个不同的基因组，立即早期应答基因（STAT-3，SOCS-3，金属硫蛋白II，丝氨酸/苏氨酸激酶Fnk和MRF-1的大鼠同源物）和晚期诱导的靶基因（胰腺炎相关蛋白 I，角鲨烯环氧酶，二叉二磷酸葡糖醛酸转移酶和膜联蛋白VIII）。 与晚期诱导的靶基因相比，显示出与腺苷酸环化酶激活剂毛喉素的强共刺激。 鉴定了编码瘦素诱导蛋白I（LIP-I）和瘦蛋白诱导蛋白II（LIP-II）的转录物; 然而，没有观察到毛喉素共刺激作用。 还表明瘦素调节MT-II，Fnk和胰腺炎相关蛋白I基因的体内表达。

    TNF-muteins
    5.
    发明授权
    TNF-muteins 失效
    TNF-突变蛋白

    公开(公告)号：US5422104A

    公开(公告)日：1995-06-06

    申请号：US794400

    申请日：1991-11-20

    申请人： Walter Fiers ,  Jan Tavernier ,  Xaveer Van Ostade

    发明人： Walter Fiers ,  Jan Tavernier ,  Xaveer Van Ostade

    IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/52 ,  C07K14/525 ,  C12N1/21 ,  C12N15/09 ,  C12N15/28 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19 ,  A61K45/05 ,  C12P21/06

    CPC分类号： C07K14/525 ,  A61K38/00

    摘要： It is an object of this invention to provide a human Tumor Necrosis Factor mutein or a pharmaceutically acceptable salt thereof characterized in that the TNF sequence is changed by a deletion, insertion, substitution or combinations thereof, of one or more amino acids so that the mutein shows a significant difference between its binding affinity to the human p75-Tumor-Necrosis-Factor-Receptor and to the human p55-Tumor-Necrosis-Factor-Receptor. The invention also includes DNA sequences coding for such muteins, vectors comprising such DNA sequences, host cells transformed with such vectors and a process for the production of such muteins employing such transformed host cells and pharmaceutical compositions containing such muteins and their use for the treatment of illnesses, for example cancer.

    摘要翻译： 本发明的目的是提供一种人肿瘤坏死因子突变蛋白或其药学上可接受的盐，其特征在于通过其一个或多个氨基酸的缺失，插入，取代或组合改变TNF序列，使得突变蛋白 显示其与人p75-肿瘤坏死因子受体和人p55-肿瘤坏死因子受体的结合亲和力之间的显着差异。 本发明还包括编码这种突变蛋白的DNA序列，包含这种DNA序列的载体，用这种载体转化的宿主细胞和使用这种转化的宿主细胞产生这种突变蛋白的方法和含有这种突变蛋白的药物组合物及其用于治疗 疾病，例如癌症。

    KINASE SUBSTRATE SENSOR
    6.
    发明申请
    KINASE SUBSTRATE SENSOR 审中-公开
    激光基底传感器

    公开(公告)号：US20140030746A1

    公开(公告)日：2014-01-30

    申请号：US14002320

    申请日：2012-02-29

    申请人： Jan Tavernier ,  Samuel Lievens

    发明人： Jan Tavernier ,  Samuel Lievens

    IPC分类号： C12Q1/48 ,  C12N9/12

    CPC分类号： C12N9/12 ,  C07K2319/00 ,  C12N15/1055 ,  C12N15/62 ,  C12Q1/485 ,  G01N33/542

    摘要： The disclosure relates to a cytoplasmic protein complex comprising: (a) a first recombinant fusion protein comprising a kinase, fused to a first interaction polypeptide; and (b) a second recombinant fusion protein comprising a domain comprising a reporter phosphorylation site, whereby the domain is fused to a second interaction polypeptide. The disclosure relates further to a method to detect compound-compound-interaction using the cytoplasmic protein complex, and to cells comprising such cytoplasmic protein complex.

    摘要翻译： 本公开涉及细胞质蛋白复合物，其包含：（a）包含与第一相互作用多肽融合的激酶的第一重组融合蛋白; 和（b）第二重组融合蛋白，其包含包含报告基因磷酸化位点的结构域，其中所述结构域与第二相互作用多肽融合。 本公开进一步涉及使用细胞质蛋白复合物检测化合物 - 相互作用的方法，以及包含这种细胞质蛋白复合物的细胞。

    Reversed mammalian protein-protein interaction trap
    7.
    发明申请
    Reversed mammalian protein-protein interaction trap 有权
    反转的哺乳动物蛋白质 - 蛋白质相互作用陷阱

    公开(公告)号：US20100174049A1

    公开(公告)日：2010-07-08

    申请号：US12653513

    申请日：2009-12-14

    申请人： Sven Eyckerman ,  Jan Tavernier ,  Joël Vandkerckhove

    发明人： Sven Eyckerman ,  Jan Tavernier ,  Joël Vandkerckhove

    IPC分类号： C07K14/00

    CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/4703 ,  C07K14/4718 ,  C07K2319/00 ,  C12N15/1055

    摘要： The invention relates to a recombinant receptor, comprising a ligand-binding domain and a signaling domain that comprises a heterologous bait polypeptide, which receptor is inactivated by binding of a prey polypeptide to the heterologous bait peptide, either in presence or absence of a ligand binding to the ligand-binding domain. The receptor is activated by addition of a compound that disrupts the bait-prey interaction. The invention also relates to a method of screening compounds that disrupt compound-compound binding using the recombinant receptor.

    摘要翻译： 本发明涉及重组受体，其包含配体结合结构域和包含异源诱饵多肽的信号结构域，所述诱饵多肽在存在或不存在配体结合的情况下通过将猎物多肽与异源诱饵肽结合而失活 到配体结合结构域。 通过加入扰乱诱饵 - 捕食相互作用的化合物来激活受体。 本发明还涉及一种筛选使用重组受体破坏化合物 - 化合物结合的化合物的方法。

    Methods of inhibiting leptin-induced signaling with fibronectin III domain antibodies
    8.
    发明授权
    Methods of inhibiting leptin-induced signaling with fibronectin III domain antibodies 失效
    纤连蛋白III结构域作为瘦蛋白受体拮抗剂

    公开(公告)号：US07575878B2

    公开(公告)日：2009-08-18

    申请号：US11791264

    申请日：2005-11-16

    申请人： Jan Tavernier ,  Lennart Zabeau

    发明人： Jan Tavernier ,  Lennart Zabeau

    IPC分类号： G01N33/53 ,  C07K16/00

    CPC分类号： C07K16/2869 ,  A61K38/1793 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/76

    摘要： The invention relates to a new type of leptin receptor antagonist, which is able to prevent leptin signaling without preventing the binding of leptin to the leptin binding domain. More specifically, the invention relates to the use of a part of the leptin receptor to prevent the leptin-dependent activation of the receptor, and by this the leptin-induced signaling.

    摘要翻译： 本发明涉及一种新型瘦素受体拮抗剂，其能够防止瘦蛋白信号传导而不阻止瘦蛋白与瘦蛋白结合结构域的结合。 更具体地，本发明涉及部分瘦蛋白受体的用途，以防止受体的瘦素依赖性活化，以及瘦素诱导的信号传导。

    Leptin antagonist
    9.
    发明授权
    Leptin antagonist 失效
    瘦素拮抗剂

    公开(公告)号：US07423113B2

    公开(公告)日：2008-09-09

    申请号：US10926798

    申请日：2004-08-25

    申请人： Jan Tavernier ,  Frank Peelman

    发明人： Jan Tavernier ,  Frank Peelman

    IPC分类号： C07K4/00

    CPC分类号： C07K14/5759 ,  A61K38/00

    摘要： The present invention relates to an antagonist or inhibitor of leptin signaling via the leptin receptor. The leptin antagonist binds to the leptin receptor, but is unable to induce JAK-STAT signal transduction via the leptin receptor. By binding to the leptin receptor, the leptin antagonist impairs binding of leptin to the leptin receptor and blocks leptin signaling.

    摘要翻译： 本发明涉及通过瘦蛋白受体的瘦素信号传导的拮抗剂或抑制剂。 瘦蛋白拮抗剂与瘦蛋白受体结合，但不能通过瘦蛋白受体诱导JAK-STAT信号转导。 通过结合瘦蛋白受体，瘦蛋白拮抗剂损害瘦素与瘦蛋白受体的结合并阻断瘦蛋白信号传导。

    Fibronectin III Domain As Leptin Receptor Antagonists
    10.
    发明申请
    Fibronectin III Domain As Leptin Receptor Antagonists 失效
    纤连蛋白III结构域作为瘦蛋白受体拮抗剂

    公开(公告)号：US20070292434A1

    公开(公告)日：2007-12-20

    申请号：US11791264

    申请日：2005-11-16

    申请人： Jan Tavernier ,  Lennart Zabeau

    发明人： Jan Tavernier ,  Lennart Zabeau

    IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P3/04 ,  C07K16/26

    CPC分类号： C07K16/2869 ,  A61K38/1793 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/76

    摘要： The invention relates to a new type of leptin receptor antagonist, which is able to prevent leptin signaling without preventing the binding of leptin to the leptin binding domain. More specifically, the invention relates to the use of a part of the leptin receptor to prevent the leptin-dependent activation of the receptor, and by this the leptin-induced signaling.

    摘要翻译： 本发明涉及一种新型瘦素受体拮抗剂，其能够防止瘦蛋白信号传导而不阻止瘦蛋白与瘦蛋白结合结构域的结合。 更具体地，本发明涉及部分瘦蛋白受体的用途，以防止受体的瘦素依赖性活化，以及瘦素诱导的信号传导。