公开(公告)号：US06872702B1

公开(公告)日：2005-03-29

申请号：US09402464

申请日：1999-04-14

申请人： Horst Kessler ,  Heinrich Graeff ,  Manfred Schmitt ,  Viktor Magdolen ,  Olaf G. Wilhelm ,  Christoph Riemer ,  Markus Bürgle

发明人： Horst Kessler ,  Heinrich Graeff ,  Manfred Schmitt ,  Viktor Magdolen ,  Olaf G. Wilhelm ,  Christoph Riemer ,  Markus Bürgle

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/49 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07K7/00 ,  C07K7/06 ,  C07K14/47 ,  C12N9/72 ,  A61K38/12

CPC分类号： C12N9/6462 ,  C12Y304/21073

摘要： The present invention concerns peptides as inhibitors of the binding of urokinase to the urokinase receptor. These peptides, which are preferably cyclic, are suitable as pharmaceutical agents for diseases that are mediated by urokinase and its receptor.

摘要翻译： 本发明涉及作为尿激酶与尿激酶受体结合的抑制剂的肽。 这些优选环状的肽适合作为由尿激酶及其受体介导的疾病的药剂。

公开(公告)号：US06528619B1

公开(公告)日：2003-03-04

申请号：US09402641

申请日：2000-01-10

申请人： Markus Bürgle ,  Heinrich Graeff ,  Horst Kessler ,  Viktor Magdolen ,  Bernhard König ,  Marcus Koppitz ,  Christoph Riemer ,  Manfred Schmitt ,  Ulrich Weidle

发明人： Markus Bürgle ,  Heinrich Graeff ,  Horst Kessler ,  Viktor Magdolen ,  Bernhard König ,  Marcus Koppitz ,  Christoph Riemer ,  Manfred Schmitt ,  Ulrich Weidle

IPC分类号： C07K708

CPC分类号： C12N9/6462 ,  C12Y304/21073

摘要： The present invention provides peptides as inhibitors of the binding of urokinase to the urokinase receptor. The peptides have the general structural formula (I): X1-[X2]n-X3-X4-K-Y-F-X5-X6-I-X7-W-[X8]m  (I) in which X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 and X8 each denote an aminocarboxylic acid, n and m are each independently 0 or 1, K denotes an aminocarboxylic acid with a lysine side chain, Y denotes an aminocarboxylic acid with a tyrosine side chain, F denotes an aminocarboxylic acid with a phenyl-alanine side chain, I denotes an aminocarboxylic acid with an isoleucine side chain, W denotes an aminocarboxylic acid with a tryptophan side chain, and the monomeric building blocks are linked by —CONR1— or —NR1CO— bonds where R1 in each case independently denotes hydrogen, methyl or ethyl, and pharmaceutically compatible salts and derivatives thereof.

摘要翻译： 本发明提供肽作为尿激酶与尿激酶受体结合的抑制剂。 肽具有通式结构式（I）：其中X 1，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7和X 8各自表示氨基羧酸，n和m各自独立地为0或1，K表示氨基羧酸， 赖氨酸侧链，Y表示具有酪氨酸侧链的氨基羧酸，F表示具有苯基 - 丙氨酸侧链的氨基羧酸，I表示具有异亮氨酸侧链的氨基羧酸，W表示具有色氨酸侧链的氨基羧酸， 并且单体结构单元通过-CONR1-或-NR1CO-键连接，其中R 1在每种情况下独立地表示氢，甲基或乙基，以及其药学上相容的盐和衍生物。

公开(公告)号：US06906032B1

公开(公告)日：2005-06-14

申请号：US10031401

申请日：2000-07-19

申请人： Olaf Wilhelm ,  Horst Kessler ,  Markus Bürgle ,  Nils Potthoff ,  Niko Schmiedeberg

发明人： Olaf Wilhelm ,  Horst Kessler ,  Markus Bürgle ,  Nils Potthoff ,  Niko Schmiedeberg

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/12 ,  C07K7/64 ,  C12N9/72

CPC分类号： C12N9/6462 ,  A61K38/00 ,  C07K7/64 ,  C12Y304/21073

摘要： The present invention relates to cyclic peptides as inhibitors of urokinase binding to the urokinase receptor. Said cyclic peptides are suitable as pharmaceutical active substances for disorders mediated by urokinase and its receptor.

摘要翻译： 本发明涉及作为尿激酶结合尿激酶受体的抑制剂的环肽。 所述环肽适合作为尿激酶及其受体介导的病症的药物活性物质。

公开(公告)号：US20090215025A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US12096503

申请日：2006-12-07

申请人： Sebastian Knor ,  Horst Kessler ,  Charlotte Hauser ,  Alexey Khrenov ,  Evgueni Saenko

发明人： Sebastian Knor ,  Horst Kessler ,  Charlotte Hauser ,  Alexey Khrenov ,  Evgueni Saenko

IPC分类号： C12Q1/00 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06 ,  C07K5/113 ,  C07D209/20 ,  C12N9/96

CPC分类号： C07K5/0205 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1016 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/02

摘要： The present invention pertains to compounds that show a high affinity to Factor VIII and Factor VIII-like proteins, and their uses. The compounds are characterized by the general Formula B-Q-X, wherein B represents a dipeptide, tripeptide, or a peptidomimetic; Q represents a spacer and X represents an anchoring molecule; Q and X are optional. These compounds can be used for coating a solid support material. The resulting coated solid support material can be used for purifying Factor VIII by means of affinity chromatography methods. In addition, the compounds of the present invention may be used for stabilizing Factor VIII and for enhancing its activity. The present invention thus pertains also to methods for manufacturing a stabilized Factor VIII containing medicament of increased activity. The inventive compounds can furthermore be used in diagnostic kits and as research tools.

摘要翻译： 本发明涉及对因子VIII和因子VIII样蛋白表现出高亲和力的化合物及其用途。 该化合物的特征在于通式B-Q-X，其中B代表二肽，三肽或拟肽; Q表示间隔基，X表示锚定分子; Q和X是可选的。 这些化合物可用于涂覆固体支持材料。 所得的包被的固体支持物质可用于通过亲和层析方法纯化因子VIII。 此外，本发明的化合物可用于稳定因子VIII并提高其活性。 因此，本发明也涉及制备具有增加的活性的含有稳定因子VIII的药物的方法。 本发明化合物还可用于诊断试剂盒和研究工具。

公开(公告)号：US07276482B2

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：US10344668

申请日：2001-08-02

申请人： Joerg Meyer ,  Berthold Nies ,  Michel Dard ,  Guenter Hoelzemann ,  Horst Kessler ,  Martin Kantlehner ,  Ulrich Hersel ,  Christoph Gibson ,  Gabor Sulyok

发明人： Joerg Meyer ,  Berthold Nies ,  Michel Dard ,  Guenter Hoelzemann ,  Horst Kessler ,  Martin Kantlehner ,  Ulrich Hersel ,  Christoph Gibson ,  Gabor Sulyok

IPC分类号： A61K38/10

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/78 ,  Y02P20/125

摘要： The invention relates to compounds of formula (I) B-Q-X1, wherein B is a bioactive, cell adhesive mediating molecule, selected from the group (i) and Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (SEQ ID NO: 1) (ii), Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (SEQ ID NO: 2) (iii), Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys (SEQ ID NO: 3) (iv), Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg (SEQ ID NO: 4) (v), Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn (SEQ ID NO: 5) (vi), Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg (SEQ ID NO: 6) (vii), wherein (i) X, Y, Z, R2, R3, R4, A, Ar, Hal, Het, Het1, n, m, o, p, q, s, t have the meanings cited in claim 1, Q is absent or is an organic spacer molecule, X1 is an anchor molecule selected from the group cited in claim 1, and the salts thereof, which can be used as integrin inhibitors particularly for treatment of illness, deficiencies and inflammations caused by implants and osteolytic illnesses such as osteoporosis, thrombosis, cardiac infarction and arteriosclerosis, in addition to the acceleration and strengthening of the integration process of implants or the biocompatible surface in tissue.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）BQX 1的化合物，其中B是选自（i）和Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala的生物活性的细胞粘附介导分子 -Ph-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys（SEQ ID NO：1）（ii），Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys（SEQ ID NO： ）（iii），Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys（SEQ ID NO：3）（iv），Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln -Arg-Asn-Arg（SEQ ID NO：4）（v），Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn（SEQ ID NO：5）（vi） -Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg（SEQ ID NO：6）（vii），其中（i）X，Y，Z，R 2，R 3 A，Ar，Hal，Het，Het 1，n，m，o，p，q，s，t具有引用的含义 在权利要求1中，Q不存在或是有机间隔分子，X 1是选自权利要求1所述的基团的锚定分子及其盐，其可以用作整联蛋白抑制剂，特别是用于 治疗由植入物和溶骨性疾病引起的疾病，缺陷和炎症 例如骨质疏松症，血栓形成，心肌梗死和动脉硬化，以及植入物或组织中生物相容性表面的整合过程的加速和加强。

公开(公告)号：US6001961A

公开(公告)日：1999-12-14

申请号：US694387

申请日：1996-09-16

申请人： Alfred Jonczyk ,  Simon Goodman ,  Beate Diefenbach ,  Arne Sutter ,  Gunter Holzemann ,  Horst Kessler ,  Michael Dechantsreiter

发明人： Alfred Jonczyk ,  Simon Goodman ,  Beate Diefenbach ,  Arne Sutter ,  Gunter Holzemann ,  Horst Kessler ,  Michael Dechantsreiter

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/12 ,  A61P9/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P39/00 ,  A61P43/00 ,  C07K1/113 ,  C07K7/64 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07K7/64 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to novel cyclopeptides of the formula Icyclo-(nArg-nGly-nAsp-nD-nE) I,in whichD and E in each case independently of one another are Gly, Ala, .beta.-Ala, Asn, Asp, Asp(OR), Arg, Cha, Cys, Gln, Glu, His, Ile, Leu, Lys, Lys(Ac), Lys(AcNH.sub.2), Lys(AcSH), Met, Nal, Nle, Orn, Phe, 4-Hal-Phe, homo-Phe, Phg, Pro, Pya, Ser, Thr, Tia, Tic, Trp, Tyr or Val, which amino acid residues can also be derivatized,R is alkyl having 1-18 carbon atoms,Hal is F, Cl, Br, I,Ac is alkanoyl having 1-10 carbon atoms, aroyl having 7-11 carbon atoms or aralkanoyl having 8-12 carbon atoms,n denotes no substituent or an alkyl radical R, benzyl or an aralkyl radical having 7-18 carbon atoms on the alpha-amino function of the relevant amino acid residue,with the proviso that at least one amino acid residue has a substituent n and that, where residues of optically active amino acids and amino acid derivatives are involved, both the D and the L forms are included, and also their physiologically acceptable salts.These compounds act as integrin inhibitors and can be used in particular for the prophylaxis and treatment of disorders of the circulation, angiogenic disorders, microbial infections and in tumor therapy.

摘要翻译： 本发明涉及式I环 - （nArg-nGly-nAsp-nD-nE）I的新型环肽，其中D和E各自独立地为Gly，Ala，β-Ala，Asn，Asp，Asp （OR），Arg，Cha，Cys，Gln，Glu，His，Ile，Leu，Lys，Lys（Ac），Lys（AcNH 2），Lys（AcSH），Met，Nal，Nle，Orn， -Phe，Phe-Phe，Phg，Pro，Pya，Ser，Thr，Tia，Tic，Trp，Tyr或Val，该氨基酸残基也可被衍生化，R是具有1-18个碳原子的烷基，Hal是F， Cl，Br，I，Ac是具有1-10个碳原子的烷酰基，具有7-11个碳原子的芳酰基或具有8-12个碳原子的芳烷酰基，n表示没有取代基或烷基R，苄基或具有7- 相关氨基酸残基的α-氨基官能团上的18个碳原子，条件是至少一个氨基酸残基具有取代基n，并且当涉及光学活性氨基酸和氨基酸衍生物的残基时，D 并且包括L形式，也包括它们的生理学 可接受的盐。 这些化合物用作整联蛋白抑制剂，特别可用于预防和治疗循环障碍，血管生成障碍，微生物感染和肿瘤治疗。

公开(公告)号：US4612302A

公开(公告)日：1986-09-16

申请号：US550978

申请日：1983-11-14

申请人： Sandor Szabo ,  Klaus W. Usadel ,  Horst Kessler

发明人： Sandor Szabo ,  Klaus W. Usadel ,  Horst Kessler

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/31 ,  C07K14/655 ,  A61K37/24 ,  C07K7/26

CPC分类号： C07K14/6555 ,  A61K38/31 ,  Y10S514/806 ,  Y10S930/16 ,  Y10S930/26

摘要： A method of increasing the clearance of particles from the blood stream of a vertebrate, which comprises administering to a vertebrate having a surplus of particles in the blood stream of the vertebrate an amount of a somatostatin analogue sufficient to increase phagocytosis in the vertebrate is disclosed along with a method treating vascular lesions or deterioration of biological membranes comprising the step of administering to a human or other mammal suspected of having one or more vascular lesions or of having deterioration of a biological membrane in the liver of said human or mammal an amount of a somatostatin analogue sufficient to reduce the number or severity of said lesions or to prevent further deterioration or reduce the extent of deterioration of said membrane.

摘要翻译： 一种从脊椎动物的血流中增加颗粒间隙的方法，其包括向脊椎动物的血流中具有多余颗粒的脊椎动物施用足以增加脊椎动物吞噬作用的生长抑素类似物的量 包括处理血管病变或生物膜恶化的方法，包括向疑似患有一种或多种血管病变的人或其他哺乳动物施用或在所述人或哺乳动物的肝脏中使生物膜变质的步骤 生长抑素类似物足以减少所述病变的数量或严重程度，或防止进一步恶化或降低所述膜的恶化程度。

公开(公告)号：US20100240072A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12675151

申请日：2008-09-01

申请人： Hans Jürgen Wester ,  Horst Kessler ,  Oliver Demmer ,  Ingrid Dijkgraaf

发明人： Hans Jürgen Wester ,  Horst Kessler ,  Oliver Demmer ,  Ingrid Dijkgraaf

IPC分类号： G01N33/567 ,  C07K7/64

CPC分类号： A61K51/08 ,  A61K47/55 ,  A61K51/088

摘要： A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, comprises the structure: [(P1-S1j)p-L-(S2q-P2)r]t wherein: P1 and P2, which may be the same or different, are cyclic oligopeptide moieties, at least one of P1 and P2 having the motif B-Arg or B-(Me) Arg within the cyclic moiety, wherein B is a basic amino acid, a derivative thereof, or phenylalanine or a derivative thereof; S1 and S2 are spacer groups, which may be the same or different; L is a linker moiety containing at least two functional groups for attachment of the cyclic oligopeptides or spacer groups; n and q are independently 0 or 1; p and r are independently integers of 1 or more; and t is an integer of 1 or more, provided that, when t, p or r is greater than 1, the cyclic oligopeptide moiety, spacer group and/or the value of j or q may be the same or different between the multiple (P1-S1j) moieties or multiple (S2q-P2) moieties.

摘要翻译： 化合物或其药学上可接受的盐或酯包含以下结构：[（P1-S1j）pL-（S2q-P2）r] t其中：P1和P2可以相同或不同，是环状寡肽部分 在环状部分中具有基序B-Arg或B（Me）Arg的P1和P2中的至少一个，其中B是碱性氨基酸，其衍生物或苯丙氨酸或其衍生物; S1和S2是间隔基，其可以相同或不同; L是含有至少两个用于连接环状寡肽或间隔基团的官能团的连接体部分; n和q独立地为0或1; p和r独立地为1或更大的整数; 并且t为1或更大的整数，条件是当t，p或r大于1时，环状寡肽部分，间隔基团和/或j或q的值可以在多个 P1-S1j）部分或多个（​​S2q-P2）部分。

公开(公告)号：US07655624B2

公开(公告)日：2010-02-02

申请号：US10344669

申请日：2001-08-02

申请人： Joerg Meyer ,  Berthold Nies ,  Michel Dard ,  Guenter Hoelzemann ,  Horst Kessler ,  Martin Kantlehner ,  Ulrich Hersel ,  Christoph Gibson ,  Gabor Sulyok

发明人： Joerg Meyer ,  Berthold Nies ,  Michel Dard ,  Guenter Hoelzemann ,  Horst Kessler ,  Martin Kantlehner ,  Ulrich Hersel ,  Christoph Gibson ,  Gabor Sulyok

IPC分类号： A61K38/12 ,  A61F2/02

CPC分类号： A61K47/6435 ,  A61K47/6425

摘要： The invention relates to compounds of formula (1) B-Q-X1, wherein B is bioactive cell adhesive mediating molecule. Q is absent or is an inorganic spacer molecule and X1 is an anchor molecule, selected from the group Lys-(CO—CH2—(CH2)n—PO3H2)2(I), -Lys-[-Lys-(CO—CH2—(CH2)a—PO3H2)2]2(ii) or -Lys-(Lys[-Lys-(CO—CH2—(CH2)n—PO3H2]2 (iii), and n independently represents 0, 1, 2 or 3, wherein a free amino group of group B is linked in peptide form to a free carboxyl group of the spacer molecule Q or of the anchor molecule X1, or a free amino group of the radical Q is linked in peptide form to a free carboxyl group of the radical X1. The invention also relates to the salts thereof. The inventive compounds can be used as integrin inhibitors for the treatment of illnesses, deficiencies, inflammations caused by implants and osteolytic illnesses such as osteoporosis, thrombosis, cardiac infarction and arteriosclerosis, in addition to the acceleration and strengthening of the integration process of implants or the biocompatible surface in tissue.

摘要翻译： 本发明涉及式（1）B-Q-X1的化合物，其中B是生物活性细胞粘附介导分子。 Q不存在或是无机间隔分子，X1是选自Lys-（CO-CH 2 - （CH 2）n -PO 3 H 2）2（I），-Lys - [ - Lys-（CO-CH 2） - （CH 2）a-PO 3 H 2）2] 2（ⅱ）或-Lys-（Lys [-Lys-（CO-CH 2 - （CH 2）n -PO 3 H 2] 2（ⅲ），n独立地表示0,1,2 或3，其中B族的游离氨基以间隔分子Q或锚分子X1的游离羧基形式连接，或者基团Q的游离氨基以肽形式连接至游离氨基 本发明还涉及其盐。本发明化合物可用作整联蛋白抑制剂，用于治疗由植入物引起的疾病，缺血性和溶骨性疾病如骨质疏松症，血栓形成，心肌梗塞和动脉硬化 ，除了加速和加强植入物或组织中生物相容性表面的整合过程。

公开(公告)号：US07060707B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10506820

申请日：2003-02-07

申请人： Matthias Wiesner ,  Simon Goodman ,  Horst Kessler ,  Georgette Thumshirn ,  Dirk Weber ,  Dirk Gottschling

发明人： Matthias Wiesner ,  Simon Goodman ,  Horst Kessler ,  Georgette Thumshirn ,  Dirk Weber ,  Dirk Gottschling

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D217/16

摘要： Isoquinoline derivatives of the general formula (I) in which X, Y, Z, R1, R2 and n are as defined in Patent Claim (1), and physiologically acceptable salts or solvates thereof, are integrin inhibitors and can be employed for combating thromboses, cardiac infarction, coronary heart diseases, arteriosclerosis, inflammation, tumors, osteoporosis, infections and restenosis after angioplasty or in pathological processes which are maintained or propagated by angiogenesis.

摘要翻译： 通式（I）的异喹啉衍生物，其中X，Y，Z，R 1，R 2和n如专利权利要求（1）中所定义， 其可接受的盐或溶剂合物是整联蛋白抑制剂，可用于抵抗血管生成维持或传播的血管成形术后的血栓形成，心肌梗死，冠心病，动脉硬化，炎症，肿瘤，骨质疏松，感染和再狭窄。