公开(公告)号：US09464064B2

公开(公告)日：2016-10-11

申请号：US14343465

申请日：2012-09-07

申请人： Jeffrey Aube ,  Brian Scott Jonathan Blagg ,  Kevin John Frankowski ,  David Norman Frick ,  Kelin Li ,  Frank John Schoenen

发明人： Jeffrey Aube ,  Brian Scott Jonathan Blagg ,  Kevin John Frankowski ,  David Norman Frick ,  Kelin Li ,  Frank John Schoenen

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D277/66 ,  A61K45/06 ,  A61K31/13 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/7056 ,  C12Q1/68 ,  G01N1/30 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07D277/66 ,  A61K31/13 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/7056 ,  A61K45/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2563/173 ,  G01N1/30 ,  G01N33/6896 ,  G01N2001/302 ,  Y02A50/385 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention discloses thioflavine S and primuline derivatives which inhibit hepatitis C virus helicase and protease activity. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing the aforementioned compounds and methods of treating an HCV infection.

摘要翻译： 本发明公开了抑制丙型肝炎病毒解旋酶和蛋白酶活性的硫黄素S和起始衍生物。 因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，可用作抗病毒剂。 本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物和治疗HCV感染的方法。

公开(公告)号：US20140227225A1

公开(公告)日：2014-08-14

申请号：US14343465

申请日：2012-09-07

申请人： Jeffrey Aube ,  Brian Scott Jonathan Blagg ,  Kevin John Frankowski ,  David Norman Frick ,  Kelin Li ,  Frank John Schoenen

发明人： Jeffrey Aube ,  Brian Scott Jonathan Blagg ,  Kevin John Frankowski ,  David Norman Frick ,  Kelin Li ,  Frank John Schoenen

IPC分类号： C07D277/66 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/68 ,  A61K45/06 ,  G01N1/30 ,  G01N33/68 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D277/66 ,  A61K31/13 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/7056 ,  A61K45/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q2563/173 ,  G01N1/30 ,  G01N33/6896 ,  G01N2001/302 ,  Y02A50/385 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention discloses thioflavine S and primuline derivatives which inhibit hepatitis C virus helicase and protease activity. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing the aforementioned compounds and methods of treating an HCV infection.

摘要翻译： 本发明公开了抑制丙型肝炎病毒解旋酶和蛋白酶活性的硫黄素S和起始衍生物。 因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，可用作抗病毒剂。 本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物和治疗HCV感染的方法。

公开(公告)号：US09345703B2

公开(公告)日：2016-05-24

申请号：US14345273

申请日：2012-09-14

申请人： Jeffrey Aube ,  Laura Bohn ,  Thomas Edward Prisinzano ,  Frank John Schoenen ,  Kevin John Frankowski

发明人： Jeffrey Aube ,  Laura Bohn ,  Thomas Edward Prisinzano ,  Frank John Schoenen ,  Kevin John Frankowski

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444

CPC分类号： C07D471/14 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4985 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is a selective kappa opioid receptor effector, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful for treating ethanol use disorder withdrawal, anxiety and/or depression, schizophrenia, mania or post-traumatic stress disorder.

摘要翻译： 本发明是可用于治疗乙醇使用障碍戒断，焦虑和/或抑郁，精神分裂症，躁狂症或创伤后应激障碍的选择性κ阿片受体效应物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20140371227A1

公开(公告)日：2014-12-18

申请号：US14345273

申请日：2012-09-14

申请人： Jeffrey Aube ,  Laura Bohn ,  Thomas Edward Prisinzano ,  Frank John Schoenen ,  Kevin John Frankowski

发明人： Jeffrey Aube ,  Laura Bohn ,  Thomas Edward Prisinzano ,  Frank John Schoenen ,  Kevin John Frankowski

IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D471/14 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4985 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is a selective kappa opioid receptor effector, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful for treating ethanol use disorder withdrawal, anxiety and/or depression, schizophrenia, mania or post-traumatic stress disorder.

摘要翻译： 本发明是可用于治疗乙醇使用障碍戒断，焦虑和/或抑郁，精神分裂症，躁狂症或创伤后应激障碍的选择性κ阿片受体效应物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20100317100A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12813688

申请日：2010-06-11

申请人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

发明人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

IPC分类号： C12N5/0735 ,  C07D403/14 ,  C07D403/04 ,  C12N5/074 ,  C12N5/095

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C12N5/0696 ,  C12N2501/727

摘要： The present invention embraces compositions and methods for establishing and maintaining stem cells and inhibiting stem cell differentiation using a selective Protein Kinase C (PKC) inhibitor.

摘要翻译： 本发明包括使用选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂建立和维持干细胞并抑制干细胞分化的组合物和方法。

公开(公告)号：US20120270313A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13479878

申请日：2012-05-24

申请人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

发明人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

IPC分类号： C12N5/0735 ,  C12N5/074 ,  C12N5/095 ,  C12N5/07

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C12N5/0696 ,  C12N2501/727

摘要： The present invention embraces compositions and methods for establishing and maintaining stem cells and inhibiting stem cell differentiation using a selective Protein Kinase C (PKC) inhibitor.

摘要翻译： 本发明包括使用选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂建立和维持干细胞并抑制干细胞分化的组合物和方法。

公开(公告)号：US08193235B2

公开(公告)日：2012-06-05

申请号：US12813688

申请日：2010-06-11

申请人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

发明人： Soumen Paul ,  Debasree Dutta ,  Soma Ray ,  Jeffrey Aube ,  Frank John Schoenen

IPC分类号： A61K31/164 ,  C07D233/64

CPC分类号： C12N5/0606 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C12N5/0696 ,  C12N2501/727

摘要： The present invention embraces compositions and methods for establishing and maintaining stem cells and inhibiting stem cell differentiation using a selective Protein Kinase C (PKC) inhibitor.

摘要翻译： 本发明包括使用选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂建立和维持干细胞并抑制干细胞分化的组合物和方法。

公开(公告)号：US08865708B2

公开(公告)日：2014-10-21

申请号：US13103003

申请日：2011-05-06

申请人： Raymond J. Deshaies ,  Tsui-Fen Chou ,  Frank J. Schoenen ,  Kelin Li ,  Kevin J. Frankowski ,  Jeffrey Aube ,  Samuel W. Gerritz ,  Han-Jie Zhou

发明人： Raymond J. Deshaies ,  Tsui-Fen Chou ,  Frank J. Schoenen ,  Kelin Li ,  Kevin J. Frankowski ,  Jeffrey Aube ,  Samuel W. Gerritz ,  Han-Jie Zhou

IPC分类号： A61K31/54 ,  A61K31/535 ,  A61K31/538 ,  A61K31/517 ,  A61K31/4184 ,  C12Q1/42 ,  A61K31/53 ,  C12Q1/48

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/53 ,  A61K31/538 ,  C12Q1/42 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/02

摘要： Compounds of Formulas I-XLIII are identified as direct inhibitors of p97 ATPase or of the degradation of a p97-dependent ubiquitin-proteasome system (UPS) substrate. Methods and compositions are disclosed for inhibiting p97 ATPase and the degradation of a p97-dependent UPS substrate, and for identifying inhibitors thereof.

摘要翻译： 式I-XLIII的化合物被鉴定为p97 ATPase的直接抑制剂或p97依赖性泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）底物的降解。 公开了用于抑制p97 ATP酶和p97依赖性UPS底物的降解以及鉴定其抑制剂的方法和组合物。

公开(公告)号：US20110288082A1

公开(公告)日：2011-11-24

申请号：US13103003

申请日：2011-05-06

申请人： Raymond J. Deshaies ,  Tsui-Fen Chou ,  Frank J. Schoenen ,  Kelin Li ,  Kevin J. Frankowski ,  Jeffrey Aube ,  Samuel W. Gerritz ,  Han-Jie Zhou

发明人： Raymond J. Deshaies ,  Tsui-Fen Chou ,  Frank J. Schoenen ,  Kelin Li ,  Kevin J. Frankowski ,  Jeffrey Aube ,  Samuel W. Gerritz ,  Han-Jie Zhou

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4184 ,  C40B30/08 ,  C12Q1/34 ,  C07D239/95 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04 ,  C07D495/04 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61P43/00 ,  A61K31/517

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/53 ,  A61K31/538 ,  C12Q1/42 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/02

摘要： Compounds of Formulas I-XLIII are identified as direct inhibitors of p97 ATPase or of the degradation of a p97-dependent ubiquitin-proteasome system (UPS) substrate. Methods and compositions are disclosed for inhibiting p97 ATPase and the degradation of a p97-dependent UPS substrate, and for identifying inhibitors thereof

摘要翻译： 式I-XLIII的化合物被鉴定为p97 ATPase的直接抑制剂或p97依赖性泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）底物的降解。 公开了用于抑制p97 ATP酶和p97依赖性UPS底物的降解以及鉴定其抑制剂的方法和组合物

公开(公告)号：US20140248268A1

公开(公告)日：2014-09-04

申请号：US14278468

申请日：2014-05-15

申请人： Angela Wandinger-Ness ,  Larry Sklar ,  Jacob Agola ,  Zurab Surviladze ,  Jeffrey Aube ,  Jennifer Golden ,  Chad E. Schroeder ,  Denise S. Simpson

发明人： Angela Wandinger-Ness ,  Larry Sklar ,  Jacob Agola ,  Zurab Surviladze ,  Jeffrey Aube ,  Jennifer Golden ,  Chad E. Schroeder ,  Denise S. Simpson

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K45/06 ,  A61K31/381

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/381 ,  A61K45/06

摘要： This invention relates to compounds and their use as inhibitors or activators of Rab7 GTPase to treat or prevent the onset of Rab 7 GTPase-associated disorders such as neuropathies, cancer, metabolic diseases of bone and lipid storage. The invention is also applicable to infectious diseases where Rab7 is inactivated or its protein-protein interactions are modulated to facilitate intracellular survival of pathogens. The compound described acts as a competitive inhibitor of nucleotide binding and as such also has utility as a scaffold for targeting other small GTPases. In one aspect, methods of treatment of the invention are used to treat or prevent the onset of hereditary sensory neuropathies such as Charcot-Marie-Tooth type 2B disease. Related pharmaceutical compositions, assays, and drug screens are also provided.

摘要翻译： 本发明涉及化合物及其作为Rab7 GTPase的抑制剂或活化剂的用途，用于治疗或预防Rab 7 GTP酶相关疾病如神经病变，癌症，骨骼和脂质储存代谢疾病的发生。 本发明也适用于Rab7灭活或其蛋白质 - 蛋白质相互作用被调节以促进病原体的细胞内存活的感染性疾病。 所描述的化合物作为核苷酸结合的竞争性抑制剂，因此也可用作靶向其他小GTP酶的支架。 一方面，本发明的治疗方法用于治疗或预防遗传性感觉神经病发作，例如Charcot-Marie-Tooth 2B型疾病。 还提供了相关的药物组合物，测定和药物筛选。