公开(公告)号：US5728564A

公开(公告)日：1998-03-17

申请号：US651055

申请日：1996-05-21

申请人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

发明人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

IPC分类号： A61K38/46 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07H21/04 ,  C07K14/005 ,  C07K14/195 ,  C07K14/47 ,  C07K14/81 ,  C12N9/04 ,  C12N9/50 ,  C12N9/64 ,  C12N9/72 ,  C12N9/76 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12N15/57 ,  C12N15/58 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12R1/91 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N9/6459 ,  C07K14/8132 ,  C12N15/102 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6427 ,  C12Y304/21069 ,  A61K38/00 ,  C12N2800/108 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/55

摘要： The present invention relates to serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily that are resistant to inhibition by their cognate inhibitors, and genes that encode the same. The present invention also relates to serine protease inhibitor mutants that inhibit the serine protease mutants of the present invention, and genes that encode the same. The serine protease, mutants and serine protease inhibitor mutants are useful as, e.g., pharmacological agents.

摘要翻译： 本发明涉及对其抑制作用有抑制作用的糜蛋白酶超家族的丝氨酸蛋白酶突变体及其编码基因。 本发明还涉及抑制本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体和编码本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的基因。 丝氨酸蛋白酶，突变体和丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体可用作例如药理学试剂。

公开(公告)号：US5304482A

公开(公告)日：1994-04-19

申请号：US589554

申请日：1990-09-28

申请人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething

发明人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething

IPC分类号： A61K38/46 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61K38/48 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07H21/04 ,  C07K14/005 ,  C07K14/195 ,  C07K14/47 ,  C07K14/81 ,  C12N1/21 ,  C12N9/04 ,  C12N9/50 ,  C12N9/64 ,  C12N9/72 ,  C12N9/76 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12N15/57 ,  C12N15/58 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12R1/19 ,  C12R1/91 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N9/6459 ,  C07K14/8132 ,  C12N15/102 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6427 ,  C12Y304/21069 ,  A61K38/00 ,  C12N2800/108 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/55

摘要： The present invention relates to serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily that are resistant to inhibition by their cognate inhibitors, and genes that encode the same. The present invention also relates to serine protease inhibitor mutants that inhibit the serine protease mutants of the present invention, and genes that encode the same. The serine protease mutants and serine protease inhibitor mutants are useful as, e.g., pharmacological agents.

摘要翻译： 本发明涉及对其抑制作用有抑制作用的糜蛋白酶超家族的丝氨酸蛋白酶突变体及其编码基因。 本发明还涉及抑制本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体和编码本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的基因。 丝氨酸蛋白酶突变体和丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体可用作例如药理学试剂。

公开(公告)号：US5550042A

公开(公告)日：1996-08-27

申请号：US434748

申请日：1989-11-13

申请人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

发明人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

IPC分类号： A61K38/46 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07H21/04 ,  C07K14/005 ,  C07K14/195 ,  C07K14/47 ,  C07K14/81 ,  C12N9/04 ,  C12N9/50 ,  C12N9/64 ,  C12N9/72 ,  C12N9/76 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12N15/57 ,  C12N15/58 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12R1/91 ,  C12N15/01 ,  C12N15/63

CPC分类号： C12N9/6459 ,  C07K14/8132 ,  C12N15/102 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6427 ,  C12Y304/21069 ,  A61K38/00 ,  C12N2800/108 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/55

摘要： The present invention relates to serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily that are resistant to inhibition by their cognate inhibitors, and genes that encode the same. The present invention also relates to serine protease inhibitor mutants that inhibit the serine protease mutants of the present invention, and genes that encode the same. The serine protease, mutants and serine protease inhibitor mutants are useful as, e.g., pharmacological agents.

摘要翻译： 本发明涉及对其抑制作用有抑制作用的糜蛋白酶超家族的丝氨酸蛋白酶突变体及其编码基因。 本发明还涉及抑制本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体和编码本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的基因。 丝氨酸蛋白酶，突变体和丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体可用作例如药理学试剂。

公开(公告)号：US5866413A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US978627

申请日：1997-11-25

申请人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

发明人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething ,  Robert D. Gerard

IPC分类号： C12N9/64 ,  C12N15/00 ,  A61K35/14 ,  C07H21/02 ,  C07K1/00

CPC分类号： C12N9/6424

摘要： The present invention relates to serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily that are resistant to inhibition by their cognate inhibitors, and genes that encode the same. The present invention also relates to serine protease inhibitor mutants that inhibit the serine protease mutants of the present invention, and genes that encode the same. The serine protease, mutants and serine protease inhibitor mutants are useful as, e.g., pharmacological agents.

摘要翻译： 本发明涉及对其抑制作用有抑制作用的糜蛋白酶超家族的丝氨酸蛋白酶突变体及其编码基因。 本发明还涉及抑制本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体和编码本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的基因。 丝氨酸蛋白酶，突变体和丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体可用作例如药理学试剂。

公开(公告)号：US5486602A

公开(公告)日：1996-01-23

申请号：US168366

申请日：1993-12-17

申请人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething

发明人： Joseph F. Sambrook ,  Edwin L. Madison ,  Elizabeth J. Goldsmith ,  Maryjane H. Gething

IPC分类号： A61K38/46 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61K38/48 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07H21/04 ,  C07K14/005 ,  C07K14/195 ,  C07K14/47 ,  C07K14/81 ,  C12N1/21 ,  C12N9/04 ,  C12N9/50 ,  C12N9/64 ,  C12N9/72 ,  C12N9/76 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  C12N15/10 ,  C12N15/57 ,  C12N15/58 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12R1/19 ,  C12R1/91

CPC分类号： C12N9/6459 ,  C07K14/8132 ,  C12N15/102 ,  C12N15/71 ,  C12N15/85 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6427 ,  C12Y304/21069 ,  A61K38/00 ,  C12N2800/108 ,  C12N2830/00 ,  C12N2830/55

摘要： The present invention relates to serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily that are resistant to inhibition by their cognate inhibitors, and genes that encode the same. The present invention also relates to serine protease inhibitor mutants that inhibit the serine protease mutants of the present invention, and genes that encode the same. The serine protease mutants and serine protease inhibitor mutants are useful as, e.g., pharmacological agents.

摘要翻译： 本发明涉及对其抑制作用有抑制作用的糜蛋白酶超家族的丝氨酸蛋白酶突变体及其编码基因。 本发明还涉及抑制本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体和编码本发明的丝氨酸蛋白酶突变体的基因。 丝氨酸蛋白酶突变体和丝氨酸蛋白酶抑制剂突变体可用作例如药理学试剂。

公开(公告)号：US20140234290A1

公开(公告)日：2014-08-21

申请号：US14244840

申请日：2014-04-03

申请人： Edwin L. Madison ,  Christopher Thanos

发明人： Edwin L. Madison ,  Christopher Thanos

IPC分类号： C12N9/64 ,  A61K38/48

CPC分类号： C12N9/6432 ,  A61K38/36 ,  A61K38/482 ,  A61K38/4846

摘要： Modified therapeutic proteins are provided. In particular modified Factor X polypeptides, which includes the Factor X zymogen, Factor Xa and other forms of Factor X, and uses thereof are provided.

摘要翻译： 提供了修饰的治疗蛋白质。 提供了包括因子X酶原，因子Xa和其他形式的因子X的修饰的因子X多肽及其用途。

公开(公告)号：US20120301945A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13506845

申请日：2012-05-18

申请人： Edwin L. Madison

发明人： Edwin L. Madison

IPC分类号： C12N9/50 ,  C12N15/57 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C12N1/15 ,  C40B30/08 ,  C12N15/58

CPC分类号： C12N15/1037 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/21 ,  C07K2319/23 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/42 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6408 ,  C12N9/6462 ,  C12Q1/37 ,  C12Y304/21073 ,  C12Y304/21109 ,  G01N33/6842

摘要： Methods for identifying modified proteases with modified substrate specificity or other properties are provided. The methods screen candidate and modified proteases by contacting them with a substrate, such as a serpin, an alpha macroglobulins or a p35 family protein or modified serpins and modified p35 family members or modified alpha macroglobulins, that, upon cleavage of the substrate, traps the protease by forming a stable complex. Also provided are modified proteases.

摘要翻译： 提供用于鉴定修饰的底物特异性或其它性质的修饰蛋白酶的方法。 通过使筛选候选物和修饰的蛋白酶与底物（例如丝氨酸蛋白酶抑制剂，α巨球蛋白或p35家族蛋白质或修饰的丝氨酸蛋白酶和修饰的p35家族成员或修饰的α巨球蛋白）接触来筛选候选物和修饰的蛋白酶，在基底切割时， 蛋白酶通过形成稳定的复合物。 还提供了修饰的蛋白酶。

公开(公告)号：US08211428B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US11825627

申请日：2007-07-05

申请人： Edwin L. Madison

发明人： Edwin L. Madison

IPC分类号： A61K38/48 ,  C40B20/04 ,  C40B30/04 ,  C07K14/00

CPC分类号： C12N15/1037 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/21 ,  C07K2319/23 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/41 ,  C07K2319/42 ,  C12N9/50 ,  C12N9/6408 ,  C12N9/6462 ,  C12Q1/37 ,  C12Y304/21073 ,  C12Y304/21109 ,  G01N33/6842

摘要： Methods for identifying modified proteases with modified substrate specificity or other properties are provided. The methods screen candidate and modified proteases by contacting them with a substrate, such as a serpin, an alpha macroglobulins or a p35 family protein or modified serpins and modified p35 family members or modified alpha macroglobulins, that, upon cleavage of the substrate, traps the protease by forming a stable complex. Also provided are modified proteases.

摘要翻译： 提供用于鉴定修饰的底物特异性或其它性质的修饰蛋白酶的方法。 通过使筛选候选物和修饰的蛋白酶与底物（例如丝氨酸蛋白酶抑制剂，α巨球蛋白或p35家族蛋白质或修饰的丝氨酸蛋白酶和修饰的p35家族成员或修饰的α巨球蛋白）接触来筛选候选物和修饰的蛋白酶，在基底切割时， 蛋白酶通过形成稳定的复合物。 还提供了修饰的蛋白酶。

公开(公告)号：US07125703B2

公开(公告)日：2006-10-24

申请号：US10099700

申请日：2002-03-13

申请人： Edwin L. Madison ,  Edgar O. Ong

发明人： Edwin L. Madison ,  Edgar O. Ong

IPC分类号： C12N9/64 ,  C12N15/52 ,  C07K19/00 ,  C07K17/14 ,  G01N33/53

CPC分类号： C12N9/6424 ,  Y10S436/809

摘要： Provided herein are type II transmembrane serine protease 7 (MTSP7) polypeptides. Zymogen and activated forms of these polypeptides as well as single and two chain forms of the protease domain are also provided. Methods using the polypeptides to identify compounds that modulate the protease activity of an MTSP7 are provided.

公开(公告)号：US06586405B2

公开(公告)日：2003-07-01

申请号：US09733645

申请日：2000-12-07

申请人： Joseph Edward Semple ,  Michael I. Weinhouse ,  Odile Esther Levy ,  Edwin L. Madison ,  Amir P. Tamiz

发明人： Joseph Edward Semple ,  Michael I. Weinhouse ,  Odile Esther Levy ,  Edwin L. Madison ,  Amir P. Tamiz

IPC分类号： C07K506

CPC分类号： C07K5/06139 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06069

摘要： Novel compounds having activity as non-covalent inhibitors of urokinase and having activity in reducing or inhibiting blood vessel formation are provided. These compounds have P1 a group having an amidino or guanidino moiety or derivative thereof. These compounds are useful in vitro for monitoring plasminogen activator levels and in vivo in treatment of conditions which are ameliorated by inhibition of or decreased activity of urokinase and in treating pathologic conditions wherein blood vessel formation is related to a pathologic condition.

摘要翻译： 提供了具有作为尿激酶非共价抑制剂的活性并具有减少或抑制血管形成活性的新型化合物。 这些化合物具有P1 a具有脒基或胍基部分或其衍生物的基团。 这些化合物在体外可用于监测纤溶酶原激活物水平和体内治疗通过抑制或降低尿激酶活性和改善血管形成与病理状况相关的病理状况而改善的病症。