公开(公告)号：US5536869A

公开(公告)日：1996-07-16

申请号：US502054

申请日：1995-07-14

申请人： Kevin A. Babiak ,  Srinivasan Babu ,  James R. Behling ,  Mark L. Boys ,  Kimberly J. Cain-Janicki ,  Wendel W. Doubleday ,  Payman Farid ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Donald E. Korte ,  Kathleen T. McLaughlin ,  John R. Medich ,  Sean T. Nugent ,  Vlasdislav Orlovski ,  Jung M. Park ,  Karen B. Peterson ,  Daniel R. Pilipauskas ,  Barnett S. Pitzele ,  Sofya Tsymbalov ,  Glenn L. Stahl

发明人： Kevin A. Babiak ,  Srinivasan Babu ,  James R. Behling ,  Mark L. Boys ,  Kimberly J. Cain-Janicki ,  Wendel W. Doubleday ,  Payman Farid ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Donald E. Korte ,  Kathleen T. McLaughlin ,  John R. Medich ,  Sean T. Nugent ,  Vlasdislav Orlovski ,  Jung M. Park ,  Karen B. Peterson ,  Daniel R. Pilipauskas ,  Barnett S. Pitzele ,  Sofya Tsymbalov ,  Glenn L. Stahl

IPC分类号： C07C227/02 ,  C07B61/00 ,  C07C227/12 ,  C07C227/34 ,  C07C229/08 ,  C07C257/18 ,  C07C229/24

CPC分类号： C07C227/12 ,  C07C227/34 ,  C07C257/18

摘要： The present invention relates to a novel process for the preparation of ethyl 3S-[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-1,4-dioxobutyl]amino]-4-pentynoate and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which comprises treating (trimethylsilyl)acetylene sequentially with n-butyllithium and 4-formylmorpholine followed by acid hydrolysis to give 3-(trimethylsilyl)-2-propynal; treating 3-(trimethylsilyl)-2-propynal with lithium bis(trimethylsilyl)amide to give in situ N,3-bis(trimethylsilyl)-2-propyn-1-imine; condensation of N,3-bis(trimethylsilyl)-2-propyn-1-imine with lithium t-butyl acetate to give (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate; treating (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate- with p-toluenesulfonic acid to give (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate, mono p-toluenesulfonic acid salt, treatment of resulting salt with ethanol in the presence of p-toluenesulfonic acid to give (.+-.)ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate; desilylation of (.+-.)ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate to give in situ (.+-.)ethyl 3-amino-4-pentynoate; resolution of (.+-.)ethyl 3-amino-4-pentynoate using (R)-(-)-mandelic acid and treatment of the resolved product with gaseous hydrochloric acid to give ethyl 3S-amino-4-pentynoate, monohydrochloride; coupling the ethyl 3S-amino-4-pentynoate, monohydrochloride to 4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-4-oxobutanoic acid, monohydrochloride in the presence of isobutyl chloroformate and N-methylmorpholine to give ethyl 3S-[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-1,4-dioxobutyl]amino]-4-pentynoate, monohydrochloride.

摘要翻译： 本发明涉及制备3S - [[4 - [[4-（氨基亚氨基甲基）苯基]氨基] -1,4-二氧代丁基]氨基] -4-戊酸乙酯及其药学上可接受的酸加成盐的新方法 其包括用正丁基锂和4-甲酰基吗啉依次处理（三甲基甲硅烷基）乙炔，然后酸水解，得到3-（三甲基甲硅烷基）-2-丙炔醛; 用双（三甲基甲硅烷基）氨基锂处理3-（三甲基甲硅烷基）-2-丙炔醛，得到原位N，3-双（三甲基甲硅烷基）-2-丙炔-1-亚胺; N，3-二（三甲基甲硅烷基）-2-丙炔-1-亚胺与乙酸叔丁酯的缩合得到3-氨基-5-（三甲基甲硅烷基）-4-戊炔酸（+/-）1,1-二甲基乙酯; 用对甲苯磺酸处理（+/-）3-氨基-5-（三甲基甲硅烷基）-4-戊酸乙酯（+/-）1,1-二甲基乙基酯，得到3-氨基-5-（三甲基甲硅烷基 ）-4-戊酸酯，单对甲苯磺酸盐，在对甲苯磺酸存在下用乙醇处理所得的盐，得到（+/-）3-氨基-5-（三甲基甲硅烷基）-4-戊酸乙酯; （+/-）乙基3-氨基-5-（三甲基甲硅烷基）-4-戊酸乙酯脱甲硅烷基，得到原位（+/-）3-氨基-4-戊酸乙酯; 使用（R） - （ - ） - 扁桃酸分解（+/-）乙基3-氨基-4-戊炔酸，并用气态盐酸处理分离产物，得到3S-氨基-4-戊酸乙酯，一盐酸盐; 将3S-氨基-4-戊酸乙酯，一盐酸盐在氯甲酸异丁酯和N-甲基吗啉存在下，将4 - [[4-（氨基亚氨基甲基）苯基]氨基] -4-氧代丁酸单盐酸盐偶合，得到3S- [ 4 - [[4-（氨基亚氨基甲基）苯基]氨基] -1,4-二氧代丁基]氨基] -4-戊酸乙酯，一盐酸盐。

公开(公告)号：US5631399A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US647514

申请日：1996-05-14

申请人： Kevin A. Babiak ,  Srinivasan Babu ,  James R. Behling ,  Mark L. Boys ,  Kimberly J. Cain-Janicki ,  Wendel W. Doubleday ,  Payman Farid ,  Timothy J. Hagen ,  E. A. Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Donald E. Korte ,  Kathleen T. Mc Laughlin ,  John R. Medich ,  Sean T. Nugent ,  Vlasdislav Orlovski ,  Jung M. Park ,  Karen B. Peterson ,  Daniel R. Pilipauskas ,  Barnett S. Pitzele ,  Sofya Tsymbalov ,  Glenn L. Stahl

发明人： Kevin A. Babiak ,  Srinivasan Babu ,  James R. Behling ,  Mark L. Boys ,  Kimberly J. Cain-Janicki ,  Wendel W. Doubleday ,  Payman Farid ,  Timothy J. Hagen ,  E. A. Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Donald E. Korte ,  Kathleen T. Mc Laughlin ,  John R. Medich ,  Sean T. Nugent ,  Vlasdislav Orlovski ,  Jung M. Park ,  Karen B. Peterson ,  Daniel R. Pilipauskas ,  Barnett S. Pitzele ,  Sofya Tsymbalov ,  Glenn L. Stahl

IPC分类号： C07C227/02 ,  C07B61/00 ,  C07C227/12 ,  C07C227/34 ,  C07C229/08 ,  C07C257/18 ,  C07C229/30

CPC分类号： C07C227/12 ,  C07C227/34 ,  C07C257/18

摘要： The present invention relates to a novel process for the preparation of ethyl 3S-[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-1,4-dioxobutyl]amino]-4-pentynoate and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及制备3S - [[4 - [[4-（氨基亚氨基甲基）苯基]氨基] -1,4-二氧代丁基]氨基] -4-戊酸乙酯及其药学上可接受的酸加成盐的新方法 。

公开(公告)号：US06344473B1

公开(公告)日：2002-02-05

申请号：US09633601

申请日：2000-08-07

申请人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

发明人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

IPC分类号： A61K314172

CPC分类号： C07D291/04 ,  C07D233/96 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08

摘要： 1,3-diazolino and 1,3-diazolidino heterocycle derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors.

摘要翻译： 可用作一氧化氮合酶抑制剂的1,3-二唑啉和1,3-二唑烷基杂环衍生物。

公开(公告)号：US6136829A

公开(公告)日：2000-10-24

申请号：US356735

申请日：1999-07-19

申请人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Ariia A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

发明人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Ariia A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/02 ,  A61P43/00 ,  C07D233/96 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08 ,  C07D291/04

CPC分类号： C07D291/04 ,  C07D233/96 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08

摘要： 1,3-diazolino and 1,3-diazolidino heterocycle derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors.

摘要翻译： 可用作一氧化氮合酶抑制剂的1,3-二唑啉和1,3-二唑烷基杂环衍生物。

公开(公告)号：US5981556A

公开(公告)日：1999-11-09

申请号：US898110

申请日：1997-07-22

申请人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

发明人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/02 ,  A61P43/00 ,  C07D233/96 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08 ,  C07D291/04 ,  C07D285/125 ,  C07D417/06

CPC分类号： C07D291/04 ,  C07D233/96 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08

摘要： 1,3-diazolino and 1,3-diazolidino heterocycle derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors.

摘要翻译： 可用作一氧化氮合酶抑制剂的1,3-二唑啉和1,3-二唑烷基杂环衍生物。

公开(公告)号：US5958958A

公开(公告)日：1999-09-28

申请号：US231478

申请日：1999-01-14

申请人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

发明人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Arija A. Bergmanis ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Steven W. Kramer ,  Suzanne Metz ,  Karen B. Peterson ,  Barnett S. Pitzele ,  Foe S. Tjoeng ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  R. Keith Webber ,  Sofya Tsymbalov ,  Rolando E. Gapud

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/02 ,  A61P43/00 ,  C07D233/96 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08 ,  C07D291/04 ,  C07D271/113

CPC分类号： C07D291/04 ,  C07D233/96 ,  C07D271/07 ,  C07D273/04 ,  C07D285/08

摘要： 1,2,4-oxa-diazolino and 1,2,4-oxa-diazolidino heterocycle derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors.

摘要翻译： 可用作一氧化氮合酶抑制剂的1,2,4-恶二唑啉和1,2,4-氧杂二氮杂环丁烷杂环衍生物。

公开(公告)号：US06914158B2

公开(公告)日：2005-07-05

申请号：US10815375

申请日：2004-04-01

申请人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

发明人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

IPC分类号： A61P1/00 ,  A61K31/198 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4245 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/02 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61P19/06 ,  A61P21/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/10 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P25/32 ,  A61P25/34 ,  A61P25/36 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00 ,  C07C317/48 ,  C07C317/50 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07D233/76 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D277/56 ,  C07C323/00

CPC分类号： C07D271/07 ,  C07C317/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07D233/76 ,  C07D277/56

摘要： The present invention relates to amidino compounds and salts and prodrugs thereof. In another embodiment the present invention also provides a use of the present compounds in therapy, particular as nitric oxide synthase inhibitors. In a further embodiment, the present invention provides methods of making the amidino compounds.

摘要翻译： 本发明涉及脒基化合物及其盐和前药。 在另一个实施方案中，本发明还提供本发明化合物在治疗中的用途，特别是作为一氧化氮合酶抑制剂。 在另一个实施方案中，本发明提供了制备脒基化合物的方法。

公开(公告)号：US06403830B2

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09816577

申请日：2001-03-23

申请人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov

发明人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov

IPC分类号： C07C32358

CPC分类号： C07D271/07 ,  C07C317/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07D233/76 ,  C07D277/56

摘要： The present invention relates to S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]ethyl]-2-methyl-L-cysteine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

公开(公告)号：US07102013B2

公开(公告)日：2006-09-05

申请号：US10321969

申请日：2002-12-17

申请人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

发明人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

IPC分类号： C07D233/40 ,  C07C271/00 ,  C07C323/00

CPC分类号： C07D271/07 ,  C07C317/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07D233/76 ,  C07D277/56

摘要： Method of making an alpha-amino acid compound having the structure of Formula 32: comprising treating under hydrolyzing conditions a hydantoin compound having the structure of Formula 33: where the substituents are described herein.

摘要翻译： 制备具有式32结构的α-氨基酸化合物的方法：包括在水解条件下处理具有结构式33的乙内酰脲化合物：其中取代基在本文中描述。

公开(公告)号：US07196118B2

公开(公告)日：2007-03-27

申请号：US11032650

申请日：2005-01-10

申请人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

发明人： Ronald Keith Webber ,  Richard C. Durley ,  Alok K. Awasthi ,  Arija A. Bergmanis ,  Kam F. Fok ,  Scott S. Ganser ,  Timothy J. Hagen ,  E. Ann Hallinan ,  Donald W. Hansen, Jr. ,  Brian S. Hickory ,  Pamela T. Manning ,  Michael Mao ,  Alan E. Moormann ,  Barnett S. Pitzele ,  Michelle A. Promo ,  Richard R. Schartman ,  Jeffrey A. Scholten ,  Jeffrey S. Snyder ,  Mihaly V. Toth ,  Mahima Trivedi ,  Sofya Tsymbalov ,  Foe Siong Tjoeng

IPC分类号： A61K31/195

CPC分类号： C07D271/07 ,  C07C317/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07D233/76 ,  C07D277/56

摘要： The present invention relates to amidino compounds and salts and prodrugs thereof. In another embodiment the present invention also provides a use of the present compounds in therapy, particular as nitric oxide synthase inhibitors. In a further embodiment, the present invention provides methods of making the amidino compounds.

摘要翻译： 本发明涉及脒基化合物及其盐和前药。 在另一个实施方案中，本发明还提供本发明化合物在治疗中的用途，特别是作为一氧化氮合酶抑制剂。 在另一个实施方案中，本发明提供了制备脒基化合物的方法。