公开(公告)号：US4559331A

公开(公告)日：1985-12-17

申请号：US641599

申请日：1984-08-17

申请人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Peter Esperling ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Peter Esperling ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： A61K31/585 ,  C07J21/00 ,  C07J31/00 ,  C07J53/00 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J53/005 ,  C07J31/003 ,  C07J53/008

摘要： Novel 7.alpha.-substituted 3-oxo-17.alpha.-pregn-4-ene-21,17-carbolactones of the formula ##STR1## wherein ##STR2## is a CC single or CC double bond or the group ##STR3## R.sup.7 is the group SR', R' being a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl residue of 1-6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxy or acyloxy group, the group COOR" or the group COR" wherein R" is an alkyl group of 1-4 carbon atoms and ##STR4## is a CC single bond or the group ##STR5## have antialdosterone activity with reduced endocrinological side effects.

摘要翻译： 具有式的新型7α-取代的3-氧代-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，其中是CC单或CC双键或基团R7是 基团SR'，R'为氢原子或任选被羟基或酰氧基取代的1-6个碳原子的直链或支链烷基，COOR“或基团COR”，其中R“为 1-4个碳原子的烷基和是CC单键，或者“IMAGE”组具有降低的内分泌副作用的抗醛固酮活性。

公开(公告)号：US4789668A

公开(公告)日：1988-12-06

申请号：US929292

申请日：1986-10-17

申请人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： A61K31/585 ,  C07J1/00 ,  C07J53/00

CPC分类号： C07J53/008

摘要： The disclosure relates to novel 1.alpha.,7.alpha.-dithio-substituted spirolactones of general Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.1-3 -alkyl and C.sub.1-3 -acyl andR.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-3 -alkyl and C.sub.1-3 -acyl,to their preparation, and to their use as medicinal agents.The compounds of this invention exhibit anti-aldosterone activity and show the profile of effectiveness of a pro-drug.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE86 / 00055 Sec。 371日期1986年10月17日第 102（e）日期1986年10月17日PCT提交1986年2月13日PCT公布。 公开号WO86 / 04900 日本公报1986年8月28日。公开内容涉及通式Ⅰ（I）的新的1α，7α-二硫代取代的己内酯，其中R 1为C 1-3 - 烷基和C 1-3 - 酰基且R 2为氢 ，C 1-3 - 烷基和C 1-3 - 酰基，并用作药物。 本发明的化合物显示抗醛固酮活性并显示前药的有效性。

公开(公告)号：US4542024A

公开(公告)日：1985-09-17

申请号：US630552

申请日：1984-07-13

申请人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： A61K31/585 ,  A61P5/38 ,  C07J53/00 ,  C07J9/00 ,  A61K31/56

CPC分类号： C07J53/008

摘要： New 15,16-methylene-17.alpha.-pregna-4,6-diene-21-carboxylic acid salts of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each alone is hydrogen or together they form an additional CC bond or a methylene group,M is an alkali metal,and the methylene group in the 15,16 position is in the .alpha. or .beta. position, in addition to having a strong antialdosterone effect, have reduced antiandrogenic and progestogenic side effects.

摘要翻译： 式I的新的15,16-亚甲基-17α-脯氨酸-4,6-二烯-21-羧酸盐其中R 1和R 2各自独立地为氢或一起形成额外的CC键或 亚甲基，M是碱金属，除了具有强的抗醛固酮作用之外，15,16位中的亚甲基位于α或β位，具有降低的抗雄激素和孕激素副作用。

公开(公告)号：US4511565A

公开(公告)日：1985-04-16

申请号：US546352

申请日：1983-10-28

申请人： Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/585 ,  A61P5/00 ,  A61P5/38 ,  C07J31/00 ,  C07J53/00 ,  C07J1/00 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J53/008

摘要： 7.alpha.-acylthio-1.alpha.,2.alpha.-methylene-3-oxo-17.alpha.-pregn-4-ene-21,17-carbolactones of Formula I ##STR1## wherein ##STR2## and R is a lower saturated acyl radical of 2 to 4 carbon atoms,have a stronger antialdosterone effect and lower side effects than spironoloctone.

摘要翻译： 7α-酰基硫代-1α，2α-亚甲基-3-氧代-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，其中其中R IMA是低饱和度 2〜4个碳原子的酰基，具有较强的抗醛固酮效应和较低的副作用。

公开(公告)号：US4500522A

公开(公告)日：1985-02-19

申请号：US516391

申请日：1983-07-22

申请人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/585 ,  C07J53/00 ,  C12P33/02 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J53/008

摘要： 7.alpha.-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17.alpha.-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactones of the formula ##STR1## wherein the 15,16-methylene group can be in the .alpha.- or .beta.-configuration, andR is a lower alkyl residue,have altialdosterone activity.They are prepared from corresponding .DELTA..sup.4 -unsaturated compounds by chemical or microbiological 1,2-dehydrogenation.

摘要翻译： 7α-酰基硫代-15,16-亚甲基-3-氧代-17α-核心-1,4-二烯-11,17-碳内酯，其中15,16-亚甲基可以是α - 或β-构型，并且R是低级烷基残基，具有altialdosterone活性。 它们由相应的DELTA 4-不饱和化合物通过化学或微生物1,2-脱氢制备。

公开(公告)号：US4868166A

公开(公告)日：1989-09-19

申请号：US150413

申请日：1988-02-05

申请人： Dieter Bittler ,  Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Martin Haberey

发明人： Dieter Bittler ,  Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Martin Haberey

IPC分类号： A61K31/57 ,  C07J1/00 ,  C07J53/00

CPC分类号： C07J53/001 ,  C07J53/008

摘要： 2,2;6,6-diethylene-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21,17-carbolactones of general formula I, ##STR1## wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom or a methyl group,R.sub.2 represents a methyl or ethyl group and ##STR2## process for their production and their pharmaceutical use.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE87 / 00208 Sec。 371日期1988年2月5日 102（e）日期1988年2月5日PCT提交1987年5月5日PCT公布。 出版物WO87 / 06937 1987年11月19日2.2.1通式I的6,6-二亚乙基-3-氧代-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，其中R1表示氢原子或 甲基，R2代表甲基或乙基和它们的制备方法及其药物用途。

公开(公告)号：US4587235A

公开(公告)日：1986-05-06

申请号：US625147

申请日：1984-06-27

申请人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Rudolf Wiechert

发明人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Rudolf Wiechert

IPC分类号： A61K31/565 ,  A61P17/00 ,  C07J1/00 ,  C07J21/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00 ,  A61K31/56

CPC分类号： C07J21/006 ,  C07J1/0033 ,  C07J53/005 ,  C07J53/008 ,  C07J71/001

摘要： Androstane derivatives of Formula I ##STR1## wherein is a single bond or a double bond,R.sub.1 is methyl or ethyl,R.sub.2 is hydrogen or alkyl of 1-8 carbon atoms,--X-- is --(CH.sub.2).sub.n --, --CH.dbd.CH(CH.sub.2).sub.m --, or --C.tbd.C--(CH.sub.2).sub.m -- wherein n is 2 to 6 and m is 1 to 4,--A--B-- is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CCl.dbd.CH--, ##STR2## --U--V

摘要翻译： 式I的雄甾烷衍生物其中是单键或双键，R1是甲基或乙基，R2是氢或1-8个碳原子的烷基，-X-是 - （CH2）n-， -CH = CH（CH 2）m - 或-C 3位C（CH 2）m - ，其中n为2-6，m为1至4，-AB-为-CH 2 -CH 2 - ， - CH = CH-， -CCl = CH-， -UV <= -CH 2 -CH，-CH = C 1 -C（OH）= C 1或-CCl = C 1，-WY-为-CH 2 -CH 2 - ，-CH 2 -C（CH 3）2 - 或者，条件是该化合物不是17α-（3-乙酰氧基丙基）-17β-羟基-4,6-雄甾烯-3-酮，是药理学上 有效的化合物，例如，是皮脂抑制。

公开(公告)号：US4457925A

公开(公告)日：1984-07-03

申请号：US403279

申请日：1982-07-29

申请人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Rudolf Wiechert

发明人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Rudolf Wiechert

IPC分类号： A61K31/565 ,  A61P17/00 ,  C07J1/00 ,  C07J21/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00

CPC分类号： C07J21/006 ,  C07J1/0033 ,  C07J53/005 ,  C07J53/008 ,  C07J71/001

摘要： Androstane derivatives of Formula I ##STR1## wherein ---- is a single bond or a double bond,R.sub.1 is methyl or ethyl,R.sup.2 is hydrogen or alkyl of 1-8 carbon atoms,--X-- is --(CH.sub.2).sub.n --, --CH.dbd.CH(CH.sub.2).sub.m --, or --C.tbd.C--(CH.sub.2).sub.m --wherein n is 2 to 6 and m is 1 to 4,--A--B-- is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CCl.dbd.CH--, ##STR2## --U--V

摘要翻译： 式I的雄甾烷衍生物（Ⅰ）其中----是单键或双键，R1是甲基或乙基，R2是氢或1-8个碳原子的烷基，-X-是 - （CH2 ）n - ， - CH = CH（CH 2）m - 或-C 3位C（CH 2）m - ，其中n为2-6，m为1至4，-AB-为-CH 2 -CH 2 - ， - CH = CH-，-CCl = CH-， -UV <= -CH 2 -CH，-CH = C 1 -C（OH）= C 1或-CCl = C 1，-WY-为 -CH 2 -CH 2 - ， - CH 2 -C（CH 3）2 - 或者，条件是该化合物不是17α-（3-乙酰氧基丙基）-17β-羟基-4,6-雄甾二烯-3-酮 一种是药理学有效的化合物，例如，是皮脂抑制剂。

公开(公告)号：US4416985A

公开(公告)日：1983-11-22

申请号：US317822

申请日：1981-11-03

申请人： Karl Petzoldt ,  Rudolf Wiechert ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler

发明人： Karl Petzoldt ,  Rudolf Wiechert ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00 ,  C12P33/06 ,  C12P33/20 ,  C12R1/645 ,  C07J7/00

CPC分类号： C12P33/06 ,  C07J53/008 ,  C07J71/001

摘要： A process for preparing a 3.beta.,7.beta.-dihydroxy-.DELTA..sup.5 steroid of the formula ##STR1## wherein Q is ##STR2## and R.sub.1 is hydrogen, trimethylacetyl, tert-butyldimethylsilyl, dimethyl-2-(3-methylbutyl)silyl or tribenzylsilyl,comprises fermenting a 3.beta.-hydroxy-.DELTA..sup.5 -steroid of the formula ##STR3## wherein Q is as defined above, andR.sub.2 is hydrogen or alkanoyl of 2-6 carbon atoms,with a culture of Botryodiplodia malorum to obtain the corresponding 3.beta.,7.beta.-dihydroxy-.DELTA..sup.5 -steroid; and, optionally, reacting the resultant product with trimethylacetic anhydride, tert-butyldimethylsilyl chloride, dimethyl-2-(3-methylbutyl)silyl chloride, or tribenzylsilyl chloride.

摘要翻译： 制备式“IMAGE”的3β，7β-二羟基-TATA 5类的方法，其中Q是R 1，R 1是氢，三甲基乙酰基，叔丁基二甲基甲硅烷基，二甲基-2-（3-甲基丁基）甲硅烷基或三苄基甲硅烷基 包括发酵式为“IMAGE”的3β-羟基-TATA5-类固醇，其中Q如上所定义，R 2为2-6个碳原子的氢或链烷酰基，并具有葡萄孢属（Botryodiplodia malorum）的培养物，以获得相应的3 β，β-二羟基-DTATA5-类固醇; 和任选地使所得产物与三甲基乙酸酐，叔丁基二甲基甲硅烷基氯，二甲基-2-（3-甲基丁基）甲硅烷基氯或三苄基甲硅烷基氯反应。

公开(公告)号：US4472310A

公开(公告)日：1984-09-18

申请号：US359713

申请日：1982-03-11

申请人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Robert Nickolson ,  Rudolf Wiechert

发明人： Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Robert Nickolson ,  Rudolf Wiechert

IPC分类号： C07J1/00 ,  C07J21/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00

CPC分类号： C07J21/003 ,  C07J1/0025 ,  C07J53/008 ,  C07J71/001

摘要： The disclosure concerns 5.beta.-hydroxy-.DELTA..sup.6 -steroids of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, acyl, lower alkyl, or the tetrahydropyranyl residue andR.sup.2, R.sup.3 individually are respectively hydrogen or jointly are methylene andX stands for oxygen, the groupings ##STR2## (wherein R.sup.4 means hydrogen or acyl) and ##STR3## (wherein R.sup.5 means hydrogen or lower alkyl) and a process for the preparation thereof by reacting corresponding 7.alpha.-chloro-5.beta.,6.beta.-epoxy steroids in an inert solvent with metallic zinc in a lower aliphatic carboxylic acid or dilute mineral acid at temperatures of between room temperature and 100.degree. C., preferably at 40.degree.-70.degree. C.The compounds producible by this method are intermediates for the preparation of 3-keto-.DELTA..sup.4 -6.beta.,7.beta.-methylene steroids constituting pharmacologically valuable compounds, for example aldosterone antagonists.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE81 / 00111 Sec。 371日期1982年3月11日 102（e）1982年3月11日PCT PCT。 公开号WO82 / 00294 日本1982年2月4日。该公开内容涉及通式为“IMAGE”的5ββ-羟基-DTATA-类固醇，其中R 1为氢，酰基，低级烷基或四氢吡喃基，R2，R3分别为氢或共同 （其中R 4表示氢或酰基）和（其中R 5表示氢或低级烷基）及其制备方法，通过使相应的7α- 氯代-5β，6β-环氧类固醇在惰性溶剂中与金​​属锌在低级脂族羧酸或稀无机酸中在室温至100℃之间，优选40℃-70℃的温度下进行。化合物 通过该方法可生产的是制备构成药理学上有价值的化合物的3-酮-TATA4-6β，7β-亚甲基甾族化合物的中间体，例如醛固酮拮抗剂。