公开(公告)号：US08216999B2

公开(公告)日：2012-07-10

申请号：US12325965

申请日：2008-12-01

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David B. Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Charles J. McIntyre

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David B. Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Charles J. McIntyre

IPC分类号： A61K38/12 ,  C07K7/50

CPC分类号： C07K5/0808 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

公开(公告)号：US07470664B2

公开(公告)日：2008-12-30

申请号：US11484925

申请日：2006-07-12

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David B. Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Charles J. McIntyre

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David B. Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Charles J. McIntyre

IPC分类号： A61K38/12 ,  C07K7/50

CPC分类号： C07K5/0808 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂及其合成及其用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）的大环化合物。

公开(公告)号：US08278322B2

公开(公告)日：2012-10-02

申请号：US11989886

申请日：2006-07-28

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  John A. McCauley ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Steven W. Ludmerer ,  David B. Olsen

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  John A. McCauley ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Steven W. Ludmerer ,  David B. Olsen

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/519 ,  A61K31/33 ,  A61K38/12 ,  C07D225/00 ,  C07D267/22 ,  C07D245/00

CPC分类号： C07K5/0812 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂及其合成及其用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）的大环化合物。

公开(公告)号：US20110028494A1

公开(公告)日：2011-02-03

申请号：US11989886

申请日：2006-07-28

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  John A. McCauley ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Steven W. Ludmerer ,  David B. Olsen

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  John A. McCauley ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca ,  Steven W. Ludmerer ,  David B. Olsen

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D498/14 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07K5/0812 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂及其合成及其用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）的大环化合物。

公开(公告)号：US20090075869A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US11919783

申请日：2006-04-28

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca

IPC分类号： A61K38/12 ,  C07D498/04 ,  C07K5/12

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂及其合成及其用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）的大环化合物。

公开(公告)号：US07879797B2

公开(公告)日：2011-02-01

申请号：US11919783

申请日：2006-04-28

申请人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca

发明人： M. Katharine Holloway ,  Nigel J. Liverton ,  Steven W. Ludmerer ,  John A. McCauley ,  David Olsen ,  Michael T. Rudd ,  Joseph P. Vacca

IPC分类号： A61K38/00

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821

摘要： The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂及其合成及其用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）的大环化合物。

公开(公告)号：US20120083483A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：US13260684

申请日：2010-03-25

申请人： Craig A. Coburn ,  John A. McCauley ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Joseph P. Vacca ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Richard Soll ,  Fei Sun ,  Xinghai Wang ,  Man Yan ,  Chengren Zhang ,  Mingwei Zheng ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

发明人： Craig A. Coburn ,  John A. McCauley ,  Steven W. Ludmerer ,  Kun Liu ,  Joseph P. Vacca ,  Hao Wu ,  Bin Hu ,  Richard Soll ,  Fei Sun ,  Xinghai Wang ,  Man Yan ,  Chengren Zhang ,  Mingwei Zheng ,  Bin Zhong ,  Jian Zhu

IPC分类号： A61K31/553

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/553 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/10 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

摘要翻译： 本发明涉及可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，这种化合物的合成以及这些化合物用于抑制HCV NS5A活性用于治疗或预防HCV感染的用途的式（I）化合物和 抑制基于细胞的系统中的HCV病毒复制和/或病毒生产。

公开(公告)号：US20090203008A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12308010

申请日：2007-06-04

申请人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  David B. Olsen

发明人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  David B. Olsen

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： C12N9/506

摘要： A method for measuring HCV NS3/4A activity from a HCV NS3/4A sequence, comprising obtaining and cloning the sequence into a mammalian expression vector, transiently transfecting a mammalian cell with the vector, which includes a reporter construct encoding a HCV NS3/4A cleavage site fused to a detectable label, measuring signal production from the label resulting from cleavage at the cleavage site, and measuring effects on signal production by addition of a test compound.

摘要翻译： 一种从HCV NS3 / 4A序列测量HCV NS3 / 4A活性的方法，包括获得并将该序列克隆到哺乳动物表达载体中，该载体用载体瞬时转染哺乳动物细胞，其包括编码HCV NS3 / 4A切割的报道构建体 与可检测标记融合的位点，测量从切割位点处切割得到的标记物的信号产生，以及通过添加测试化合物测量对信号产生的影响。

公开(公告)号：US20100143886A1

公开(公告)日：2010-06-10

申请号：US12529785

申请日：2008-03-05

申请人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  David B. Olsen ,  Warren E. Glaab

发明人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  David B. Olsen ,  Warren E. Glaab

IPC分类号： C12Q1/70 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12Q1/707 ,  C12Q2535/125 ,  C12Q2535/131

摘要： HCV mutations emerged in chimpanzees treated with a N5B polymerase inhibitor (Compound A) or a NS3 protease inhibitor (Compound B). Short term treatment with Compound A was followed by the initial emergence of an HCV with a S282T polymerase mutation following treatment. Short term treatment with Compound B selected for HCV with a R155K or D168T protease mutation.

摘要翻译： HCV突变出现在用N5B聚合酶抑制剂（化合物A）或NS3蛋白酶抑制剂（化合物B）处理的黑猩猩中。 化合物A的短期治疗之后，治疗后首次出现HCV与S282T聚合酶突变。 使用化合物B进行短期治疗，选择具有R155K或D168T蛋白酶突变的HCV。

公开(公告)号：US20110250628A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US10577893

申请日：2004-11-03

申请人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  Robert L. Lafemina ,  Osvaldo A. Flores ,  Maura Pizzuti ,  Cinzia Traboni

发明人： Steven W. Ludmerer ,  Donald J. Graham ,  Robert L. Lafemina ,  Osvaldo A. Flores ,  Maura Pizzuti ,  Cinzia Traboni

IPC分类号： C12Q1/02 ,  C12N5/10 ,  C07H21/00

CPC分类号： C12Q1/707 ,  C07K14/005 ,  C12N7/00 ,  C12N2770/24221 ,  C12N2770/24222

摘要： The present invention features methods for enhancing the ability of a genotype 2b NS5B sequence to function in a replicon, for producing replicons containing a functional genotype 2b NS5B, and for using replicons to measure the ability of a compound to affect HCV replication that is sustained with the genotype 2b polymerase. Also featured is a genotype 1b NS4B adaptive mutation. The ability to produce replicons containing a functional genotype 2b NS5B is illustrated by the production of chimeric replicons based on HCV genotype 1b where substantially all the NS5B sequence is replaced with a genotype 2b NS5B.

摘要翻译： 本发明的特征在于增强基因型2b NS5B序列在复制子中起作用的能力的方法，用于产生含有功能性基因型2b NS5B的复制子，并且使用复制子来测量化合物影响HCV复制的能力 基因型2b聚合酶。 还有一个基因型1b NS4B自适应突变。 通过产生基于HCV基因型1b的嵌合复制子来说明产生含有功能性基因型2b NS5B的复制子的能力，其中基本上所有NS5B序列被基因型2b NS5B替代。