公开(公告)号：US06747048B2

公开(公告)日：2004-06-08

申请号：US10431269

申请日：2003-05-07

申请人： Minsheng Zhang ,  Jon Hangeland ,  Yolanda Caringal ,  Todd Friends

发明人： Minsheng Zhang ,  Jon Hangeland ,  Yolanda Caringal ,  Todd Friends

IPC分类号： C07D21302

CPC分类号： C07D213/69 ,  C07D213/68 ,  C07D213/70 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： Novel pyridine-based thyroid receptor ligands are provided which have the general formula I wherein: X is oxygen (—O—), sulfur (—S—), sulfoxide (—S(O)—), sulfonyl (—SO2—), CR8R8 or NR8; Y is —NR8, oxygen (—O—), —CH2— or sulfur (—S—); Z is a bond or substituted or unsubstituted C1-4 alkyl; and wherein the substituents are as described herein. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount.

摘要翻译： 提供了具有通式I的新型吡啶类甲状腺受体配体，其中X为氧（-O-），硫（-S-），亚砜（-S（O） - ），磺酰基（-SO 2 - ），CR 8 R 8 或NR8; Y是-NR8，氧（-O-），-CH2-或硫（-S-）; Z是取代或未取代的C1-4烷基; 并且其中取代基如本文所述。此外，提供了用于预防，抑制或治疗与代谢功能障碍相关的疾病或病症或依赖于T3调节基因的表达的方法，其中将上述化合物施用于 治疗有效量。

公开(公告)号：US20050004184A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10826100

申请日：2004-04-15

申请人： Denis Ryono ,  Jon Hangeland ,  Todd Friends ,  Tamara Dejneka ,  Pratik Devasthale ,  Yolanda Caringal ,  Minsheng Zhang ,  Arthur Doweyko ,  Johan Malm ,  Andrei Sanin

发明人： Denis Ryono ,  Jon Hangeland ,  Todd Friends ,  Tamara Dejneka ,  Pratik Devasthale ,  Yolanda Caringal ,  Minsheng Zhang ,  Arthur Doweyko ,  Johan Malm ,  Andrei Sanin

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/277 ,  A61K31/421 ,  A61K31/44 ,  A61K47/00 ,  C07C205/00 ,  C07C235/20 ,  C07C255/49 ,  C07C381/00

CPC分类号： C07C311/46 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/662 ,  A61K45/06 ,  C07C43/29 ,  C07C43/295 ,  C07C59/68 ,  C07C59/72 ,  C07C65/24 ,  C07C65/26 ,  C07C69/16 ,  C07C69/736 ,  C07C69/94 ,  C07C205/38 ,  C07C217/58 ,  C07C233/29 ,  C07C235/34 ,  C07C235/42 ,  C07C235/46 ,  C07C235/52 ,  C07C235/60 ,  C07C235/62 ,  C07C235/64 ,  C07C311/37 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/18 ,  C07D213/30 ,  C07D239/26 ,  C07D257/04 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/24 ,  C07D285/06 ,  C07D307/42 ,  C07D307/52 ,  C07D307/87 ,  C07D317/58 ,  C07D317/60 ,  C07D333/32 ,  C07F9/306 ,  C07F9/3241 ,  C07F9/4056 ,  A61K2300/00

摘要： Thyroid receptor ligands are provided which have the general formula I wherein: R1 is R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, provided that at least one of R2 and R3 is other than hydrogen; R4 is R5 and R6 are the same or different and are selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl. R7 is aryl, heteroaryl, alkyl, aralkyl, or heteroaralkyl; R8 is aryl, heteroaryl, or cycloalkyl; R9 is R7 or hydrogen; R10 is hydrogen, halogen, cyano or alkyl; R11 and R12 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkoxy, hydroxy (—OH) cyano, and alkyl; R13 is carboxylic acid (COOH) or esters thereof, phosphonic and phosphinic acid or esters thereof, sulfonic acid, tetrazole, hydroxamic acid, thiazolidinedione, acylsulfonamide, or other carboxylic acid surrogates known in the art; R14 and R15 may be the same or different and are selected from hydrogen and alkyl, or R14 and R15 may be joined together forming a chain of 2 to 5 methylene groups [—(CH2)m-, m=2, 3, 4 or 5], thus forming 3- to 6-membered cycloalkyl rings; R16 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbons; R17 and R18 are the same or different and selected from hydrogen, halogen and alkyl; n is 0 or an integer from 1 to 4; X is oxygen (—O—), sulfur (—S—), sulfonyl (—SO2—), sulfenyl (—SO—) selenium (—Se—), carbonyl (—CO—), amino (—NH—) or methylene (—CH2-); wherein the substituents are as described herein. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount.

摘要翻译： 提供具有通式I的甲状腺受体配体，其中：R 1是R 2和R 3相同或不同，是氢，卤素，1至4个碳的烷基或3至5个碳原子的环烷基，条件是R2中的至少一个 并且R 3不是氢; R 4是R 5和R 6相同或不同，并且选自氢，芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳烷基或杂芳烷基。 R7是芳基，杂芳基，烷基，芳烷基或杂芳烷基; R8是芳基，杂芳基或环烷基; R9为R7或氢; R 10是氢，卤素，氰基或烷基; R 11和R 12各自独立地选自氢，卤素，烷氧基，羟基（-OH）氰基和烷基; R13是羧酸（COOH）或其酯，膦酸和次膦酸或其酯，磺酸，四唑，异羟肟酸，噻唑烷二酮，酰基磺酰胺或本领域已知的其它羧酸替代物; R 14和R 15可以相同或不同，并且选自氢和烷基，或者R 14和R 15可以连接在一起形成2至5个亚甲基 - [ - （CH 2）m - ，m = 2,3,4或 5]，从而形成3-至6-元环烷基环; R16是氢或1至4个碳的烷基; R 17和R 18相同或不同，选自氢，卤素和烷基; n为0或1至4的整数; X是氧（-O-），硫（-S-），磺酰基（-SO 2 - ），亚磺酰基（-SO-）硒（-Se-），羰基（-CO-），氨基（-NH-）或 亚甲基（-CH 2 - ） 其中取代基如本文所述。 此外，提供了一种用于预防，抑制或治疗与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因的表达的疾病或病症的方法，其中如上所述的化合物以治疗有效量施用。

公开(公告)号：US20050245535A1

公开(公告)日：2005-11-03

申请号：US11107218

申请日：2005-04-15

申请人： Jon Hangeland ,  Daniel Cheney ,  Todd Friends

发明人： Jon Hangeland ,  Daniel Cheney ,  Todd Friends

IPC分类号： A61K31/24 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/405 ,  A61K31/495 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46

CPC分类号： C07C311/46 ,  C07C311/19 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/18

摘要： Compounds of formula I its stereoisomers, solvates, and salts, thereof, wherein: a, b, c, d, f, n, m and Ra are defined herein are are inhibitors of calcium channel function, and are useful in treating calcium channel-dependent disorders, including hypertension.

摘要翻译： 式I化合物其立体异构体，溶剂化物和盐，其中：a，b，c，d，f，n，m和Ra是钙通道功能的抑制剂，可用于治疗钙通道 - 依赖性疾病，包括高血压。

公开(公告)号：US20050282805A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：US11151667

申请日：2005-06-13

申请人： Jon Hangeland ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Gregory Bisacchi ,  James Corte ,  Todd Friends ,  Zhong Sun ,  Karen Rossi ,  Cullen Cavallaro

发明人： Jon Hangeland ,  Mimi Quan ,  Joanne Smallheer ,  Gregory Bisacchi ,  James Corte ,  Todd Friends ,  Zhong Sun ,  Karen Rossi ,  Cullen Cavallaro

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/538 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/10 ,  C07D235/14 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/32 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/02 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/12 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： The present invention provides a method for treating a thrombotic or an inflammatory disorder administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or Formula (V): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, R4, R6, R11, X1, X2, and X3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also provides compounds within the scope of Formula I and relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

摘要翻译： 本发明提供了治疗有需要的患者治疗有效量的至少一种式（I）或式（V）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物的血栓形成或炎性病症的方法： 其形式，其中变量A，L，Z，R 3，R 4，R 6，R 11， >，X 1，X 2和X 3如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还提供了式I范围内的化合物，涉及包含这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20050043339A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10897215

申请日：2004-07-22

申请人： Natesan Murugesan ,  Gregory Bisacchi ,  William Ewing ,  Guixue Yu ,  Zhengxiang Gu ,  Todd Friends ,  Minsheng Zhang

发明人： Natesan Murugesan ,  Gregory Bisacchi ,  William Ewing ,  Guixue Yu ,  Zhengxiang Gu ,  Todd Friends ,  Minsheng Zhang

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/513 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D239/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12

摘要： Compounds having the formula, enantiomers, diastereomers, solvates and salts thereof, where R1, R2, R3, R4, A, X, and J are described herein, are inhibitors of calcium channel function, and are useful in treating calcium channel-dependent disorders, including hypertension.

摘要翻译： 具有式的对映异构体，非对映异构体，溶剂合物和盐的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，A，X和J如本文所述，是钙通道的抑制剂 功能，并且可用于治疗钙通道依赖性疾病，包括高血压。

公开(公告)号：US20050032890A1

公开(公告)日：2005-02-10

申请号：US10930360

申请日：2004-08-30

申请人： Todd Friends ,  Denis Ryono ,  Minsheng Zhang

发明人： Todd Friends ,  Denis Ryono ,  Minsheng Zhang

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/155 ,  A61K31/167 ,  A61K31/192 ,  A61K31/22 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/425 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/59 ,  A61K31/64 ,  A61K38/26 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P5/14 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P17/16 ,  A61P19/10 ,  A61P25/24 ,  A61P27/06 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C233/25 ,  C07C233/27 ,  C07C235/74 ,  C07C235/76 ,  A61K31/195 ,  A61K31/24

CPC分类号： C07C233/27 ,  A61K31/167 ,  A61K45/06 ,  C07C233/25 ,  A61K2300/00

摘要： New thyroid receptor ligands are provided which have the general formula in which: X is —O—, —S—, —CH2—, —CO—, or —NH—; Y is —(CH2)n— where n is an integer from 1 to 5, or cis- or trans-ethylene; R1 is halogen, trifluoromethyl, or alkyl of 1 to 6 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 6 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; R4 is hydrogen or lower alkyl; R5 is hydrogen or lower alkyl; R6 is carboxylic acid, or esters or prodrugs; R7 is hydrogen or an alkanoyl or an aroyl. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating a disease associated with metabolism dysfunction or which is dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount. Examples of such diseases associated with metabolism dysfunction or are dependent upon the expression of a T3 regulated gene include obesity, hypercholesterolemia, atherosclerosis, cardiac arrhythmias, depression, osteoporosis, hypothyroidism, goiter, thyroid cancer as well as glaucoma, congestive heart failure and skin disorders.

摘要翻译： 提供了新的甲状腺受体配体，其具有以下通式：其中：X是-O - ， - S - ， - CH 2 - ， - CO-或-NH-; Y是 - （CH 2）n - ，其中n是1至5的整数，或顺式或反式 - 亚乙基; R1是卤素，三氟甲基或1-6个碳的烷基或3-7个碳的环烷基; R2和R3相同或不同，为氢，卤素，1至4个碳的烷基或3至6个碳的环烷基，R2和R3中的至少一个不是氢; R4是氢或低级烷基; R5是氢或低级烷基; R6是羧酸，或酯或前药; R7是氢或烷酰基或芳酰基。 此外，提供了用于预防，抑制或治疗与代谢功能障碍相关的疾病或依赖于T3调节基因的表达的方法，其中以治疗有效量施用如上所述的化合物。 与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因的表达的这些疾病的实例包括肥胖症，高胆固醇血症，动脉粥样硬化，心律失常，抑郁症，骨质疏松症，甲状腺功能减退，甲状腺癌以及青光眼，充血性心力衰竭和皮肤病 。

公开(公告)号：US07166603B2

公开(公告)日：2007-01-23

申请号：US10897215

申请日：2004-07-22

申请人： Natesan Murugesan ,  Gregory S. Bisacchi ,  William R. Ewing ,  Guixue Yu ,  Zhengxiang Gu ,  Todd Friends ,  Minsheng Zhang

发明人： Natesan Murugesan ,  Gregory S. Bisacchi ,  William R. Ewing ,  Guixue Yu ,  Zhengxiang Gu ,  Todd Friends ,  Minsheng Zhang

IPC分类号： C07D239/22 ,  A61K31/513 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D239/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12

摘要： Compounds having the formula, enantiomers, diastereomers, solvates and salts thereof, where R1, R2, R3, R4, A, X, and J are described herein, are inhibitors of calcium channel function, and are useful in treating calcium channel-dependent disorders, including hypertension.

摘要翻译： 具有式的化合物，其对映异构体，非对映异构体，溶剂合物和盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4， 本文所述的A，X和J是钙通道功能的抑制剂，并且可用于治疗钙通道依赖性疾病，包括高血压。