公开(公告)号：US20050059663A1

公开(公告)日：2005-03-17

申请号：US10876080

申请日：2004-06-24

申请人： Niall Morrison Martin ,  Graeme Smith ,  Stephen Jackson ,  Vincent M Loh ,  Xiao-Ling Cockcroft ,  Ian Timothy Matthews ,  Keith Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

发明人： Niall Morrison Martin ,  Graeme Smith ,  Stephen Jackson ,  Vincent M Loh ,  Xiao-Ling Cockcroft ,  Ian Timothy Matthews ,  Keith Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

IPC分类号： A61K31/00 ,  C07D237/32 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/20 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D237/26 ,  A61K31/502 ,  C07D43/02

CPC分类号： A61K31/00 ,  C07D237/32 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X═NRX then n is 1 or 2 and if X═CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRXRY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中A和B一起表示任选取代的稠合芳环; X可以是NR X或CR X R Y; 如果X = NR X，那么n是1或2，如果X = CR X R Y，那么n是1; R X选自H，任选取代的C 1-20烷基，C 5-20芳基，C 3-20杂环基，酰氨基，硫代酰氨基，酯，酰基和磺酰基; R Y选自H，羟基，氨基; 或R X和R Y可以一起形成螺C 3-7环烷基或杂环基; R C1和R C2都是氢，或者当X是CR X R Y，R C1，R C2，R X和R Y时，与碳 它们所连接的原子可以形成任选取代的稠合芳环; 且R 1选自H和卤素。

公开(公告)号：US20060149059A1

公开(公告)日：2006-07-06

申请号：US11318155

申请日：2005-12-23

申请人： Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Stephen Jackson ,  Vincent Loh ,  Xiao-Ling Cockcroft ,  Ian Matthews ,  Keith Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

发明人： Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Stephen Jackson ,  Vincent Loh ,  Xiao-Ling Cockcroft ,  Ian Matthews ,  Keith Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

IPC分类号： C07D403/02 ,  A61K31/502

CPC分类号： A61K31/00 ,  C07D237/32 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X=NRX then n is 1 or 2 and if X=CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRXRY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中A和B一起表示任选取代的稠合芳环; X可以是NR X或X X R O Y; 如果X = NR X，则n为1或2，并且如果X = CR X R Y Y，则n为1; R X选自H，任选取代的C 1-20烷基，C 5-20-20芳基，C 1〜 酰胺基，磺酰基，磺酰基，酰基和磺酰基; R Y选自H，羟基，氨基; 或R X和R Y可以一起形成螺C 3-7环烷基或杂环基; R C1和R C2都是氢，或者当X是CR X R Y，R O， C 1，R 2，R 2，X和R Y以及它们所连接的碳原子可以形成 任选取代的稠合芳环; R 1和R 2选自H和卤素。

公开(公告)号：US20120010204A1

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：US13179353

申请日：2011-07-08

申请人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent M. Loh, JR. ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

发明人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent M. Loh, JR. ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

IPC分类号： A61K31/502 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377

CPC分类号： A61K31/502 ,  A61K31/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  C07D237/32 ,  C07D243/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X═NRX then n is 1 or 2 and if X═CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRXRY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中A和B一起表示任选取代的稠合芳环; X可以是NRX或CRXRY; 如果X = NRX则n为1或2，如果X = CRXRY则n为1; RX选自H，任选取代的C 1-20烷基，C 5-20芳基，C 3-20杂环基，酰氨基，硫代酰氨基，酯，酰基和磺酰基; RY选自H，羟基，氨基; 或RX和RY可以一起形成螺C 3-7环烷基或杂环基; RC1和RC2均为氢，或当X为CRXRY时，RC1，RC2，RX和RY与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的稠合芳环; 并且R 1选自H和卤素。

公开(公告)号：US20050227919A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11001474

申请日：2004-11-30

申请人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

发明人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/366 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  A61K38/54 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K31/366 ,  A61K31/00 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the recognition that inhibition of the base excision repair pathway is selectively lethal in cells which are deficient in HR dependent DNA DSB repair. Methods and means relating to the treatment of cancers which are deficient in HR dependent DNA DSB repair using inhibitors which target base excision repair components, such as PARP, is provided herein.

摘要翻译： 本发明涉及对在HR依赖性DNA DSB修复缺陷的细胞中碱基切除修复途径的抑制选择性致死的认识。 本文提供了使用靶向基础切除修复组分（如PARP）的抑制剂治疗缺乏HR依赖性DNA DSB修复的癌症治疗方法和手段。

公开(公告)号：US20120135983A1

公开(公告)日：2012-05-31

申请号：US13286475

申请日：2011-11-01

申请人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

发明人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  G01N33/566 ,  C12Q1/06 ,  A61K31/502 ,  C12Q1/68

CPC分类号： A61K31/366 ,  A61K31/00 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the recognition that inhibition of the base excision repair pathway is selectively lethal in cells which are deficient in HR dependent DNA DSB repair. Methods and means relating to the treatment of cancers which are deficient in HR dependent DNA DSB repair using inhibitors which target base excision repair components, such as PARP, is provided herein.

摘要翻译： 本发明涉及对在HR依赖性DNA DSB修复缺陷的细胞中碱基切除修复途径的抑制选择性致死的认识。 本文提供了使用靶向基础切除修复组分（如PARP）的抑制剂治疗缺乏HR依赖性DNA DSB修复的癌症治疗方法和手段。

公开(公告)号：US20060142231A1

公开(公告)日：2006-06-29

申请号：US11245735

申请日：2005-10-06

申请人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Mark O'Connor

发明人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Mark O'Connor

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K31/522 ,  A61K31/502 ,  A61K31/473 ,  A61K31/517 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/366

CPC分类号： A61K31/366 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  Y02A50/473

摘要： DNA Damage Repair Inhibitors for Treatment of Cancer The present invention relates to the recognition that inhibition of the base excision repair pathway is selectively lethal in cells which are deficient in HR dependent DNA DSB repair. Methods and means relating to the treatment of cancers which are deficient in HR dependent DNA DSB repair using inhibitors which target base excision repair components, such as PARP, is provided herein.

摘要翻译： 用于治疗癌症的DNA损伤修复抑制剂本发明涉及对在HR依赖性DNA DSB修复缺陷的细胞中碱基切除修复途径的抑制选择性致死的认识。 本文提供了使用靶向基础切除修复组分（如PARP）的抑制剂治疗缺乏HR依赖性DNA DSB修复的癌症治疗方法和手段。

公开(公告)号：US08071579B2

公开(公告)日：2011-12-06

申请号：US11001474

申请日：2004-11-30

申请人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

发明人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/40 ,  A01N43/00

CPC分类号： A61K31/366 ,  A61K31/00 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the recognition that inhibition of the base excision repair pathway is selectively lethal in cells which are deficient in HR dependent DNA DSB repair. Methods and means relating to the treatment of cancers which are deficient in HR dependent DNA DSB repair using inhibitors which target base excision repair components, such as PARP, is provided herein.

摘要翻译： 本发明涉及对在HR依赖性DNA DSB修复缺陷的细胞中碱基切除修复途径的抑制选择性致死的认识。 本文提供了使用靶向基础切除修复组分（如PARP）的抑制剂治疗缺乏HR依赖性DNA DSB修复的癌症治疗方法和手段。

公开(公告)号：US08143241B2

公开(公告)日：2012-03-27

申请号：US11245735

申请日：2005-10-06

申请人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Mark O'Connor

发明人： Alan Ashworth ,  Stephen Jackson ,  Niall Martin ,  Graeme Smith ,  Mark O'Connor

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A01N43/00

CPC分类号： A61K31/366 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/473 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  Y02A50/473

摘要： The present invention relates to the recognition that inhibition of the base excision repair pathway is selectively lethal in cells which are deficient in HR dependent DNA DSB repair. Methods and means relating to the treatment of cancers which are deficient in HR dependent DNA DSB repair using inhibitors which target base excision repair components, such as PARP, is provided herein.

摘要翻译： 本发明涉及对在HR依赖性DNA DSB修复缺陷的细胞中碱基切除修复途径的抑制选择性致死的认识。 本文提供了使用靶向基础切除修复组分（如PARP）的抑制剂治疗缺乏HR依赖性DNA DSB修复的癌症治疗方法和手段。

公开(公告)号：US07981889B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12109260

申请日：2008-04-24

申请人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent Junior M Loh ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

发明人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent Junior M Loh ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/495 ,  C07D487/00

CPC分类号： A61K31/502 ,  A61K31/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  C07D237/32 ,  C07D243/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X═NRX then n is 1 or 2 and if X═CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRXRY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中A和B一起表示任选取代的稠合芳环; X可以是NRX或CRXRY; 如果X = NRX则n为1或2，如果X = CRXRY则n为1; RX选自H，任选取代的C 1-20烷基，C 5-20芳基，C 3-20杂环基，酰氨基，硫代酰氨基，酯，酰基和磺酰基; RY选自H，羟基，氨基; 或RX和RY可以一起形成螺C 3-7环烷基或杂环基; RC1和RC2均为氢，或当X为CRXRY时，RC1，RC2，RX和RY与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的稠合芳环; 并且R 1选自H和卤素。

公开(公告)号：US08912187B2

公开(公告)日：2014-12-16

申请号：US13179353

申请日：2011-07-08

申请人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent Junior M Loh ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

发明人： Niall Morrison Barr Martin ,  Graeme Cameron Smith ,  Stephen Philip Jackson ,  Vincent Junior M Loh ,  Xiao-Ling Fan Cockcroft ,  Ian Timothy Williams Matthews ,  Keith Allan Menear ,  Frank Kerrigan ,  Alan Ashworth

IPC分类号： A01N43/58 ,  A61K31/50 ,  C07D237/30

CPC分类号： A61K31/502 ,  A61K31/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  C07D237/32 ,  C07D243/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Compounds of the formula (I): wherein A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X can be NRX or CRXRY; if X═NRX then n is 1 or 2 and if X═CRXRY then n is 1; RX is selected from the group consisting of H, optionally substituted C1-20 alkyl, C5-20 aryl, C3-20 heterocyclyl, amido, thioamido, ester, acyl, and sulfonyl groups; RY is selected from H, hydroxy, amino; or RX and RY may together form a spiro-C3-7 cycloalkyl or heterocyclyl group; RC1 and RC2 are both hydrogen, or when X is CRXRY, RC1, RC2, RX and RY, together with the carbon atoms to which they are attached, may form an optionally substituted fused aromatic ring; and R1 is selected from H and halo.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中A和B一起表示任选取代的稠合芳环; X可以是NRX或CRXRY; 如果X = NRX则n为1或2，如果X = CRXRY则n为1; RX选自H，任选取代的C 1-20烷基，C 5-20芳基，C 3-20杂环基，酰氨基，硫代酰氨基，酯，酰基和磺酰基; RY选自H，羟基，氨基; 或RX和RY可以一起形成螺C 3-7环烷基或杂环基; RC1和RC2均为氢，或当X为CRXRY时，RC1，RC2，RX和RY与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的稠合芳环; 并且R 1选自H和卤素。