公开(公告)号：US06265390B1

公开(公告)日：2001-07-24

申请号：US09253738

申请日：1999-02-22

申请人： Peter John Ratcliffe ,  John David Firth ,  Adrian Llewllyn Harris ,  Christopher William Pugh ,  Ian James Stratford

发明人： Peter John Ratcliffe ,  John David Firth ,  Adrian Llewllyn Harris ,  Christopher William Pugh ,  Ian James Stratford

IPC分类号： A01N4304

CPC分类号： C12N9/1217 ,  A61K38/45 ,  A61K38/50 ,  A61K48/00 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/85

摘要： Nucleic acid constructs comprising hypoxia response elements in operable linkage with a coding sequence of a gene of interest, and methods for expressing a nucleic acid sequence using the constructs, are disclosed. In particular, such nucleic acid constructs comprise genes encoding prodrug activation systems or cytokines.

摘要翻译： 公开了包含与感兴趣的基因的编码序列可操作连接的缺氧应答元件的核酸构建体，以及使用该构建体表达核酸序列的方法。 特别地，这样的核酸构建体包含编码前体药物活化系统或细胞因子的基因。

公开(公告)号：US5942434A

公开(公告)日：1999-08-24

申请号：US693174

申请日：1996-12-12

申请人： Peter John Ratcliffe ,  John David Firth ,  Adrian Llewllyn Harris ,  Christopher William Pugh ,  Ian James Stratford

发明人： Peter John Ratcliffe ,  John David Firth ,  Adrian Llewllyn Harris ,  Christopher William Pugh ,  Ian James Stratford

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/70 ,  A61K35/76 ,  A61K38/00 ,  A61K38/45 ,  A61K38/50 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07H21/04 ,  C12N9/12 ,  C12N9/78 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85 ,  C12R1/91 ,  C12N15/00 ,  A01N43/04

CPC分类号： C12N9/1217 ,  A61K38/45 ,  A61K38/50 ,  A61K48/00 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/85

摘要： Nucleic acid constructs comprising hypoxia response elements in operable linkage with a coding sequence of a gene of interest are disclosed. In particular, such nucleic acid constructs comprise genes encoding pro-drug activation systems or cytokines.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB95 / 00322 Sec。 371日期：1996年12月12日 102（e）日期1996年12月12日PCT提交1995年2月15日PCT公布。 公开号WO95 / 21927 日期：1995年8月17日公开了包含与感兴趣的基因的编码序列可操作连锁的缺氧应答元件的核酸构建体。 特别地，这样的核酸构建体包含编码前药活化系统或细胞因子的基因。

公开(公告)号：US07778779B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US10531662

申请日：2003-10-16

申请人： Peter John Ratcliffe ,  Christopher William Pugh ,  Christopher Joseph Schofield ,  Kirsty Sarah Hewitson ,  Jonathan Mark Elkins

发明人： Peter John Ratcliffe ,  Christopher William Pugh ,  Christopher Joseph Schofield ,  Kirsty Sarah Hewitson ,  Jonathan Mark Elkins

IPC分类号： G05D1/00 ,  G01C22/00

CPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/395 ,  G06F19/16 ,  G06F19/706

摘要： A method of identifying, screening, characterising or designing a chemical entity, which mimics or binds to FIH, is described. The method comprises comparing a structural model of FIH with a structural model for said chemical entity, wherein said structural model of FIH is derived from structural factors or structural coordinates determined by subjecting to X-ray diffraction measurements a crystal comprising FIH. Such chemical entities may be used in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity.

摘要翻译： 描述了识别，筛选，表征或设计模拟或结合FIH的化学实体的方法。 该方法包括将FIH的结构模型与所述化学实体的结构模型进行比较，其中FIH的结构模型来源于通过对包含FIH的晶体进行X射线衍射测量确定的结构因子或结构坐标。 这些化学实体可用于治疗与增加或降低的HIF水平或活性相关的病症。

公开(公告)号：US20100272726A1

公开(公告)日：2010-10-28

申请号：US12654993

申请日：2010-01-12

申请人： Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield

发明人： Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K39/395 ,  G01N33/573 ,  C12Q1/34 ,  C12N9/14 ,  C12N15/63 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/44 ,  A61K31/225 ,  A61K31/195 ,  C07K7/08 ,  C07K14/435 ,  C07K16/00 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C07D213/80 ,  C07C229/00

CPC分类号： A61K31/455 ,  A01K2217/05 ,  A61K31/137 ,  A61K31/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/185 ,  A61K31/192 ,  A61K31/194 ,  A61K31/195 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/21 ,  A61K31/221 ,  A61K31/223 ,  A61K31/225 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/265 ,  A61K31/327 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K38/00 ,  A61K39/3955 ,  C07C235/80 ,  C07C323/60 ,  C07C327/32 ,  C07D213/80 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07K14/4702 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/30 ,  C12N9/0071 ,  C12Q1/26 ,  C12Q1/34 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/90245 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/20

摘要： A novel class of hydroxylases is described having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, 4, 6 and 8, and variants and fragments thereof having HIF hydroxylation activity. The polypeptides of the invention have in particular prolyl hydroxylase activity. An assay method monitors the interaction of the HIF hydroxylase with a substrate. Modulators of HIF hydroxylase are provided for use in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity or for the treatment of a condition where it is desirable to modulate HIF levels or activity.

摘要翻译： 描述了一类新型的羟化酶，其具有SEQ ID NO：2,4,6和8的氨基酸序列，其变体和片段具有HIF羟基化活性。 本发明的多肽特别是脯氨酰羟化酶活性。 测定方法监测HIF羟化酶与底物的相互作用。 提供HIF羟化酶的调节剂用于治疗与增加或降低的HIF水平或活性有关的病症，或用于治疗期望调节HIF水平或活性的病症。

公开(公告)号：US07544480B2

公开(公告)日：2009-06-09

申请号：US10515419

申请日：2003-05-23

申请人： Christopher William Pugh ,  Jonathan Mark Gleadle ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield ,  Luke Alexander McNeill

发明人： Christopher William Pugh ,  Jonathan Mark Gleadle ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield ,  Luke Alexander McNeill

IPC分类号： C12Q1/26

CPC分类号： C12N9/0071 ,  C12Q1/26 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2500/04

摘要： A method of identifying an agent which modulates hydroxylation of hypoxia inducible factor (HIF), comprises contacting a HIF asparagine hydroxylase and a test substance in the presence of a substrate of the hydroxylase under conditions in which asparagine in the substrate is hydroxylated in the absence of the test substance; and determining hydroxylation of the substrate. Preferably the substrate is a HIF polypeptide comprising HIF-1α, a fragment thereof comprising Asn 803 of HIF-1α or a peptide analogue of HIF-1α or fragment thereof comprising an asparagine equivalent to Asn 803 of HIF-1α and wherein hydroxylation of Asn 803 or of a said equivalent asparagine is determined.

摘要翻译： 一种鉴定调节缺氧诱导因子（HIF）的羟基化的试剂的方法，包括在不存在羟基化酶的基质的天冬酰胺被羟基化的条件下，在羟化酶的底物存在下，使HIF天冬酰胺羟化酶和测试物质接触 测试物质; 并测定底物的羟基化。 优选地，底物是包含HIF-1α的HIF多肽，其包含HIF-1α的Asn 803的片段或HIF-1α的肽类似物或其片段，其包含与HIF-1α的Asn 803相当的天冬酰胺，并且其中Asn 803的羟基化 或所述等同的天冬酰胺。

公开(公告)号：US06787326B1

公开(公告)日：2004-09-07

申请号：US09959873

申请日：2001-11-09

申请人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

发明人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

IPC分类号： C12Q154

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to the finding that the VHL tumour suppressor protein regulates hypoxia inducible factor &agr; subunits, by targeting HIF &agr; for destruction in normoxic, but not hypoxic cells. The invention provides assays for modulators of this interaction, and peptides based upon HIF &agr; subunit sequence which may modulate this interaction.

摘要翻译： 本发明涉及VHL肿瘤抑制蛋白调节缺氧诱导因子α亚基的发现，其靶向HIFα以在正常氧而不是缺氧细胞中破坏。 本发明提供了这种相互作用的调节剂的测定法，以及可以调节这种相互作用的基于HIFα亚基序列的肽。

公开(公告)号：US08535899B2

公开(公告)日：2013-09-17

申请号：US12654993

申请日：2010-01-12

申请人： Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield

发明人： Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe ,  Christopher Joseph Schofield

IPC分类号： C12Q1/34 ,  C12Q1/26 ,  G01N33/573 ,  C12N9/14

CPC分类号： A61K31/455 ,  A01K2217/05 ,  A61K31/137 ,  A61K31/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/185 ,  A61K31/192 ,  A61K31/194 ,  A61K31/195 ,  A61K31/197 ,  A61K31/198 ,  A61K31/21 ,  A61K31/221 ,  A61K31/223 ,  A61K31/225 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/265 ,  A61K31/327 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4412 ,  A61K38/00 ,  A61K39/3955 ,  C07C235/80 ,  C07C323/60 ,  C07C327/32 ,  C07D213/80 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07K14/4702 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/30 ,  C12N9/0071 ,  C12Q1/26 ,  C12Q1/34 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/90245 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/20

摘要： A novel class of hydroxylases is described having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, 4, 6 and 8, and variants and fragments thereof having HIF hydroxylation activity. The polypeptides of the invention have in particular prolyl hydroxylase activity. An assay method monitors the interaction of the HIF hydroxylase with a substrate. Modulators of HIF hydroxylase are provided for use in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity or for the treatment of a condition where it is desirable to modulate HIF levels or activity.

摘要翻译： 描述了一类新型的羟化酶，其具有SEQ ID NO：2,4,6和8的氨基酸序列，其变体和片段具有HIF羟基化活性。 本发明的多肽特别是脯氨酰羟化酶活性。 测定方法监测HIF羟化酶与底物的相互作用。 提供HIF羟化酶的调节剂用于治疗与增加或降低的HIF水平或活性有关的病症，或用于治疗期望调节HIF水平或活性的病症。

公开(公告)号：US20100330668A1

公开(公告)日：2010-12-30

申请号：US12726145

申请日：2010-03-17

申请人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

发明人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

IPC分类号： C12N5/071 ,  G01N33/53 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to the finding that the VHL tumour suppressor protein regulates hypoxia inducible factor α subunits, by targeting HIF α for destruction in normoxic, but not hypoxic cells. The invention provides assays for modulators of this interaction, and peptides based upon HIF α subunit sequences which may modulate this interaction.

摘要翻译： 本发明涉及VHL肿瘤抑制蛋白调节缺氧诱导因子α亚基的发现，通过靶向HIFα在正常氧而不是缺氧细胞中的破坏。 本发明提供了这种相互作用的调节剂的测定法，以及基于可以调节这种相互作用的HIFα亚基序列的肽。

公开(公告)号：US07709600B2

公开(公告)日：2010-05-04

申请号：US10901583

申请日：2004-07-29

申请人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

发明人： Peter John Ratcliffe ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh

IPC分类号： C07K5/00

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to the finding that the VHL tumour suppressor protein regulates hypoxia inducible factor α subunits, by targeting HIF α for destruction in normoxic, but not hypoxic cells. The invention provides assays for modulators of this interaction, and peptides based upon HIF α subunit sequences which may modulate this interaction.

摘要翻译： 本发明涉及VHL肿瘤抑制蛋白调节缺氧诱导因子α亚基的发现，通过靶向HIFα在正常氧而不是缺氧细胞中的破坏。 本发明提供了这种相互作用的调节剂的测定法，以及基于可以调节这种相互作用的HIFα亚基序列的肽。

公开(公告)号：US07662854B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US11518157

申请日：2006-09-11

申请人： Christopher Joseph Schofield ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe

发明人： Christopher Joseph Schofield ,  Patrick Henry Maxwell ,  Christopher William Pugh ,  Peter John Ratcliffe

IPC分类号： A61K31/194 ,  A61K31/225 ,  A61K31/164

CPC分类号： C07D207/46 ,  C07F5/025

摘要： The invention provides a compound of one of the formulae (A), (B), (C), (D), (E), (F) as herein defined, or a salt thereof, for use in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity, or a condition in which an increase or decrease in HIF levels or activity may be beneficial.

摘要翻译： 本发明提供本文定义的式（A），（B），（C），（D），（E），（F）或其盐之一的化合物， 与HIF水平或活动增加或降低相关联，或HIF水平或活动增加或减少可能有益的情况。