公开(公告)号：US5389616A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US99028

申请日：1993-07-29

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D233/54 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described.The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6如上所述的式Ⅺ化合物被描述。 式I的化合物对天然酶肾素具有抑制活性，因此可以以用于控制或预防高血压和心脏功能不全的药物制剂的形式使用。

公开(公告)号：US5688946A

公开(公告)日：1997-11-18

申请号：US277111

申请日：1994-07-19

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/195 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/435 ,  A61K31/54 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C237/06 ,  C07C237/08 ,  C07C237/10 ,  C07D207/34 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D277/68 ,  C07D333/24 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02 ,  C07F9/6512 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  C07K14/81 ,  C07D295/12 ,  C07D295/22 ,  A61K31/95 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the formula ##STR1## in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 光学纯非对映异构体，非对映异构体，非对映异构体外消旋体的混合物或非对映异构体外消旋物的混合物及其药学上可用的盐形式的式I化合物抑制天然酶肾素的活性，因此可用于 用于控制或预防高血压和心脏功能不全的药物制剂形式。

公开(公告)号：US5134123A

公开(公告)日：1992-07-28

申请号：US318576

申请日：1989-03-03

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K38/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C215/26 ,  C07C231/02 ,  C07C237/00 ,  C07C237/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D263/04 ,  C07D263/06 ,  C07D263/24 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6506 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  Y02P20/55

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described.The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6如上所述的式Ⅺ化合物被描述。 式I的化合物对天然酶肾素具有抑制活性，因此可以以用于控制或预防高血压和心脏功能不全的药物制剂的形式使用。

公开(公告)号：US5256645A

公开(公告)日：1993-10-26

申请号：US872736

申请日：1992-04-22

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D233/54 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described.The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6如上所述的式Ⅺ化合物被描述。 式I的化合物对天然酶肾素具有抑制活性，因此可以以用于控制或预防高血压和心功能不全的药物制剂的形式使用。

公开(公告)号：US5278148A

公开(公告)日：1994-01-11

申请号：US499852

申请日：1990-03-27

申请人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/27 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07C237/06 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07C271/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/065 ,  A61K37/02 ,  A61K37/43 ,  C07C233/08 ,  C07C235/02 ,  C07C237/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D277/30 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or methyl, R.sup.2 is ethyl, propyl, isopropyl, imidazol-2-yl, imidazol-4-yl, pyrazol-3-yl, thiazol-4-yl, thien-2-yl, ethoxycarbonyl, t-butylcarbonylmethyl, benzyloxycarbonylmethyl or t-butoxy, R.sup.3 is isobutyl, cyclohexylmethyl or benzyl, R.sup.4 is nitro, amino or a group of the formula --N(R.sup.5)(R.sup.6) and A is one of the groups ##STR2## wherein R.sup.5 and R.sup.6 is alkyl or alkoxyalkyl; or optionally substituted phenyl, phenylalkyl or phenylsulfonylalkyl among others with the proviso that A is not group (b) when R.sup.6 is alkanoyl, alkoxycarbonyl or arylalkoxycarbonyl, the dotted line can be an additional bond, R.sup.7 is phenyl or substituted phenyl and R.sup.8 is hydrogen or organocarbonylalkyl, with the proviso that R.sup.8 is not alkoxycarbonylamino or arylalkoxycarbonylamino when R.sup.7 is phenyl, benzyl or .alpha.-naphthyl, Y is a bivalent residue in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 丙基，异丙基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，吡唑-3-基，噻唑-4-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基，噻吩-2-基， 叔丁基羰基甲基，苄氧基羰基甲基或叔丁氧基，R 3是异丁基，环己基甲基或苄基，R 4是硝基，氨基或式-N（R 5）（R 6）的基团， 其中R5和R6是烷基或烷氧基烷基; 或任选取代的苯基，苯基烷基或苯基磺酰基烷基等，条件是当R6为烷酰基，烷氧基羰基或芳基烷氧基羰基时，A不为（b）组，虚线可为附加键，R7为苯基或取代苯基，R8为氢或 有机羰基烷基，条件是当R 7是苯基，苄基或α-萘基时，R 8不是烷氧基羰基氨基或芳基烷氧基羰基氨基，Y是光学纯非对映异构体形式的二价残基，非对映异构体的混合物，非对映体外消旋物或非对映体外消旋物的混合物，以及 其药学上可用的盐抑制天然酶肾素的活性，因此可用于控制或预防高血压和心脏功能不全。

公开(公告)号：US5250517A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US879522

申请日：1992-05-04

申请人： Quirico Branca ,  Albrecht Edenhofer ,  Eva-Maria Gutknecht ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Albrecht Edenhofer ,  Eva-Maria Gutknecht ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07K5/02 ,  C07K5/097 ,  C07K5/117 ,  C07K5/10 ,  A61K37/02 ,  C07D235/14 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07K5/0227 ,  C07K5/0823 ,  C07K5/1024

摘要： Compounds which are amino acid derivatives and have the formula ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or methyl, R.sup.2 is ethyl, propyl or imidazol-4-yl, R.sup.3 is isobutyl, cyclohexylmethyl or benzyl, and A is defined as herein are useful as renin inhibitors.

摘要翻译： 化合物是氨基酸衍生物并且具有式I的化合物，其中R 1是氢或甲基，R 2是乙基，丙基或咪唑-4-基，R 3是异丁基，环己基甲基或苄基，A如本文所定义是有用的 作为肾素抑制剂。

公开(公告)号：US5140011A

公开(公告)日：1992-08-18

申请号：US501694

申请日：1990-03-29

申请人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Hans P. Marki ,  Werner Neidhart ,  Henri Ramuz ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K38/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C237/06 ,  C07C271/20 ,  C07C279/12 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/58 ,  C07D233/64 ,  C07D277/22 ,  C07D333/10 ,  C07D401/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/065 ,  C07K5/097

CPC分类号： C07D233/54 ,  C07D401/12 ,  C07K5/021 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/0823 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 have the significance given in claim 1, in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3和R 4具有权利要求1给出的含义的化合物，其形式为光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映体外消旋体或非对映体外消旋体的混合物，以及药学上 其可用的盐抑制天然酶肾素的活性，因此可以以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心脏功能不全。

公开(公告)号：US5393875A

公开(公告)日：1995-02-28

申请号：US100959

申请日：1993-08-03

申请人： Quirico Branca ,  Marie-Paule Heitz ,  Werner Neidhart ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Marie-Paule Heitz ,  Werner Neidhart ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/535 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  C07C317/44 ,  C07C317/50 ,  C07C323/51 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D211/22 ,  C07D213/40 ,  C07D213/53 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/56 ,  C07D233/58 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D295/088 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D307/54 ,  C07D317/24 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D521/00 ,  C07H15/12 ,  C07D295/12 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07C317/44 ,  C07C317/50 ,  C07D207/12 ,  C07D211/22 ,  C07D213/40 ,  C07D213/53 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/30 ,  C07D295/088 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D307/54 ,  C07D317/24 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 have the significance given in claim 1,in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharamaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency. They can be manufactured according to various methods which are known per se.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5具有权利要求1中给出的含义的化合物，其为光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映体外消旋物或非对映异构体外消旋物的混合物 作为其药学上可用的盐抑制天然酶肾素的活性，因此可以以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心脏功能不全。 它们可以根据本身已知的各种方法制造。

公开(公告)号：US5278161A

公开(公告)日：1994-01-11

申请号：US971787

申请日：1992-11-05

申请人： Quirico Branca ,  Marie-Paule Heitz ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Stadler Heinz ,  Eric Vieira ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Marie-Paule Heitz ,  Marcel Muller ,  Werner Neidhart ,  Stadler Heinz ,  Eric Vieira ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07D263/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D263/06 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein A, B, X, Y, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are as set forth in the specification, in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diasteromeric racemates as well as pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit the activity of the natural enzyme renin and are useful in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency are described.

摘要翻译： 其中A，B，X，Y，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如说明书中所述的光学纯非对映异构体的形式，非对映异构体的混合物，非对映体外消旋体或混合物 的非对映异构体外消旋物及其药学上可接受的盐，其抑制天然酶肾素的活性并且可用于控制或预防高血压和心脏功能不全。

公开(公告)号：US4808605A

公开(公告)日：1989-02-28

申请号：US119114

申请日：1987-11-10

申请人： Quirico Branca ,  Roland Jaunin ,  Hans P. Maki ,  Franzi Marti ,  Henri Ramuz

发明人： Quirico Branca ,  Roland Jaunin ,  Hans P. Maki ,  Franzi Marti ,  Henri Ramuz

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/14 ,  C07D235/26 ,  C07D243/14 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D521/00 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/14 ,  C07D235/26 ,  C07D243/14 ,  C07D249/08 ,  C07D277/64 ,  C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R is lower-alkyl, R.sup.1 is halogen, R.sup.2 is C.sub.1 -C.sub.12 -alkyl, R.sup.3 is hydroxy, lower-alkoxy, lower-alkyl-carbonyloxy, lower-alkoxy-lower-alkylcarbonoyloxy, lower-alkylaminocarbonyloxy, arylaminocarbonyloxy or aryl-lower alkylaminocarbonyloxy, X is C.sub.1 -C.sub.18 -alkylene which optionally can be interrupted by 1,4-phenylene or interrupted or lengthened by 1,4-cyclohexylene, A is di- or tri-substituted 2-imidazolyl attached via an ethylene group or a substituted or unsubstituted heterocycle selected from the group consisting of benzimidazolyl, benzimidazolonyl, imidazo[4,5-c]pyridinyl, imidazo[4,5-c]pyridinonyl, benzthiazolyl, benzodiazepine-2,5-dion-1-yl and pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dion-10-yl and n is the number 0 or 1, in the form of racemates and optical antipodes, as well as N-oxides and pharmaceutically usable acid addition salts thereof. The compounds of formual I have a pronounced calcium-antagonistic and anti-arrhythmic activity and can accordingly be used as medicaments, especially for the control or prevention of angina pectoris, ischaemia, arrhythmias, high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中R为低级烷基，R 1为卤素，R 2为C 1 -C 12 - 烷基，R 3为羟基，低级烷氧基，低级烷基 - 羰基氧基，低级烷氧基 - 低级 - 烷基羰基氧基，低级 烷基氨基羰基氧基，芳基氨基羰基氧基或芳基 - 低级烷基氨基羰基氧基，X是C1-C18-亚烷基，其任选可以被1,4-亚苯基中断或被1,4-亚环己基中断或延长，A是二或三取代的2-咪唑基 经由亚乙基或取代或未取代的选自苯并咪唑基，苯并咪唑啉酮，咪唑并[4,5-c]吡啶基，咪唑并[4,5-c]吡啶基，苯并噻唑基，苯并二氮杂-2,5-二 -1-基和吡咯并[2,1-c] - [1,4]苯并二氮杂-5,11-二酮-10-基，n为0或1，以外消旋体和光学对映体的形式，以及 作为N-氧化物及其可药用的酸加成盐。 形式I的化合物具有显着的钙拮抗和抗心律不齐活性，因此可以用作药物，特别是用于控制或预防心绞痛，局部缺血，心律失常，高血压和心脏功能不全。