公开(公告)号：US07338945B2

公开(公告)日：2008-03-04

申请号：US11616088

申请日：2006-12-26

申请人： Walter Brieden ,  Josef Schroer ,  Christine Bernegger-Egli ,  Eva Maria Urban ,  Michael Petersen ,  Jean-Paul Roduit ,  Katja Berchtold ,  Holger Breitbach

发明人： Walter Brieden ,  Josef Schroer ,  Christine Bernegger-Egli ,  Eva Maria Urban ,  Michael Petersen ,  Jean-Paul Roduit ,  Katja Berchtold ,  Holger Breitbach

IPC分类号： A01N43/00

CPC分类号： C07C213/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/42 ,  C07C233/23 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/10 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C12P13/001 ,  C12P13/02 ,  C12P41/007 ,  C07C215/26

摘要： The invention relates to a novel process for the preparation of an aminoalcohol of the formula racemically or optically active, starting from 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one, its further conversion to give the corresponding acyl derivative and its further conversion to (1S,4R)- or (1R,4S)-4-(2-amino-6-chloro-9-H-purine-9-yl)-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae In the latter synthesis, the aminoalcohol is converted into the corresponding D- or L-tartrate, which is then reacted with N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide of the formula to give (1S,4R)- or (1R,4S)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae and then cyclized to give the end compounds.

摘要翻译： 本发明涉及从2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开始制备外消旋或光学活性的氨基醇的新方法，其进一步转化得到相应的酰基衍生物 并进一步转化为式（1S，4R） - 或（1R，4S）-4-（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2-环戊烯基-1-甲醇， 在后一种合成中，将氨基醇转化成相应的D-或L-酒石酸盐，然后与下式的N-（2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-基）甲酰胺反应，得到（1S， 4R） - 或（1R，4S）-4 - [（2-氨基-6-氯-5-甲酰氨基-4-嘧啶基）氨基] -2-环戊烯基-1-甲醇，然后环化，得到结束 化合物。

公开(公告)号：US20030171612A1

公开(公告)日：2003-09-11

申请号：US10325952

申请日：2002-12-23

申请人： G.D. Searle & Co.

发明人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07C213/02

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

公开(公告)号：US06448402B2

公开(公告)日：2002-09-10

申请号：US09772501

申请日：2001-01-30

申请人： Walter Brieden ,  Josef Schröer ,  Christine Bernegger-Egli ,  Eva Maria Urban ,  Michael Petersen ,  Jean-Paul Roduit ,  Katja Berchtold ,  Holger Breitbach

发明人： Walter Brieden ,  Josef Schröer ,  Christine Bernegger-Egli ,  Eva Maria Urban ,  Michael Petersen ,  Jean-Paul Roduit ,  Katja Berchtold ,  Holger Breitbach

IPC分类号： C07D47340

CPC分类号： C07C213/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/42 ,  C07C233/23 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/10 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C12P13/001 ,  C12P13/02 ,  C12P41/007 ,  C07C215/26

摘要： The invention relates to a novel process for the preparation of an aminoalcohol of the formula racemically or optically active, starting from 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one, its further conversion to give the corresponding acyl derivative and its further conversion to (1S,4R)— or (1R,4S)-4-(2-amino-6-chloro-9-H-purine-9-yl)-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae In the latter synthesis, the aminoalcohol is converted into the corresponding D- or L-tartrate, which is then reacted with N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide of the formula to give (1S,4R)— or (1R,4S)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae and then cyclized to give the end compounds.

摘要翻译： 本发明涉及一种从2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开始制备甲醛或光学活性氨基醇的新方法，其进一步转化得到相应的酰基衍生物和 其进一步转化为式（1S，4R） - 或（1R，4S）-4-（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2-环戊烯基-1-甲醇在 后者的合成中，将氨基醇转化为相应的D-或L-酒石酸盐，然后将其与制备（1S，4R）-4-甲氧基苯甲酸的N-（2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-基）甲酰胺反应， 或（1R，4S）-4 - [（2-氨基-6-氯-5-甲酰氨基-4-嘧啶基）氨基] -2-环戊烯基-1-甲醇，然后环化，得到最终化合物。

公开(公告)号：US20010047111A1

公开(公告)日：2001-11-29

申请号：US09741087

申请日：2000-12-21

发明人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07C211/00 ,  C07C215/00

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

摘要翻译： 含有逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂的手性羟乙基胺，羟乙基脲或羟乙基磺酰胺等离子体可以通过利用关键手性胺中间体的多步合成来制备。 本发明是以对映体，非对映异构和化学纯度获得这种关键手性胺中间体的成本有效的方法。 该方法适用于大规模（多公斤）生产。 本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。

公开(公告)号：US5389616A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US99028

申请日：1993-07-29

申请人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

发明人： Quirico Branca ,  Werner Neidhart ,  Jenri Ramuz ,  Henri Ramuz ,  Heinz Stadler ,  Wolfgang Wostl

IPC分类号： C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D233/54 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C215/26 ,  C07C237/00 ,  C07C317/44 ,  C07D263/04 ,  C07D263/24 ,  C07D277/30 ,  C07D307/52 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

摘要： The compounds of the formula ##STR1## wherein A, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as set forth above, are described.The compounds of formula I have an inhibitory activity on the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations for the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

摘要翻译： 其中A，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6如上所述的式Ⅺ化合物被描述。 式I的化合物对天然酶肾素具有抑制活性，因此可以以用于控制或预防高血压和心脏功能不全的药物制剂的形式使用。

公开(公告)号：US20160031899A1

公开(公告)日：2016-02-04

申请号：US14772731

申请日：2014-02-27

申请人： AQUINOX PHARMACEUTICALS (Canada) INC.

发明人： Lloyd F. Mackenzie ,  Thomas B. MacRury ,  Curtis Harwig ,  David Bogucki ,  Jeffery R. Raymond ,  Jeremy D. Pettigrew

IPC分类号： C07D493/10 ,  C07D211/58 ,  C07C255/30 ,  C07D213/75 ,  C07C275/22 ,  C07C335/10 ,  C07D231/54 ,  C07D215/227 ,  C07D221/16 ,  C07C215/38 ,  C07D307/52 ,  C07D333/20 ,  C07D213/38 ,  C07D277/28 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D277/64 ,  C07C35/21 ,  C07C35/23 ,  C07D307/42 ,  C07C233/23 ,  C07D213/82

CPC分类号： C07D493/10 ,  A61K31/416 ,  C07C35/21 ,  C07C35/23 ,  C07C215/26 ,  C07C215/38 ,  C07C233/23 ,  C07C255/30 ,  C07C275/22 ,  C07C335/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/24 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/75 ,  C07D213/82 ,  C07D215/227 ,  C07D221/16 ,  C07D221/18 ,  C07D231/54 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D277/24 ,  C07D277/28 ,  C07D277/64 ,  C07D307/42 ,  C07D307/52 ,  C07D333/16 ,  C07D333/20

摘要： Compounds of formula (II): wherein A, R1, R2, R5 and R13 are described herein, or a stereoisomer, enantiomer or tautomer thereof or mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, are described herein, as well as other compounds. These compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be useful in treating a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of the invention are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

摘要翻译： 本文描述了其中A，R 1，R 2，R 5和R 13或其立体异构体，对映异构体或互变异构体或其混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的式（II）化合物，以及其它 化合物。 这些化合物具有作为SHIP1调节剂的活性，因此可用于治疗将受益于SHIP1调节的各种疾病，病症或病症。 还公开了包含本发明化合物的组合物，以及通过将这些化合物施用于有需要的动物的SHIP1调节方法。

公开(公告)号：US20070015818A1

公开(公告)日：2007-01-18

申请号：US11480586

申请日：2006-07-05

申请人： Deborah Bertenshaw ,  Daniel Getman ,  Robert Heintz ,  John Talley ,  Kathryn Reed ,  Robert Chrusciel ,  Michael Clare

发明人： Deborah Bertenshaw ,  Daniel Getman ,  Robert Heintz ,  John Talley ,  Kathryn Reed ,  Robert Chrusciel ,  Michael Clare

IPC分类号： A61K31/382 ,  A61K31/381 ,  C07D335/02 ,  C07D333/20

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： The present invention relates to cyclic sulfone moiety-containing hydroxyethylamine protease inhibitor compounds and pharmaceutical or method of use therefor, particularly as an inhibitor of HIV protease.

摘要翻译： 本发明涉及含环状砜部分的羟乙基胺蛋白酶抑制剂化合物及其用途的药物或方法，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。

公开(公告)号：US20060270855A1

公开(公告)日：2006-11-30

申请号：US11434509

申请日：2006-05-16

申请人： John Ng ,  Claire Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

发明人： John Ng ,  Claire Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07D211/06 ,  C07D211/26 ,  C07D207/30

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

摘要翻译： 含有逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂的手性羟乙基胺，羟乙基脲或羟乙基磺酰胺等离子体可以通过利用关键手性胺中间体的多步合成来制备。 本发明是以对映体，非对映异构和化学纯度获得这种关键手性胺中间体的成本有效的方法。 该方法适用于大规模（多公斤）生产。 本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。

公开(公告)号：US20040142436A1

公开(公告)日：2004-07-22

申请号：US10695930

申请日：2003-10-29

发明人： Walter Brieden ,  Josef Schroer ,  Christine Bernegger-Egli ,  Eva Maria Urban ,  Michael Petersen ,  Jean-Paul Roduit ,  Katja Berchtold ,  Holger Breitbach

IPC分类号： C12P013/00

CPC分类号： C07C213/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/42 ,  C07C233/23 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/10 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C12P13/001 ,  C12P13/02 ,  C12P41/007 ,  C07C215/26

摘要： The invention relates to a novel process for the preparation of an aminoalcohol of the formula 1 racemically or optically active, starting from 2-azabicyclonull2.2.1nullhept-5-en-3-one, its further conversion to give the corresponding acyl derivative and its further conversion to (1S,4R)- or (1R,4S)-4-(2-amino-6-chloro-9-H-purine-9-yl)-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae 2 In the latter synthesis, the aminoalcohol is converted into the corresponding D- or L-tartrate, which is then reacted with N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl) form amide of the formula 3 to give (1S,4R)- or (1R,4S)-4-null(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)aminonull-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae 4 and then cyclized to give the end compounds.

摘要翻译： 本发明涉及从2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开始制备外消旋或光学活性的氨基醇的新方法，其进一步转化得到相应的酰基衍生物 并进一步转化为式（1S，4R） - 或（1R，4S）-4-（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2-环戊烯基-1-甲醇， 在后一合成中，将氨基醇转化为相应的D-或L-酒石酸盐，然后与下式的N-（2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-基）形式的酰胺反应，得到（1S ，4R） - 或（1R，4S）-4 - [（2-氨基-6-氯-5-甲酰氨基-4-嘧啶基）氨基] -2-环戊烯基-1-甲醇，然后环化， 末端化合物。

公开(公告)号：US5831117A

公开(公告)日：1998-11-03

申请号：US376340

申请日：1995-01-20

申请人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

发明人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07D303/36 ,  C07C213/10 ,  C07C215/08 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C221/00 ,  C07C223/02 ,  C07C255/26 ,  C07C271/16 ,  C07C271/20 ,  C07C271/22 ,  C07C275/14 ,  C07C275/24 ,  C07C309/73 ,  C07F7/18 ,  C07C309/01

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.