公开(公告)号：US07141600B2

公开(公告)日：2006-11-28

申请号：US10826175

申请日：2004-04-15

申请人： R. Kiplin Guy ,  Irwin D. Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen P. Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： R. Kiplin Guy ,  Irwin D. Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen P. Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D209/12 ,  C07D209/18

摘要： Novel compounds that have been found effective in inhibiting PDZ domain interactions, and particularly interactions of PDZ domains in MAGIs with the oncogenic (tumor suppressor) protein PTEN and interactions between the PDZ domain in the Dishevelled (Dvl) protein and other proteins such as the Frizzled (Fz) protein, have the general formula The invention also includes combinatorial libraries, arrays and methods for screening and studying proteins using such compounds.Compounds of the invention have produced apoptosis in certain cell lines that overexpress the Dishevelled protein (Dvl); inhibiting Wnt signaling.

公开(公告)号：US07601750B2

公开(公告)日：2009-10-13

申请号：US11580001

申请日：2006-10-11

申请人： R. Kiplin Guy ,  Irwin D. Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen P. Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： R. Kiplin Guy ,  Irwin D. Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen P. Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D209/12 ,  C07D209/18

摘要： Novel compounds that have been found effective in inhibiting PDZ domain interactions, and particularly interactions of PDZ domains in MAGIs with the oncogenic (tumor suppressor) protein PTEN and interactions between the PDZ domain in the Dishevelled (Dvl) protein and other proteins such as the Frizzled (Fz) protein, have the general formula The invention also includes combinatorial libraries, arrays and methods for screening and studying proteins using such compounds.Compounds of the invention have produced apoptosis in certain cell lines that overexpress the Dishevelled protein (Dvl); inhibiting Wnt signaling.

摘要翻译： 已经发现已经发现有效抑制PDZ结构域相互作用的新型化合物，特别是MAGI中PDZ结构域与致癌（肿瘤抑制基因）蛋白PTEN的相互作用以及Dishedvelled（Dvl）蛋白质中的PDZ结构域和其它蛋白质之间的相互作用 （Fz）蛋白，具有通式本发明还包括用于筛选和研究使用这些化合物的蛋白质的组合文库，阵列和方法。 本发明化合物在过表达蛋白质（Dv1）的某些细胞系中产生凋亡; 抑制Wnt信号。

公开(公告)号：US20080021082A1

公开(公告)日：2008-01-24

申请号：US11580001

申请日：2006-10-11

申请人： R. Guy ,  Irwin Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David Jablons

发明人： R. Guy ,  Irwin Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David Jablons

IPC分类号： A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  C07D209/18 ,  C07D235/04 ,  C07D403/02 ,  C07K14/47 ,  C12N5/06 ,  C12N5/08

CPC分类号： C07D209/12 ,  C07D209/18

摘要： Novel compounds that have been found effective in inhibiting PDZ domain interactions, and particularly interactions of PDZ domains in MAGIs with the oncogenic (tumor suppressor) protein PTEN and interactions between the PDZ domain in the Dishevelled (Dvl) protein and other proteins such as the Frizzled (Fz) protein, have the general formula The invention also includes combinatorial libraries, arrays and methods for screening and studying proteins using such compounds. Compounds of the invention have produced apoptosis in certain cell lines that overexpress the Dishevelled protein (Dvl); inhibiting Wnt signaling.

摘要翻译： 已经发现已经发现有效抑制PDZ结构域相互作用的新型化合物，特别是MAGI中PDZ结构域与致癌（肿瘤抑制基因）蛋白PTEN的相互作用以及Dishedvelled（Dvl）蛋白质中的PDZ结构域和其它蛋白质之间的相互作用 （Fz）蛋白，具有通式本发明还包括用于筛选和研究使用这些化合物的蛋白质的组合文库，阵列和方法。 本发明化合物在过表达蛋白质（Dv1）的某些细胞系中产生凋亡; 抑制Wnt信号。

公开(公告)号：US20050043385A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10826175

申请日：2004-04-15

申请人： R. Guy ,  Irwin Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David Jablons

发明人： R. Guy ,  Irwin Kuntz ,  Jose Haresco ,  Naoaki Fujii ,  Kathleen Novak ,  David Stokoe ,  Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David Jablons

IPC分类号： A61K31/405 ,  A61K31/4184 ,  C07D209/18 ,  C07D235/04 ,  C07D403/02 ,  C12N20060101

CPC分类号： C07D209/12 ,  C07D209/18

摘要： Novel compounds that have been found effective in inhibiting PDZ domain interactions, and particularly interactions of PDZ domains in MAGIs with the oncogenic (tumor suppressor) protein PTEN and interactions between the PDZ domain in the Dishevelled (Dvl) protein and other proteins such as the Frizzled (Fz) protein, have the general formula The invention also includes combinatorial libraries, arrays and methods for screening and studying proteins using such compounds. Compounds of the invention have produced apoptosis in certain cell lines that overexpress the Dishevelled protein (Dvl); inhibiting Wnt signaling.

摘要翻译： 已经发现已经发现有效抑制PDZ结构域相互作用的新型化合物，特别是MAGI中PDZ结构域与致癌（肿瘤抑制基因）蛋白PTEN的相互作用以及Dishedvelled（Dvl）蛋白质中的PDZ结构域和其它蛋白质之间的相互作用 （Fz）蛋白，具有通式本发明还包括用于筛选和研究使用这些化合物的蛋白质的组合文库，阵列和方法。 本发明化合物在过表达蛋白质（Dv1）的某些细胞系中产生凋亡; 抑制Wnt信号。

公开(公告)号：US07714014B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US11608197

申请日：2006-12-07

申请人： Biao He ,  Naoaki Fujii ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： Biao He ,  Naoaki Fujii ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D231/06

CPC分类号： C07D231/06

摘要： This invention provides compositions, methods and kits for the diagnosis and treatment of cancers expressing a GLI polypeptide, and in particular a GLI1, GLI2 or GLI3 polypeptide. The invention provides small molecule compounds mimicking the transcriptional activation domain of a GLI polypeptide. The small molecule inhibitors of the invention specifically block the activator function of a GLI polypeptide, but not the repressor function of GLI3.

摘要翻译： 本发明提供了用于诊断和治疗表达GLI多肽，特别是GLI1，GLI2或GLI3多肽的癌症的组合物，方法和试剂盒。 本发明提供了模拟GLI多肽的转录激活结构域的小分子化合物。 本发明的小分子抑制剂特异性阻断GLI多肽的激活功能，而不是GLI3的阻遏物功能。

公开(公告)号：US20090304695A1

公开(公告)日：2009-12-10

申请号：US12363569

申请日：2009-01-30

申请人： Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/30 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73

摘要： This invention relates to methods of inhibiting the growth of cancer cells that overexpress a Wnt protein. The methods comprise contacting the cell with an agent that inhibits binding of the Wnt protein to a Frizzled receptor.

摘要翻译： 本发明涉及抑制过表达Wnt蛋白的癌细胞生长的方法。 所述方法包括使细胞与抑制Wnt蛋白与卷曲毛发受体结合的试剂接触。

公开(公告)号：US08450062B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12701432

申请日：2010-02-05

申请人： Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： Biao He ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12Q1/00

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/154 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/57407 ,  G01N33/57415 ,  G01N33/57419 ,  G01N33/57423 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/52 ,  C12Q2523/125

摘要： This invention provides compositions and methods for the diagnosis and treatment of cancers that exhibit decreased SOCS-3 expression.

摘要翻译： 本发明提供了用于诊断和治疗SOCS-3表达降低的癌症的组合物和方法。

公开(公告)号：US20090202539A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12363579

申请日：2009-01-30

申请人： Liang You ,  Biao He ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： Liang You ,  Biao He ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/75 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to methods of inhibiting the growth of cells, in particular cancer cells, that overexpress Wnt2. The methods comprise contacting the cell with an agent that binds to Wnt2 mRNA or Wnt2 protein, interferes with Wnt2 signaling or inhibits binding of the Wnt2 protein to another protein, such as a Frizzled receptor.

摘要翻译： 本发明涉及抑制过表达Wnt2的细胞，特别是癌细胞生长的方法。 所述方法包括使细胞与结合Wnt2mRNA或Wnt2蛋白的试剂接触，干扰Wnt2信号传导或抑制Wnt2蛋白与另一种蛋白质如卷曲毛发受体的结合。

公开(公告)号：US20080267951A1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：US11630085

申请日：2005-07-11

申请人： Liang You ,  Biao He ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

发明人： Liang You ,  Biao He ,  Zhidong Xu ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/68

CPC分类号： A61K48/00 ,  A61K31/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/22 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/3023 ,  C07K16/3061 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/75 ,  C12N15/1135 ,  C12N2310/14

摘要： This invention relates to methods of inhibiting the growth of cells, in particular cancer cells that over express Wnt16 protein. The methods comprise contacting the cell with an agent that binds to Wnt16 mRNA or Wnt16 protein, interferes with Wnt16 signaling or inhibits binding of the Wnt16 protein to another protein, such as a Frizzled receptor.

摘要翻译： 本发明涉及抑制细胞生长的方法，特别是过表达Wnt16蛋白的癌细胞的生长方法。 所述方法包括使细胞与结合Wnt16mRNA或Wnt16蛋白的试剂接触，干扰Wnt16信号传导或抑制Wnt16蛋白与另一种蛋白质如卷曲毛发受体的结合。

公开(公告)号：US20110319337A1

公开(公告)日：2011-12-29

申请号：US13142055

申请日：2009-12-30

申请人： Dawn Bravo ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  Biao He ,  David M. Jablons

发明人： Dawn Bravo ,  Liang You ,  Zhidong Xu ,  Biao He ,  David M. Jablons

IPC分类号： A61K38/17 ,  C12N15/12 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N5/09 ,  G01N33/566 ,  C12Q1/68 ,  A61P35/00 ,  C07K14/47 ,  C12N1/19

CPC分类号： C07K14/475

摘要： The present disclosure provides compositions, pharmaceutical preparations, kits and methods for inhibiting cell proliferation by contacting a cell expressing Fzd8 with a truncated Wnt2 polypeptide which acts as a dominant negative inhibitor of Fzd8 signaling. The present disclosure provides compositions, kits and methods for the detection of cancer by determining the level of Fzd8 and/or Wnt2 expression in a cell.

摘要翻译： 本公开提供了通过使表达Fzd8的细胞与作为Fzd8信号传导的显性负性抑制剂的截短的Wnt2多肽接触来抑制细胞增殖的组合物，药物制剂，试剂盒和方法。 本公开通过确定细胞中Fzd8和/或Wnt2表达的水平来提供用于检测癌症的组合物，试剂盒和方法。