公开(公告)号：US08927559B2

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：US13878654

申请日：2011-10-06

申请人： Robert G. Aslanian ,  Christopher W. Boyce ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  Brian A. McKittrick ,  Kevin D. McCormick ,  Anandan Palani ,  Jun Qin ,  Haiqun Tang ,  Dong Xiao ,  Younong Yu ,  John P. Caldwell ,  Elizabeth Helen Kelley ,  Hongjun Zhang ,  Phieng Siliphaivanh ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Jolicia Polivina Gauuan ,  Qin Jiang ,  Andrew J. Leyhane ,  Purakkattle Johny Biju ,  Li Dong ,  Xianhai Huang ,  Ning Shao ,  Wei Zhou ,  Pawan K. Dhondi ,  Ashwin U. Rao

发明人： Robert G. Aslanian ,  Christopher W. Boyce ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  Brian A. McKittrick ,  Kevin D. McCormick ,  Anandan Palani ,  Jun Qin ,  Haiqun Tang ,  Dong Xiao ,  Younong Yu ,  John P. Caldwell ,  Elizabeth Helen Kelley ,  Hongjun Zhang ,  Phieng Siliphaivanh ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Jolicia Polivina Gauuan ,  Qin Jiang ,  Andrew J. Leyhane ,  Purakkattle Johny Biju ,  Li Dong ,  Xianhai Huang ,  Ning Shao ,  Wei Zhou ,  Pawan K. Dhondi ,  Ashwin U. Rao

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/517 ,  C07D239/72 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5395 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D471/04 ,  C07D498/10

摘要： This application provides for compounds of the formula Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the individual variables are defined herein, as well as processes to prepare these compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in treating disease state associated with the CRTH2 receptor.

摘要翻译： 本申请提供式I化合物或其药学上可接受的盐，其中各个变量在本文中定义，以及制备这些化合物的方法，包含其的药物组合物及其用于治疗与CRTH2相关的疾病状态 受体。

公开(公告)号：US20130210805A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13878654

申请日：2011-10-06

申请人： Robert G. Aslanian ,  Christopher W. Boyce ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian A. McKittrick ,  Kevin D. McCormick ,  Anandan Palani ,  Jun Qin ,  Haiqun Tang ,  Dong Xiao ,  Younong Yu ,  John P. Caldwell ,  Elizabeth Helen Kelley ,  Hongjun Zhang ,  Phieng Siliphaivanh ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Jolicia Polivina Gauuan ,  Qin Jiang ,  Andrew J. Leyhane ,  Johny Biju ,  Li Dong ,  Xian Huang ,  Ning Shao ,  Wei Zhou ,  Pawan K. Dhondi

发明人： Robert G. Aslanian ,  Christopher W. Boyce ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian A. McKittrick ,  Kevin D. McCormick ,  Anandan Palani ,  Jun Qin ,  Haiqun Tang ,  Dong Xiao ,  Younong Yu ,  John P. Caldwell ,  Elizabeth Helen Kelley ,  Hongjun Zhang ,  Phieng Siliphaivanh ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Jolicia Polivina Gauuan ,  Qin Jiang ,  Andrew J. Leyhane ,  Johny Biju ,  Li Dong ,  Xian Huang ,  Ning Shao ,  Wei Zhou ,  Pawan K. Dhondi

IPC分类号： C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D403/10 ,  C07D417/10 ,  C07D413/10 ,  C07D405/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/10 ,  C07D403/14 ,  A61K31/55 ,  C07D401/14 ,  A61K31/5395 ,  C07D471/04 ,  C07D401/10

CPC分类号： C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5395 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D471/04 ,  C07D498/10

摘要： This application provides for compounds of the formula Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the individual variables are defined herein, as well as processes to prepare these compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in treating disease state associated with the CRTH2 receptor.

摘要翻译： 本申请提供式I化合物或其药学上可接受的盐，其中各个变量在本文中定义，以及制备这些化合物的方法，包含其的药物组合物及其用于治疗与CRTH2相关的疾病状态 受体。

公开(公告)号：US08871796B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D401/00 ,  C07D421/00 ,  C07D405/10 ,  C07D413/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D231/22 ,  C07D413/14 ,  C07D491/113 ,  C07D405/12 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US20130053386A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D231/20 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/506 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/422 ,  A61K31/5377 ,  C07D491/113 ,  A61K31/438 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61P25/28 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US08367706B2

公开(公告)日：2013-02-05

申请号：US12665045

申请日：2008-06-16

申请人： Michael Altman ,  Matthew Christopher ,  Jonathan B. Grimm ,  Andrew Haidle ,  Kaleen Konrad ,  Jongwon Lim ,  Rachel N. MacCoss ,  Michelle Machacek ,  Ekundayo Osimboni ,  Ryan D. Otte ,  Tony Siu ,  Kerrie Spencer ,  Brandon Taoka ,  Paul Tempest ,  Kevin Wilson ,  Hyun Chong Woo ,  Jonathan Young ,  Anna Zabierek

发明人： Michael Altman ,  Matthew Christopher ,  Jonathan B. Grimm ,  Andrew Haidle ,  Kaleen Konrad ,  Jongwon Lim ,  Rachel N. MacCoss ,  Michelle Machacek ,  Ekundayo Osimboni ,  Ryan D. Otte ,  Tony Siu ,  Kerrie Spencer ,  Brandon Taoka ,  Paul Tempest ,  Kevin Wilson ,  Hyun Chong Woo ,  Jonathan Young ,  Anna Zabierek

IPC分类号： A61K31/4436 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D498/10 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65685

摘要： The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

公开(公告)号：US08329722B2

公开(公告)日：2012-12-11

申请号：US12530648

申请日：2008-03-10

申请人： Tony Siu ,  Jonathan Young ,  Michael Altman ,  Alan Northrup ,  Ekaterina Kozina ,  Christopher Dinsmore ,  David J. Guerin ,  Kevin A. Keenan ,  Joon O. Jung ,  Solomon Kattar ,  Rachel N. MacCoss

发明人： Tony Siu ,  Jonathan Young ,  Michael Altman ,  Alan Northrup ,  Ekaterina Kozina ,  Christopher Dinsmore ,  David J. Guerin ,  Kevin A. Keenan ,  Joon O. Jung ,  Solomon Kattar ,  Rachel N. MacCoss

IPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/4375

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/14

摘要： The instant invention provides for compounds that inhibit JAK2 tyrosine kinase and/or PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting JAK2 tyrosine kinase activity and/or PDK1 kinase inhibitory activity by administering the compound to a patient in need of treatment or prevention of myeloproliferative disorders or cancer.

摘要翻译： 本发明提供抑制JAK2酪氨酸激酶和/或PDK1的化合物。 本发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物以及通过将该化合物给予需要治疗或预防骨髓增生性疾病或癌症的患者来抑制JAK2酪氨酸激酶活性和/或PDK1激酶抑制活性的方法。

公开(公告)号：US08575150B2

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：US13139830

申请日：2009-12-07

申请人： Christian Fischer ,  Joey Methot ,  Hua Zhou ,  Adam J. Schell ,  Benito Munoz ,  Alexey A. Rivkin ,  Sean P. Ahearn ,  Stephanie Chichetti ,  Rachel N. MacCoss ,  Sam Kattar ,  Matthew Christopher ,  Chaomin Li ,  Andrew Rosenau ,  William Colby Brown

发明人： Christian Fischer ,  Joey Methot ,  Hua Zhou ,  Adam J. Schell ,  Benito Munoz ,  Alexey A. Rivkin ,  Sean P. Ahearn ,  Stephanie Chichetti ,  Rachel N. MacCoss ,  Sam Kattar ,  Matthew Christopher ,  Chaomin Li ,  Andrew Rosenau ,  William Colby Brown

IPC分类号： C07D249/14 ,  A61K31/4196

CPC分类号： A61K31/41 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： According to the invention there is provided a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; wherein the variables are as defined herein. The compounds selectively attenuate the production of Aβ42 and hence are useful in treatment of Alzheimer's disease and related conditions.

摘要翻译： 根据本发明，提供式I化合物或其药学上可接受的盐或水合物; 其中变量如本文所定义。 这些化合物选择性地减弱Abeta42的产生，因此可用于治疗阿尔茨海默病和相关病症。

公开(公告)号：US08344144B2

公开(公告)日：2013-01-01

申请号：US12999342

申请日：2009-06-08

申请人： Michelle Machacek ,  Gabriela de Almeida ,  Jonathan B. Grimm ,  Rachel N. MacCoss ,  Eric Romeo ,  Tony Siu ,  Catherine White ,  Kevin Wilson

发明人： Michelle Machacek ,  Gabriela de Almeida ,  Jonathan B. Grimm ,  Rachel N. MacCoss ,  Eric Romeo ,  Tony Siu ,  Catherine White ,  Kevin Wilson

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/395

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

摘要翻译： 本发明提供抑制四种已知的哺乳动物JAK激酶（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。 本发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物和通过将该化合物施用于需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者的JAK1，JAK2，JAK3，TYK2和PDK1的活性的方法。

公开(公告)号：US20100256097A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12665045

申请日：2008-06-16

申请人： Michael Altman ,  Matthew Christopher ,  Jonathan B. Grimm ,  Andrew Haidle ,  Kaleen Konrad ,  Jongwon Lim ,  Rachel N. MacCoss ,  Michelle Machacek ,  Ekundayo Osimboni ,  Ryan D. Otte ,  Tony Siu ,  Kerrie Spencer ,  Brandon Taoka ,  Paul Tempest ,  Kevin Wilson ,  Hyan Chong Woo ,  Jonathan Young ,  Anna Zabierek

发明人： Michael Altman ,  Matthew Christopher ,  Jonathan B. Grimm ,  Andrew Haidle ,  Kaleen Konrad ,  Jongwon Lim ,  Rachel N. MacCoss ,  Michelle Machacek ,  Ekundayo Osimboni ,  Ryan D. Otte ,  Tony Siu ,  Kerrie Spencer ,  Brandon Taoka ,  Paul Tempest ,  Kevin Wilson ,  Hyan Chong Woo ,  Jonathan Young ,  Anna Zabierek

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4436 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D409/12 ,  A61K31/501 ,  C07F9/28 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D498/10 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65685

摘要： The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

公开(公告)号：US20120022044A1

公开(公告)日：2012-01-26

申请号：US13139830

申请日：2009-12-07

申请人： Christian Fischer ,  Joey Methot ,  Hua Zhou ,  Adam J. Schell ,  Benito Munoz ,  Alexey A. Rivkin ,  Sean P. Ahearn ,  Stephanie Chichetti ,  Rachel N. MacCoss ,  Sam Kattar ,  Matthew Christopher ,  Chaomin Li ,  Andrew Rosenau ,  William Colby Brown

发明人： Christian Fischer ,  Joey Methot ,  Hua Zhou ,  Adam J. Schell ,  Benito Munoz ,  Alexey A. Rivkin ,  Sean P. Ahearn ,  Stephanie Chichetti ,  Rachel N. MacCoss ,  Sam Kattar ,  Matthew Christopher ,  Chaomin Li ,  Andrew Rosenau ,  William Colby Brown

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D403/04 ,  C07D409/14 ,  A61P25/28 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/41 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： According to the invention there is provided a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; wherein the variables are as defined herein. The compounds selectively attenuate the production of Aβ42 and hence are useful in treatment of Alzheimer's disease and related conditions.

摘要翻译： 根据本发明，提供式I化合物或其药学上可接受的盐或水合物; 其中变量如本文所定义。 这些化合物选择性地减弱A＆bgr的产生42，因此可用于治疗阿尔茨海默病和相关病症。