公开(公告)号：US06486331B2

公开(公告)日：2002-11-26

申请号：US09848464

申请日：2001-05-03

申请人： Ronald L. Hanson ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  John J. Venit

发明人： Ronald L. Hanson ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  John J. Venit

IPC分类号： C07D31700

CPC分类号： C12N9/0018 ,  C12N9/0008 ,  C12P7/62 ,  C12P41/002 ,  C12P41/006

摘要： Substituted alkylketo compounds of the formula can be converted to the corresponding amino acid by a stereoselective enzymatic process. The resulting amino acid compounds can be employed as starting materials for pharmaceutically active compounds. This invention is directed to the substituted alkylketo compounds and their method of preparation.

摘要翻译： 通过立体选择性酶法将公式的取代烷基酮化合物转化成相应的氨基酸。 所得氨基酸化合物可用作药物活性化合物的起始原料。 本发明涉及取代的烷基酮化合物及其制备方法。

公开(公告)号：US06468781B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09510925

申请日：2000-02-22

申请人： Ronald Hanson ,  Mary Jo Donovan ,  Steven Goldberg ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  Laszlo J. Szarka ,  John J. Venit

发明人： Ronald Hanson ,  Mary Jo Donovan ,  Steven Goldberg ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  Laszlo J. Szarka ,  John J. Venit

IPC分类号： C12P2106

CPC分类号： C12N9/0018 ,  C12N9/0008 ,  C12P7/62 ,  C12P41/002 ,  C12P41/006

摘要： Processes for stereoselective enzymatic conversion of certain keto carboxylic acid derivatives to form the corresponding alkylamino acid compounds are described. The invention also concerns an engineered yeast host cell containing recombinant nucleic acid capable of expressing a phenylalanine dehydrogenase, as well as an engineered host cell containing recombinant nucleic acid capable of expressing a phenylalanine dehydrogenase enzyme and nucleic acid capable of expressing a formate dehydrogenase enzyme.

摘要翻译： 描述了某些酮羧酸衍生物立体选择性酶转化以形成相应的烷基氨基酸化合物的方法。 本发明还涉及包含能够表达苯丙氨酸脱氢酶的重组核酸的工程酵母宿主细胞，以及含有能够表达苯丙氨酸脱氢酶的重组核酸和能够表达甲酸脱氢酶的核酸的工程化宿主细胞。

公开(公告)号：US6140088A

公开(公告)日：2000-10-31

申请号：US350428

申请日：1999-07-08

申请人： Ronald Hanson ,  Mary Jo Donovan ,  Steven Goldberg ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  Laszlo J. Szarka ,  John J. Venit

发明人： Ronald Hanson ,  Mary Jo Donovan ,  Steven Goldberg ,  Paul A. Jass ,  Wen-Sen Li ,  Ramesh Patel ,  Keith Ramig ,  Laszlo J. Szarka ,  John J. Venit

IPC分类号： C12N15/09 ,  C12N1/19 ,  C12N9/06 ,  C12P7/62 ,  C12P13/00 ,  C12P17/04 ,  C12P17/06 ,  C12P41/00 ,  C12R1/01 ,  C12R1/84 ,  C12P9/00

CPC分类号： C12N9/0018 ,  C12P41/002 ,  C12P41/006 ,  C12P7/62

摘要： Processes for stereoselective enzymatic conversion of certain keto carboxylic acid derivatives to form the corresponding alkylamino acid compounds are described. The invention also concerns an engineered yeast host cell containing recombinant nucleic acid capable of expressing a phenylalanine dehydrogenase, as well as an engineered host cell containing recombinant nucleic acid capable of expressing a phenylalanine dehydrogenase enzyme and nucleic acid capable of expressing a formate dehydrogenase enzyme.

公开(公告)号：US06329542B1

公开(公告)日：2001-12-11

申请号：US09689215

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07C6966

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;,10a&bgr;]]-octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6, 6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - 八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3]硫氮杂-7-羧酸 酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定的盐。

公开(公告)号：US06248882B1

公开(公告)日：2001-06-19

申请号：US09689209

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07D26702

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;, 10a&bgr;]]-)octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropy)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - ）八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3] 羧酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定盐。

公开(公告)号：US6162913A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US349861

申请日：1999-07-08

申请人： Jerome L. Moniot ,  Sushil K. Srivastava ,  William J. Winter ,  John J. Venit ,  Shankar Swaminathan ,  Keith Ramig ,  Paul A. Jass ,  Mark D. Schwinden ,  John L. Dillon, Jr. ,  Saibaba Racha ,  James Simpson ,  Chien-Kuang Chen ,  Shawn K. Pack

发明人： Jerome L. Moniot ,  Sushil K. Srivastava ,  William J. Winter ,  John J. Venit ,  Shankar Swaminathan ,  Keith Ramig ,  Paul A. Jass ,  Mark D. Schwinden ,  John L. Dillon, Jr. ,  Saibaba Racha ,  James Simpson ,  Chien-Kuang Chen ,  Shawn K. Pack

IPC分类号： C07D513/04 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C229/04 ,  C07C229/22 ,  C07C261/00 ,  C07C319/22 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D281/02

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07C323/60 ,  Y02P20/55

摘要： N-protected-L-homocysteine disulfide of the formula ##STR1## or an activated form thereof is reacted with (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester to give the disulfide intermediate of the formula ##STR2## Cleavage of the disulfide bond followed by acid catalyzed cyclization produces the N-protected lactam of formula III which is useful for preparing the pharmaceutically active compound omapatrilat.

摘要翻译： 将下式的N-保护的L-高半胱氨酸二硫化物或其活化形式与（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯反应，得到式的二硫化物中间体 通过酸催化环化产生式III的N-保护的内酰胺，其可用于制备药物活性化合物omapatrilat。

公开(公告)号：USH1737H

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US828460

申请日：1997-03-28

申请人： Shankar Swaminathan ,  Philip M. Sher ,  Ambarish Singh ,  Wen-Sen Li ,  John J. Venit

发明人： Shankar Swaminathan ,  Philip M. Sher ,  Ambarish Singh ,  Wen-Sen Li ,  John J. Venit

IPC分类号： C07C237/06 ,  C07D493/08 ,  C07D263/52

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07C237/06

摘要： A method is provided for preparing intermediates for 7-oxabicycloheptane carboxylic acid intermediates of the structures ##STR1## wherein R is alkyl, aryl, arylalkyl or cycloalkyl; R.sup.1 is alkyl, arylalkyl or cycloalkyl; R.sup.2 is aryl or arylalkyl; and of the structure ##STR2## where R and R.sup.1 are as defined above, which may be used in making the final anti-thrombotic--anti-vasospastic compounds.

摘要翻译： 提供了制备其中R为烷基，芳基，芳基烷基或环烷基的结构的7-氧杂双环庚烷羧酸中间体的中间体的方法; R1是烷基，芳烷基或环烷基; R2是芳基或芳基烷基; 和结构<​​IMAGE>，其中R和R 1如上所定义，其可用于制备最终的抗血栓形成 - 抗血管痉挛性化合物。

公开(公告)号：US20090186857A1

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：US12265586

申请日：2008-11-05

申请人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

发明人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

IPC分类号： A61K31/66

CPC分类号： C07F9/12 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/28 ,  A61K31/66

摘要： Provided herein are novel and useful combretastatin A-4 prodrug salts that increase the solubility of combretastatin A-4, readily regenerate combretastatin A-4 in vivo under normal physiological conditions, and which produce physiologically tolerable products as a result of the regeneration of combretastatin A-4.

摘要翻译： 本文提供了新的和有用的考布他汀A-4前药盐，其增加了考布他汀A-4的溶解度，在正常生理条件下容易地在体内再生考布他汀A-4，并且由于考布他汀A的再生而产生生理上可耐受的产物 -4。

公开(公告)号：US06670344B2

公开(公告)日：2003-12-30

申请号：US09950500

申请日：2001-09-11

申请人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

发明人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

IPC分类号： A01N5700

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C211/14 ,  C07C215/10 ,  C07C215/12 ,  C07C229/08 ,  C07C229/26 ,  C07C279/14 ,  C07F9/12

摘要： Provided herein are novel and useful combretastatin A-4 prodrug salts that increase the solubility of combretastatin A-4, readily regenerate combretastatin A-4 in vivo under normal physiological conditions, and which produce physiologically tolerable products as a result of the regeneration of combretastatin A-4.

摘要翻译： 本文提供了新的和有用的考布他汀A-4前药盐，其增加了考布他汀A-4的溶解度，在正常生理条件下容易地在体内再生考布他汀A-4，并且由于考布他汀A的再生而产生生理上可耐受的产物 -4。

公开(公告)号：US07659261B2

公开(公告)日：2010-02-09

申请号：US11366105

申请日：2006-03-01

申请人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

发明人： John J. Venit ,  Mandar V. Dali ,  Manisha M. Dali ,  Yande Huang ,  Charles E. Dahlheim ,  Ravindra W. Tejwani

IPC分类号： A01N57/00 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/12 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/28 ,  A61K31/66

摘要： Provided herein are novel and useful combretastatin A-4 prodrug salts that increase the solubility of combretastatin A-4, readily regenerate combretastatin A-4 in vivo under normal physiological conditions, and which produce physiologically tolerable products as a result of the regeneration of combretastatin A-4.

摘要翻译： 本文提供了新的和有用的考布他汀A-4前药盐，其增加了考布他汀A-4的溶解度，在正常生理条件下容易地在体内再生考布他汀A-4，并且由于考布他汀A的再生而产生生理上可耐受的产物 -4。