公开(公告)号：US06956054B2

公开(公告)日：2005-10-18

申请号：US10218833

申请日：2002-08-14

申请人： Ronald W. Pero ,  David Sherris ,  Kevin G. Pinney ,  Vani P. Mocharla ,  Zhi Chen

发明人： Ronald W. Pero ,  David Sherris ,  Kevin G. Pinney ,  Vani P. Mocharla ,  Zhi Chen

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K20060101 ,  A61K31/05 ,  A61K31/135 ,  A61K31/136 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/66 ,  A61K31/661 ,  A61K31/6615 ,  A61K31/664 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/683 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  C07D209/12 ,  C07D333/56 ,  C12Q1/02

CPC分类号： A61K31/661 ,  A61K31/6615 ,  A61K31/664

摘要： Treatment of warm-blooded animals having a tumor or non-malignant hypervascularation, by administering a sufficient amount of a cytotoxic agent formulated into a phosphate prodrug form having substrate specificity for microvessel phosphatases, so that microvessels are destroyed preferentially over other normal tissues, because the less cytotoxic prodrug form is converted to the highly cytotoxic dephosphorylated form.

摘要翻译： 通过给予配制成具有底物特异性的微血管磷酸酶的磷酸盐前体药物形式的足够量的细胞毒性剂来治疗具有肿瘤或非恶性高血管形成的温血动物，使得微血管优先超过其他正常组织，因为 较少的细胞毒性前体药物形式被转化为高度细胞毒性的去磷酸化形式。

公开(公告)号：US06593374B2

公开(公告)日：2003-07-15

申请号：US09804280

申请日：2001-03-12

申请人： Kevin G. Pinney ,  Vani P. Mocharla ,  Zhi Chen ,  Charles M. Garner ,  Anjan Ghatak ,  James M. Dorsey

发明人： Kevin G. Pinney ,  Vani P. Mocharla ,  Zhi Chen ,  Charles M. Garner ,  Anjan Ghatak ,  James M. Dorsey

IPC分类号： A61K31075

CPC分类号： C07F9/655354 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C45/512 ,  C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C205/45 ,  C07C217/84 ,  C07C217/94 ,  C07C225/22 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D307/80 ,  C07D307/81 ,  C07D333/56 ,  C07D333/64 ,  C07F9/12 ,  C07F9/18 ,  C07F9/247 ,  C07F9/65517 ,  C07C49/755

摘要： A diverse set of tubulin binding ligands have been discovered which are structurally characterized, in a general sense, by a semi-rigid molecular framework capable of maintaining aryl—aryl, pseudo pi stacking distances appropriate for molecular recognition of tubulin. In phenolic or amino form, these ligands may be further functionalized to prepare phosphate esters, phosphate salts, and phosphoramidates capable of demonstrating selective targeting and destruction of tumor cell vasculature.

公开(公告)号：US06350777B2

公开(公告)日：2002-02-26

申请号：US09738394

申请日：2000-12-15

申请人： Kevin G. Pinney ,  George R. Pettit ,  Vani P. Mocharla ,  Maria del Pilar Mejia ,  Anupama Shirali

发明人： Kevin G. Pinney ,  George R. Pettit ,  Vani P. Mocharla ,  Maria del Pilar Mejia ,  Anupama Shirali

IPC分类号： A61K3134

CPC分类号： C07D333/64 ,  C07C43/23 ,  C07C45/30 ,  C07C49/84 ,  C07C205/37 ,  C07C217/84 ,  C07C247/16 ,  C07C2602/10 ,  C07D307/80 ,  C07D333/56

摘要： Methoxy and ethoxy substituted 3-aroyl-2-arylbenzo[b]thiophenes and benzo[b]thiophene analogues are described for use in inhibiting tubulin polymerization. The compounds' use for treating tumor cells is also described. Additional aspects described here are certain diaryl ether benzo[b]thiophene derivatives. Also described are particular analogs derived from dihydronaphthalene which have proven particularly effective. Certain new benzofuran analogs are described, as well as certain sulfur oxide benzo[b]thiophene analogs. Important compounds described herein include the first nitrogen-containing derivatives of combretastatin. These include nitro, amino and azide combrdtastatin derivatives.

摘要翻译： 描述了甲氧基和乙氧基取代的3-芳酰基-2-芳基苯并[b]噻吩和苯并[b]噻吩类似物，用于抑制微管蛋白聚合。 还描述了化合物用于治疗肿瘤细胞的用途。此处描述的另外的方面是某些二芳基醚苯并[b]噻吩衍生物。 还描述了从二氢萘衍生的特别类似物，其被证明是特别有效的。 描述了某些新的苯并呋喃类似物，以及某些硫氧化物苯并[b]噻吩类似物。本文所述的重要化合物包括考布他汀的第一含氮衍生物。 这些包括硝基，氨基和叠氮化物联合他汀类药物衍生物。

公开(公告)号：US20090137687A1

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：US12142495

申请日：2008-06-19

申请人： David Chaplin ,  Kevin G. Pinney ,  Peter Wardman ,  Vani P. Mocharla ,  Lisa K. Folkes

发明人： David Chaplin ,  Kevin G. Pinney ,  Peter Wardman ,  Vani P. Mocharla ,  Lisa K. Folkes

IPC分类号： A61K31/122 ,  C07C49/84 ,  A61K31/09 ,  C07C43/23

CPC分类号： A61K31/122 ,  A61K31/09 ,  C07C43/23 ,  C07C50/34 ,  C07C2603/26

摘要： This invention relates to novel tricyclic quinone and catechol compositions, compositions containing prodrugs of tricyclic quinone and catechol compositions, and methods of use for the treatment of solid tumor cancers and other vascular proliferative disorders. In certain aspects, the compositions of the invention are capable of generating both a vascular targeting effect and tumor cell cytotoxicity (e.g., by oxidative stress) in order to achieve an enhanced anti-tumor response in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及新型三环醌和儿茶酚组合物，含有三环醌和儿茶酚组合物前药的组合物，以及用于治疗实体瘤癌症和其它血管增生性疾病的方法。 在某些方面，本发明的组合物能够产生血管靶向效应和肿瘤细胞毒性（例如通过氧化应激），以便在患者体内实现增强的抗肿瘤反应。

公开(公告)号：US6162930A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US380429

申请日：1999-12-03

申请人： Kevin G. Pinney ,  George R. Pettit ,  Vani P. Mocharla ,  Maria del Pilar Mejia ,  Anupama Shirali

发明人： Kevin G. Pinney ,  George R. Pettit ,  Vani P. Mocharla ,  Maria del Pilar Mejia ,  Anupama Shirali

IPC分类号： C07C43/23 ,  C07C45/30 ,  C07C49/84 ,  C07C205/37 ,  C07C217/84 ,  C07C247/16 ,  C07D307/80 ,  C07D333/56 ,  C07D333/64 ,  C07C41/00 ,  C07C49/115 ,  C07D333/52

CPC分类号： C07D333/64 ,  C07C43/23 ,  C07C45/30 ,  C07C49/84 ,  C07C205/37 ,  C07C217/84 ,  C07C247/16 ,  C07C2602/10 ,  C07D307/80 ,  C07D333/56

摘要： Methoxy and ethoxy substituted 3-aroyl-2-arylbenzo[b]thiophenes and benzo[b]thiophene analogues are described for use in inhibiting tubulin polymerization. The compounds' use for treating tumor cells is also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / US98 / 04380 Sec。 371 1999年12月3日第 102（e）日期1999年12月3日PCT提交1998年3月6日PCT公布。 WO98 / 39323 PCT出版物 日期1998年9月11日描述了用于抑制微管蛋白聚合的乙氧基和乙氧基取代的3-芳酰基-2-芳基苯并[b]噻吩和苯并[b]噻吩类似物。 还描述了化合物治疗肿瘤细胞的用途。

公开(公告)号：US08420052B2

公开(公告)日：2013-04-16

申请号：US12509259

申请日：2009-07-24

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Wei Zhang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Kai Chen ,  Anjana Sinha ,  Eric Wang ,  Gang Chen ,  Peter J. H. Scott ,  Henry Clifton Padgett ,  Qianwa Liang ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia ,  Vani P. Mocharla

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Wei Zhang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Kai Chen ,  Anjana Sinha ,  Eric Wang ,  Gang Chen ,  Peter J. H. Scott ,  Henry Clifton Padgett ,  Qianwa Liang ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia ,  Vani P. Mocharla

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K51/0406 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  C07D277/64 ,  C07D277/68 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Provided herein are compounds and compositions which comprise the formulae as disclosed herein, wherein the compound is an amyloid binding compound. An amyloid binding compound according to the invention may be administered to a patient in amounts suitable for in vivo imaging of amyloid deposits, and distinguish between neurological tissue with amyloid deposits and normal neurological tissue. Amyloid probes of the invention may be used to detect and quantitate amyloid deposits in diseases including, for example, Down's syndrome, familial Alzheimer's Disease. In another embodiment, the compounds may be used in the treatment or prophylaxis of neurodegenerative disorders. Also provided herein are methods of allowing the compound to distribute into the brain tissue, and imaging the brain tissue, wherein an increase in binding of the compound to the brain tissue compared to a normal control level of binding indicates that the mammal is suffering from or is at risk of developing a neurodegenerative disease.

摘要翻译： 本文提供了包含本文公开的式的化合物和组合物，其中所述化合物是淀粉样蛋白结合化合物。 根据本发明的淀粉样蛋白结合化合物可以以适于淀粉样蛋白沉积物的体内成像的量施用于患者，并且可以区分具有淀粉样沉积物的神经组织和正常神经组织。 本发明的淀粉样蛋白探针可用于检测和定量疾病中的淀粉样蛋白沉积物，包括例如唐氏综合症，家族性阿尔茨海默氏病。 在另一个实施方案中，所述化合物可用于治疗或预防神经变性疾病。 本文还提供了允许化合物分布到脑组织中并对脑组织成像的方法，其中与正常对照结合水平相比，化合物与脑组织的结合增加指示哺乳动物患有或 有发展神经变性疾病的风险。

公开(公告)号：US08293206B2

公开(公告)日：2012-10-23

申请号：US12455346

申请日：2009-06-01

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Peter J. H. Scott ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Peter J. H. Scott ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla

IPC分类号： A61M36/14 ,  A61K39/00

CPC分类号： A61K51/088 ,  A61K51/082

摘要： The present disclosure provides methods for treating cancer in a patient in need of such treatment, the method includes prequalifying a patient's therapeutic treatment by performing a molecular imaging procedure to the patient using a labeled biomarker specific for a cancer target at the tumor site; and administering a therapeutic effective amount of a compound comprising a targeting agent linked to a chemotherapeutic or a targeting agent linked to an antibody. Embodiments of the present invention also include compounds and compositions for using such methods.

摘要翻译： 本公开提供了在需要这种治疗的患者中治疗癌症的方法，所述方法包括通过使用在肿瘤部位对癌症靶标特异的标记的生物标志物向患者进行分子成像程序来资格评估患者的治疗性治疗; 以及施用治疗有效量的包含连接于与抗体连接的化学治疗剂或靶向剂的靶向剂的化合物。 本发明的实施方案还包括使用这些方法的化合物和组合物。

公开(公告)号：US20090123372A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12099135

申请日：2008-04-07

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D413/12 ,  A61K49/04 ,  A61K51/04

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

摘要翻译： 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US20090074664A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US12180444

申请日：2008-07-25

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Kai Chen ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Gang Chen ,  Qianwa Liang ,  Tieming Zhao

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Kai Chen ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Gang Chen ,  Qianwa Liang ,  Tieming Zhao

IPC分类号： C07K5/12 ,  A61K38/12 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K51/08 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K51/082 ,  C07K5/021 ,  C07K7/54 ,  C07K7/64

摘要： The present application is directed to radiolabeled cyclic polyazapeptides, pharmaceutical compositions comprising radiolabeled cyclic polyazapeptides, and methods of using the radiolabeled cyclic polyazapeptides. Such polyazapeptides can be used in imaging studies, such as Positron Emitting Tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).

摘要翻译： 本申请涉及放射性标记的环状多氮杂肽，包含放射性标记的环状多氮杂肽的药物组合物，以及使用放射性标记的环状多氮杂肽的方法。 这种多分子肽可用于成像研究，如正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。

公开(公告)号：US10011632B2

公开(公告)日：2018-07-03

申请号：US14917127

申请日：2012-08-21

申请人： Eric Wang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Anna Katrin Szardenings ,  Changhui Liu ,  Joseph C. Walsh ,  Gang Chen ,  Anjana Sinha ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Chul Yu ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Wei Zhang ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla

发明人： Eric Wang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Anna Katrin Szardenings ,  Changhui Liu ,  Joseph C. Walsh ,  Gang Chen ,  Anjana Sinha ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Chul Yu ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Wei Zhang ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla

IPC分类号： C07K5/02 ,  A61K51/04 ,  C07D249/06 ,  C07D249/04 ,  A61K51/08 ,  C07K5/062 ,  C07K5/072 ,  C07D403/12 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D233/78 ,  C07D233/96 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/12 ,  C07D239/60 ,  C07D251/30 ,  C07D263/34 ,  C07D207/16 ,  C07D277/56 ,  C07D209/48 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07K5/0215 ,  A61K38/00 ,  A61K51/0402 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0497 ,  A61K51/088 ,  C07D207/16 ,  C07D209/48 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D233/78 ,  C07D233/96 ,  C07D239/60 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D251/30 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06113

摘要： Compounds for targeting and agents for imaging, Prostate-specific membrane antigen (PSMA) are disclosed. Methods of synthesizing compounds and imaging agents, as well as methods for imaging PSMA are also disclosed. The imaging agents disclosed are suitable for PET and SPECT imaging.