公开(公告)号：US09101616B2

公开(公告)日：2015-08-11

申请号：US13375117

申请日：2010-05-31

申请人： Tadashi Inoue ,  Shuzo Watanabe ,  Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Kaoru Shimada

发明人： Tadashi Inoue ,  Shuzo Watanabe ,  Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Kaoru Shimada

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D401/12 ,  C07D213/65 ,  C07D241/18 ,  A61K31/497 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/506 ,  C07D215/40 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  C07D213/65 ,  C07D215/40 ,  C07D241/18 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to aryl substituted carboxamide derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of T-type calcium channels or voltage gated sodium channels as the tetrodotoxin-sensitive (TTX-S) blockers such as NaV1.3 and NaV1.7, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的芳基取代的甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其具有作为河豚毒素敏感型（TTX-S）阻滞剂如NaV1的T型钙通道或电压门控钠通道的阻断活性 3和NaV1.7，其可用于治疗或预防其中涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病和疾病。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20120232052A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13509442

申请日：2010-11-16

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Tadashi Inoue

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Tadashi Inoue

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/502 ,  A61K31/498 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  C07D405/06 ,  A61K31/454 ,  C07D498/04 ,  C07D413/14 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  C07D413/06 ,  C07D401/14 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5383

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5383 ,  C07D211/46 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D455/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar1 is phenyl; Ar2 is aryl; n is 1-4; X is —O—, —S—, —SO— or —SO2—, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的芳基甲酰胺衍生物，其中Ar 1是苯基; Ar2是芳基; n为1-4; X是-O - ， - S-，-SO-或-SO 2 - ，其前药或其药学上可接受的盐，其具有作为TTX-S通道的电压门控钠通道的阻断活性，并且其可用于 治疗或预防这种疾病和疾病，如涉及电压门控钠通道的疼痛。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗诸如涉及电压门控钠通道的疼痛的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20120101105A1

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：US13375117

申请日：2010-05-31

申请人： Tadashi Inoue ,  Shuzo Watanabe ,  Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Kaoru Shimada

发明人： Tadashi Inoue ,  Shuzo Watanabe ,  Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Kaoru Shimada

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D401/12 ,  C07D213/65 ,  C07D241/18 ,  A61K31/497 ,  A61K31/444 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4439 ,  A61P29/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/00 ,  A61P1/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/02 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08 ,  A61P25/06 ,  A61P5/00 ,  A61P19/00 ,  A61P25/22 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/506 ,  A61P25/14 ,  A61P25/20 ,  A61P19/02 ,  A61P9/06 ,  A61P1/18 ,  C07D403/12

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  C07D213/65 ,  C07D215/40 ,  C07D241/18 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to aryl substituted carboxamide derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of T-type calcium channels or voltage gated sodium channels as the tetrodotoxin-sensitive (TTX-S) blockers such as Nav1.3 and Nav1.7, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels or voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的芳基取代的甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其具有T型钙通道或电压门控钠通道的阻断活性，作为河豚毒素敏感型（TTX-S）阻断剂如Nav1 3和Nav1.7，其可用于治疗或预防其中涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病和疾病。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及T型钙通道或电压门控钠通道的疾病中的用途。

公开(公告)号：US09051296B2

公开(公告)日：2015-06-09

申请号：US13509442

申请日：2010-11-16

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Tadashi Inoue

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita ,  Tadashi Inoue

IPC分类号： A61K31/435 ,  A01N43/40 ,  C07D221/04 ,  C07D401/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5383 ,  C07D211/46 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D455/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5383 ,  C07D211/46 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D455/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar1 is phenyl; Ar2 is aryl; n is 1-4; X is —O—, —S—, —SO— or —SO2—, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的芳基甲酰胺衍生物，其中Ar 1是苯基; Ar2是芳基; n为1-4; X是-O - ， - S-，-SO-或-SO 2 - ，其前药或其药学上可接受的盐，其具有作为TTX-S通道的电压门控钠通道的阻断活性，并且其可用于 治疗或预防这种疾病和疾病，如涉及电压门控钠通道的疼痛。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗诸如涉及电压门控钠通道的疼痛的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20140336377A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：US13879673

申请日：2011-10-18

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07D213/75 ,  C07D239/42 ,  C07D471/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to arylamide derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及具有电压门控钠通道作为TTX-S通道的阻断活性的芳基酰胺衍生物，其可用于治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病中的用途。

公开(公告)号：US09302991B2

公开(公告)日：2016-04-05

申请号：US13879673

申请日：2011-10-18

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Yoshimasa Arano ,  Mikio Morita

IPC分类号： C07D213/64 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to arylamide derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

摘要翻译： 本发明涉及具有电压门控钠通道作为TTX-S通道的阻断活性的芳基酰胺衍生物，其可用于治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20110275628A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13129916

申请日：2009-11-24

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Tadashi Inoue ,  Yuji Shishido ,  Hiroaki Ito

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Tadashi Inoue ,  Yuji Shishido ,  Hiroaki Ito

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  A61P1/00 ,  A61P25/24 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P31/14 ,  A61P31/12 ,  A61P25/00 ,  C07D413/12 ,  A61P17/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/437 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  C07D231/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed is a compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selective antagonist of a 5-HT2B receptor. The compound and salt are useful for treatment or prevention of various diseases and conditions associated with a 5-HT2B receptor.

摘要翻译： 公开了通式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其可用作5-HT 2B受体的选择性拮抗剂。 该化合物和盐可用于治疗或预防与5-HT 2B受体相关的各种疾病和病症。

公开(公告)号：US08252790B2

公开(公告)日：2012-08-28

申请号：US13129916

申请日：2009-11-24

申请人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Tadashi Inoue ,  Yuji Shishido ,  Hiroaki Ito

发明人： Tatsuya Yamagishi ,  Kiyoshi Kawamura ,  Tadashi Inoue ,  Yuji Shishido ,  Hiroaki Ito

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/437 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  C07D231/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed is a compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selective antagonist of a 5-HT2B receptor. The compound and salt are useful for treatment or prevention of various diseases and conditions associated with a 5-HT2B receptor.

摘要翻译： 公开了通式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其可用作5-HT 2B受体的选择性拮抗剂。 该化合物和盐可用于治疗或预防与5-HT 2B受体相关的各种疾病和病症。

公开(公告)号：US20090291977A1

公开(公告)日：2009-11-26

申请号：US11721453

申请日：2005-12-07

申请人： Madoka Jinno ,  Hirohisa Shimokawa ,  Tatsuya Yamagishi

发明人： Madoka Jinno ,  Hirohisa Shimokawa ,  Tatsuya Yamagishi

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R′, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 A and B are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the method of treatment and the use, comprising such compounds for the treatment of a condition mediated by acid pump antagonistic activity such as, but not limited to, as gastrointestinal disease, gastroesophageal disease, gastroesophageal reflux disease (GERD), peptic ulcer, gastric ulcer, duodenal ulcer, NSAID-induced ulcers, gastritis, infection of Helicobacter pylori, dyspepsia, functional dyspepsia, Zollinger-Ellison syndrome, non-crosive reflux disease (NERD), visceral pain, heartburn, nausea, esophagitis, dysphagia, hypersalivation, airway disorders or asthma.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中：R'，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，R 8 A和B各自如本文所述，或其药学上可接受的盐 ，以及含有这些化合物的组合物及其治疗和使用方法，包括用于治疗由酸泵拮抗活性（例如但不限于胃肠道疾病，胃食管疾病，胃食管反流病（GERD） ），消化性溃疡，胃溃疡，十二指肠溃疡，NSAID诱导的溃疡，胃炎，幽门螺杆菌感染，消化不良，功能性消化不良，佐林格 - 埃利森综合征，非交叉性反流病（NERD），内脏痛，胃灼热，恶心，食管炎 ，吞咽困难，过度激活，气道障碍或哮喘。

公开(公告)号：US07001917B2

公开(公告)日：2006-02-21

申请号：US10409881

申请日：2003-04-09

申请人： Misato Hirano ,  Kazunari Nakao ,  Seiji Nukui ,  Tatsuya Yamagishi

发明人： Misato Hirano ,  Kazunari Nakao ,  Seiji Nukui ,  Tatsuya Yamagishi

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D231/10 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D231/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D521/00

摘要： This invention provides a compound of the formula (I): wherein: R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc.; R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, etc.; R3 represents an alkyl group, etc.; R4 represents an aryl group, etc.; A represents an aryl1, etc; B represents an alkylene etc.; X represents NH, etc.; or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful for the treatment of medical conditions mediated by prostaglandin such as pain, fever or inflammation, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

摘要翻译： 本发明提供了式（