公开(公告)号：WO2019018354A1

公开(公告)日：2019-01-24

申请号：PCT/US2018/042417

申请日：2018-07-17

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  SHERER, Brian A. ,  BRUGGER, Nadia ,  LAN, Ruoxi ,  CHEN, Xiaoling

Inventor： SHERER, Brian A. ,  BRUGGER, Nadia ,  LAN, Ruoxi ,  CHEN, Xiaoling

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4375

Abstract: The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TLR7/8 antagonists.

公开(公告)号：WO2013022519A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：PCT/US2012/042567

申请日：2012-06-15

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  STAEHLE, Wolfgang ,  SCHADT, Oliver ,  KNUEHL, Christine ,  FRIESE-HAMIM, Manja ,  HUCK, Bayard R. ,  GOUTOPOULOS, Andreas ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： STAEHLE, Wolfgang ,  SCHADT, Oliver ,  KNUEHL, Christine ,  FRIESE-HAMIM, Manja ,  HUCK, Bayard R. ,  GOUTOPOULOS, Andreas ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  C07D471/04

Abstract: Compounds of the formula I in which Het, R 3 and R 4 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of RON and can be employed, for the treatment of cancer.

Abstract translation: 其中Het，R3和R4具有权利要求1所示含义的式I化合物是RON的抑制剂，可用于治疗癌症。

公开(公告)号：WO2012170976A2

公开(公告)日：2012-12-13

申请号：PCT/US2012/041803

申请日：2012-06-10

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  HODOUS, Brian L. ,  LIU-BUJALSKI, Lesley ,  JONES, Reinaldo ,  BANKSTON, Donald ,  JOHNSON, Theresa L. ,  MOCHALKIN, Igor ,  NGUYEN, Ngan ,  QIU, Hui ,  GOUTOPOULOS, Andreas ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： HODOUS, Brian L. ,  LIU-BUJALSKI, Lesley ,  JONES, Reinaldo ,  BANKSTON, Donald ,  JOHNSON, Theresa L. ,  MOCHALKIN, Igor ,  NGUYEN, Ngan ,  QIU, Hui ,  GOUTOPOULOS, Andreas ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: A61K31/69 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D451/02 ,  C07D471/10 ,  C07D495/04 ,  C07F5/022

Abstract: The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

Abstract translation: 本发明提供了式（I），式（II），式（III），式（IV）和式（V））的新型嘧啶和吡啶化合物用于治疗过度增殖性疾病的制造和用途，包括但不限于 癌症，狼疮，过敏性疾病，干燥病和类风湿性关节炎。 在优选的实施方案中，本发明描述不可逆激酶抑制剂，包括但不限于Bruton酪氨酸激酶的抑制剂。

公开(公告)号：WO2005012232A3

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：PCT/EP2004051531

申请日：2004-07-16

Applicant: APPLIED RESEARCH SYSTEMS ,  ARALDI GIAN LUCA ,  LIAO YIHUA ,  BRUGGER NADIA

Inventor： ARALDI GIAN LUCA ,  LIAO YIHUA ,  BRUGGER NADIA

IPC: A61P19/10 ,  C07C243/28 ,  C07D333/16 ,  A61K31/16

CPC classification number: C07D333/20 ,  C07C243/28 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D333/16

Abstract: The present invention relates to hydrazide derivatives of Formula (I) notably for use as pharmaceutically active compounds, as well as to pharmaceutical formulations containing such hydrazide derivatives. Said hydrazide derivatives are useful in the treatment of preterm labor, dysmenorrhea, fertility disorders, asthma, hypertension, undesired blood clotting, preelampsia, eclampsia, an eosinophil disorder, undesired bone loss, renal dysfunction, an immune deficiency disorder, ichthyosis, elevated intraocular pressure, infertility, sexual dysfunction, gastric ulcers and inflammatory disorders.

Abstract translation: 本发明涉及特别用作药物活性化合物的式（I）的酰肼衍生物，以及含有这种酰肼衍生物的药物制剂。 所述酰肼衍生物可用于治疗早产，痛经，生育障碍，哮喘，高血压，不期望的血液凝固，前ia疮，子痫，嗜酸性粒细胞紊乱，不期望的骨丢失，肾功能障碍，免疫缺陷病症，鱼鳞病，眼内压升高 ，不育症，性功能障碍，胃溃疡和炎症性疾病。

公开(公告)号：WO2005012232A2

公开(公告)日：2005-02-10

申请号：PCT/EP2004/051531

申请日：2004-07-16

Applicant: Applied Research Systems ARS Holding N.V. ,  ARALDI, Gian Luca ,  LIAO, Yihua ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： ARALDI, Gian Luca ,  LIAO, Yihua ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07C243/00

CPC classification number: C07D333/20 ,  C07C243/28 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D333/16

Abstract: The present invention relates to hydrazide derivatives of Formula I notably for use as pharmaceutically active compounds, as well as to pharmaceutical formulations containing such hydrazide derivatives. Said hydrazide derivatives are useful in the treatment of preterm labor, dysmenorrhea, fertility disorders, asthma, hypertension, undesired blood clotting, preelampsia, eclampsia, an eosinophil disorder, undesired bone loss, renal dysfunction, an immune deficiency disorder, ichthyosis, elevated intraocular pressure, infertility, sexual dysfunction, gastric ulcers and inflammatory disorders.

Abstract translation: 本发明涉及式I的酰肼衍生物，特别是用作药物活性化合物，以及含有这种酰肼衍生物的药物制剂。 所述酰肼衍生物可用于治疗早产，痛经，生育障碍，哮喘，高血压，不希望的血液凝固，先兆子痫，子痫，嗜酸性粒细胞病症，不希望的骨丢失，肾功能障碍，免疫缺陷病，鱼鳞病，眼内压升高 ，不孕症，性功能障碍，胃溃疡和炎症性疾病。

公开(公告)号：WO2018031434A1

公开(公告)日：2018-02-15

申请号：PCT/US2017/045671

申请日：2017-08-07

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  SHERER, Brian A. ,  CHEN, Xiaoling ,  CLEARY, Esther ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： SHERER, Brian A. ,  CHEN, Xiaoling ,  CLEARY, Esther ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07D401/14 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/04 ,  C07D241/42 ,  C07D451/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TLR7/8 antagonists.

Abstract translation: 本发明涉及用作TLR7 / 8拮抗剂的式I化合物及其药学上可接受的组合物。

公开(公告)号：WO2015130905A1

公开(公告)日：2015-09-03

申请号：PCT/US2015/017694

申请日：2015-02-26

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  SHERER, Brian ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： SHERER, Brian ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07D207/16 ,  C07D265/30 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D207/16 ,  C07D265/30 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention relates to heterocyclic compounds of formula (I) wherein: Z 1 is C(R)(R), C(O), C(S), or C(NR); 2 Z is C(R)(R), 0, S, SO, S0 2 , or NR; X is -O-, -S-, -S0 2 -, -SO-, -C(O)-, -C0 2 -, -C(O)N(R)-, -NRC(O)-, -NRC(O) N(R)-, -NRSO 2 -, or -N(R)-; or X is absent; A is an optionally substituted C 1_6 aliphatic, C 5-10 aryl, 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, 3-7 membered heterocylic ring, or a 5-6 membered heteroaryl ring; Y is -CH 2 -, -O-, -S-, -S0 2 -, -SO-, -C(O)-, -C0 2 -, -C(O)N(R)-, -NRC(O)-, - NRC(O)N(R)-, -NRS0 2 -, or -N(R)-; B is an optionally substituted C 5-10 aryl or 5-6 membered heteroaryl ring; m is 0, 1, 2, or 3; n is 0, 1, 2, or 3; q is 0, 1, 2, or 3; and r is 1 or 2; and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as Navl.6 inhibitors.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的杂环化合物，其中：Z1是C（R）（R），C（O），C（S）或C（NR）; 2 Z是C（R）（R），O，S，SO，SO 2或NR; X是-O - ， - S - ， - SO 2 - ， - SO - ， - C（O） - ， - CO 2 - ， - C（O）N（R） - ，-NRC（O） O）N（R） - ， - NRSO 2 - 或-N（R） - ; 或X不存在; A是任选取代的C 1-6脂族C 5-10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，3-7元​​杂环或5-6元杂芳基环; Y是-CH 2 - ， - O - ， - S - ， - SO 2 - ， - SO - ， - C（O） - ， - CO-， - C（O）N（R） ， - NRC（O）N（R） - ， - NOR 2 - 或-N（R） - ; B是任选取代的C 5-10芳基或5-6元杂芳基环; m为0,1,2或3; n为0,1,2或3; q是0,1,2或3; r为1或2; 和其药学上可接受的组合物，可用作Navl.6抑制剂。

公开(公告)号：WO2012170976A3

公开(公告)日：2013-04-11

申请号：PCT/US2012041803

申请日：2012-06-10

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  HODOUS BRIAN L ,  LIU-BUJALSKI LESLEY ,  JONES REINALDO ,  BANKSTON DONALD ,  JOHNSON THERESA L ,  MOCHALKIN IGOR ,  NGUYEN NGAN ,  QIU HUI ,  GOUTOPOULOS ANDREAS ,  BRUGGER NADIA

Inventor： HODOUS BRIAN L ,  LIU-BUJALSKI LESLEY ,  JONES REINALDO ,  BANKSTON DONALD ,  JOHNSON THERESA L ,  MOCHALKIN IGOR ,  NGUYEN NGAN ,  QIU HUI ,  GOUTOPOULOS ANDREAS ,  BRUGGER NADIA

IPC: C07D239/47 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04

CPC classification number: A61K31/69 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D451/02 ,  C07D471/10 ,  C07D495/04 ,  C07F5/022

Abstract: The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

Abstract translation: 本发明提供了式（I），式（II），式（III），式（IV）和式（V））的新型嘧啶和吡啶化合物用于治疗过度增殖性疾病的制造和用途，包括但不限于 癌症，狼疮，过敏性疾病，干燥病和类风湿性关节炎。 在优选的实施方案中，本发明描述不可逆激酶抑制剂，包括但不限于Bruton酪氨酸激酶的抑制剂。

公开(公告)号：WO2017106607A1

公开(公告)日：2017-06-22

申请号：PCT/US2016/067112

申请日：2016-12-16

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  SHERER, Brian A. ,  BRUGGER, Nadia

Inventor： SHERER, Brian A. ,  BRUGGER, Nadia

IPC: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D241/42 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4375 ,  A61P37/00

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D241/42 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as toll-like receptor 7/8 (TLR7/8) antagonists. In Formula (I), Ring A is aryl or heteroaryl; Ring B is aryl or heteroary; and X is C(R 4 ) 2 , O, NR 4 , S, S(R 4 ), or S(R 4 ) 2 .

Abstract translation: 本发明涉及可用作toll样受体7/8（TLR7 / 8）拮抗剂的式（I）化合物及其药学上可接受的组合物。 在式（I）中，环A是芳基或杂芳基; 环B是芳基或杂芳基; 和X是C（R 4）2 O，NR 4，S，S（R 4） ，或S（R <4>） _{2 。}

公开(公告)号：WO0187287A3

公开(公告)日：2002-05-16

申请号：PCT/US0116189

申请日：2001-05-19

Applicant: SERONO REPRODUCTIVE BIOLOGY IN ,  SHROFF HITESH ,  REDDY ADULLA P ,  EL TAYAR NABIL ,  BRUGGER NADIA ,  JORAND LEBRUN CATHERINE

Inventor： SHROFF HITESH ,  REDDY ADULLA P ,  EL TAYAR NABIL ,  BRUGGER NADIA ,  JORAND-LEBRUN CATHERINE

IPC: C07D231/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61P5/34 ,  A61P15/08 ,  A61P43/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D409/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4725 ,  C07D409/14

Abstract: The invention provides substituted pyrazole compounds, and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more such compounds. Compounds of the invention are useful for the treatment of mammalian infertility.

Abstract translation: 本发明提供取代的吡唑化合物，以及使用或包含一种或多种这些化合物的治疗方法和药物组合物。 本发明的化合物可用于治疗哺乳动物不育症。