公开(公告)号：WO2017039726A1

公开(公告)日：2017-03-09

申请号：PCT/US2015/058167

申请日：2015-10-29

Applicant: UWM RESEARCH FOUNDATION, INC.

Inventor： CHENG, Yi-Qiang ,  HOSSAIN, M., Mahmun ,  STEEBER, Douglas ,  FRICK, Karyn ,  CLARK, Steven ,  ULICKI, Joseph

IPC: C07K5/10 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K5/0606 ,  A61K38/00

Abstract: Disclosed herein are novel HDAC inhibitors. The HDAC inhibitors may be used in methods of treating cancer. The HDAC inhibitors may be used in methods of treating a neurological disorder.

Abstract translation: 本文公开了新型HDAC抑制剂。 HDAC抑制剂可用于治疗癌症的方法。 HDAC抑制剂可用于治疗神经障碍的方法。

公开(公告)号：WO2017005547A1

公开(公告)日：2017-01-12

申请号：PCT/EP2016/064982

申请日：2016-06-28

Applicant: EVONIK DEGUSSA GMBH ,  BRAUNE, Sascha ,  ROST, Daniel ,  BILZ, Jürgen ,  HÄUSSNER, Thomas ,  HASSELBACH, Hans Joachim ,  KOBLER, Christoph

Inventor： BRAUNE, Sascha ,  ROST, Daniel ,  BILZ, Jürgen ,  HÄUSSNER, Thomas ,  HASSELBACH, Hans Joachim ,  KOBLER, Christoph

IPC: C07D241/00 ,  C07K5/062

CPC classification number: C07K5/12 ,  C07D241/08 ,  C07K5/0606

Abstract: Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthaltend die folgenden Schritte: a) Erhitzen eines Reaktionsgemisches enthaltend Methionin und polar protisches Lösungsmittel bei einer Temperatur von 145,0 bis 169,5°C, wobei ein Inertgasstrom über oder durch das Reaktionsgemisch geleitet wird; b) Erhalten von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Isolierung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin aus einem Reaktionsgemisch, enthaltend die folgenden Schritte: A1) Verdünnen des Reaktionsgemisches, welches 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthält, mit einem polaren Lösungsmittel und Wasser, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert; oder A2) Verdünnen des Reaktionsgemisches, welches 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthält, lediglich mit Wasser ohne vorheriges Verdünnen mit einem organischen Lösungsmittel mit oder ohne Druckhaltung, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert; oder A3) Abkühlen oder Abkühlen lassen des Reaktionsgemisches ohne Zugabe von Substanzen bis eine Temperatur erreicht wird, insbesondere von 135,0°C bis weniger als 145,0°C, bevorzugt von 138,0°C bis 142,0°C, bei der das Diketopiperazin zu kristallisieren beginnt, und schließlich Verdünnen durch Zugabe von Wasser und dadurcherfolgendes Abkühlen, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert. B) Abtrennen des in A1) oder A2) oder A3) erhaltenen kristallisierten 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazins als Feststoff und Waschen mit einem Lösungsmittel, insbesondere Ethylenglykol, Aceton oder Methanol, und abschließend Waschen mit Wasser. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Kombination eines Verfahrens zur Herstellung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin und eines Verfahrens zur Isolierung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin aus einem Reaktionsgemisch.

Abstract translation: 本发明涉及一种方法，用于生产2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪，包括以下步骤：a）在145.0的温度下含蛋氨酸的反应混合物，和极性质子溶剂加热到169.5° 其中的惰性气体流穿过或通过所述反应混合物C; b）获得2,6-二（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪。 此外，本发明涉及一种用于2,6-双（甲硫氨酰基）从包括下列步骤的反应混合物-1,4-二酮哌嗪的隔离的方法：A1）稀释含有2,6-双（甲硫）-1-反应混合物中， 包括4-哌嗪二酮，用极性溶剂和水，得到2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪中结晶; 或A2）稀释含有2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪，仅与水没有事先稀释用有机溶剂的反应混合物中，有或没有加压，所述2,6-双（甲硫氨酰基）-1- ，4-二酮哌嗪中结晶; 或A3）冷却或允许不加入的物质从135.0℃，从138.0℃下冷却反应混合物，直到达到温度，特别是至低于145.0℃，优选至142.0℃，其中 其开始结晶二酮哌嗪，并最终通过添加水稀释，由此形成冷却性能，由此2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪结晶。 B）分离在A1中，结晶获得）或A2）或2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪，其为固体和洗涤用溶剂，特别是乙二醇，丙酮或甲醇，最后用水洗A3）。 特别地，本发明涉及用于生产2,6-双（甲硫基）-1,4-二酮哌嗪和2,6-双（甲硫氨酰基）从反应混合物-1,4-二酮哌嗪的隔离的方法的方法的组合。

公开(公告)号：WO2014152127A1

公开(公告)日：2014-09-25

申请号：PCT/US2014/026980

申请日：2014-03-14

Applicant: ONYX THERAPEUTICS, INC.

Inventor： MCMINN, Dustin ,  JOHNSON, Henry ,  MOEBIUS, David, C.

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/336 ,  A61K31/404 ,  C07D409/12 ,  C07D303/32

CPC classification number: C07K5/0806 ,  A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  C07D303/32 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06069 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06113 ,  C07K5/06121 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06147 ,  C07K5/06173 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0821

Abstract: Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

Abstract translation: 本文提供二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关药物组合物及其使用方法。 例如，本文提供了式（X）的化合物：及其药学上可接受的盐和包括其的组合物。 本文提供的化合物和组合物可用于例如治疗包括癌症和自身免疫疾病在内的增殖性疾病。

公开(公告)号：WO2012175642A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：PCT/EP2012/062035

申请日：2012-06-21

Applicant: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  DOMURADO, Dominique

Inventor： DOMURADO, Dominique

IPC: A61K47/48 ,  C07K5/06 ,  A61K9/50 ,  C07K5/10

CPC classification number: C07K5/06086 ,  A61K9/4816 ,  A61K9/5107 ,  A61K38/00 ,  A61K47/64 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06069 ,  C07K5/1013

Abstract: La présente invention concerne des prodrogues peptidiques, pouvant éventuellement porter au moins un principe actif sur la chaîne latérale de l'un des acides aminés constituant ladite prodrogue peptidique. Ces prodrogues peptidiques peuvent en outre être encapsulées afin d'améliorer, voire rendre possible, leurs activités biologiques ou pharmacologiques.

Abstract translation: 本发明涉及肽前体药物，其可任选地在构成所述肽前药的氨基酸之一的侧链上携带至少一种活性成分。 这些肽前药也可以被包封以改善或使得其生物学或药理学活性成为可能。

公开(公告)号：WO2012085221A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：PCT/EP2011/073822

申请日：2011-12-22

Applicant: TFCHEM ,  DELIENCOURT-GODEFROY, Géraldine ,  FILLON, Hyacinthe ,  MARTIN, Thibaut

Inventor： DELIENCOURT-GODEFROY, Géraldine ,  FILLON, Hyacinthe ,  MARTIN, Thibaut

IPC: C07D309/10 ,  C07K9/00 ,  A61K38/14

CPC classification number: C07K9/001 ,  A01N1/0226 ,  A61K8/64 ,  A61Q19/08 ,  C07D309/10 ,  C07H7/02 ,  C07H7/04 ,  C07H15/18 ,  C07K1/063 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/081 ,  C07K5/0827 ,  C07K9/00

Abstract: The present invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer, a stereoisomer or a mixture of stereoisomers in any proportion, in particular a mixture of enantiomers, and particularly a racemate mixture, as well as to their process of preparation, their use in the peptide synthesis, said peptide and the use of said peptide.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，互变异构体，立体异构体或任何比例的立体异构体混合物，特别是对映体混合物，特别是外消旋体混合物，以及 其制备方法，它们在肽合成中的用途，所述肽和所述肽的用途。

公开(公告)号：WO2011070541A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：PCT/IB2010/055738

申请日：2010-12-10

Applicant: MEDIVIR UK LIMITED ,  AYESA, Susana ,  CARLQUIST, Peter ,  ERSMARK, Karolina ,  GRABOWSKA, Urszula ,  HEWITT, Ellen ,  JÖNSSON, Daniel ,  KAHNBERG, Pia ,  KLASSON, Björn ,  LIND, Peter ,  ODÉN, Lourdes ,  PARKES, Kevin ,  WIKTELIUS, Daniel

Inventor： AYESA, Susana ,  CARLQUIST, Peter ,  ERSMARK, Karolina ,  GRABOWSKA, Urszula ,  HEWITT, Ellen ,  JÖNSSON, Daniel ,  KAHNBERG, Pia ,  KLASSON, Björn ,  LIND, Peter ,  ODÉN, Lourdes ,  PARKES, Kevin ,  WIKTELIUS, Daniel

IPC: C07D231/40 ,  A61K31/16 ,  A61K31/415 ,  A61K31/426 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P21/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  C07C237/14 ,  C07D277/46

CPC classification number: C07K5/06078 ,  A61K38/05 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D231/40 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06139

Abstract: Compounds of the formula (I) wherein R 1a is H; and R 1b is C 1 -C 6 alkyl, Carbocyclyl or Het; or R 1a and R 1b together define a saturated cyclic amine with 3-6 ring atoms; R 2a and R 2b are independently H, halo, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl or C 1 -C 4 alkoxy, or R 2a and R 2b together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is a branched C 5 -C 10 alkyl chain, C 2 -C 4 haloalkyl or -CH 2 C 3 -C 7 cycloalkyl; R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 alkylamino or C 1 -C 6 dialkylamino; for use in the prophylaxis or treatment of a disorder characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin S.

Abstract translation: 式（I）的化合物，其中R 1a是H; 并且R 1b是C 1 -C 6烷基，碳环或Het; 或R 1a和R 1b一起限定具有3-6个环原子的饱和环胺; R2a和R2b独立地为H，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或R2a和R2b与它们所连接的碳原子一起形成C 3 -C 6环烷基; R3是支链C 5 -C 10烷基链，C 2 -C 4卤代烷基或-CH 2 C 3 -C 7环烷基; R 4是C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6卤代烷基，C 1 -C 6烷基氨基或C 1 -C 6二烷基氨基; 用于预防或治疗以组织蛋白酶S不适当表达或活化为特征的病症。

公开(公告)号：WO2010082177A2

公开(公告)日：2010-07-22

申请号：PCT/IB2010/050192

申请日：2010-01-15

Applicant: SEDERMA ,  FOURNIAL, Arnaud ,  MONDON, Philippe ,  PESCHARD, Olivier

Inventor： FOURNIAL, Arnaud ,  MONDON, Philippe ,  PESCHARD, Olivier

IPC: C07K5/08 ,  A61K38/06 ,  A61P17/00 ,  A61K8/64 ,  C07K5/09 ,  A61Q19/00

CPC classification number: C07K5/081 ,  A61K8/64 ,  A61K8/97 ,  A61Q1/06 ,  A61Q5/006 ,  A61Q7/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/001 ,  A61Q19/06 ,  A61Q19/08 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06086 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1019

Abstract: The present invention relates to the cosmetic and dermopharmaceutical fields. It concerns compounds having the following formula II : R 1 -(AA) n -R 2 (SEQ ID NO 1 to SEQ ID NO 7) wherein: AA is selected from an amino acid, an amino acid derivative and an amino acid analogue; n=1 to 10, when n ≥ 2, the AA can be different and the bonds being of peptidic or peptoidic type; R 1 is either an H or a lipophilic chain, R 2 is either an OH or a lipophilic chain, characterised in that the AA or when n>l at least one of the AA comprise at least one sulfur atom in an oxygenated form, preferably a dioxygenated form. More preferably, AA is a dioxygenated SO2 methionine. Results on the activity of the compounds are obtained and on the general state of the skin and its appendages, especially via the stimulation of extracellular matrix components.

Abstract translation: 本发明涉及化妆品和皮肤药物领域。 它涉及具有下式II的化合物：R1-（AA）n-R2（SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：7）其中：AA选自氨基酸，氨基酸衍生物和氨基酸类似物; n = 1至10，当n = 2时，AA可以不同，并且键是肽或类肽类型; R1是H或亲脂性链，R2是OH或亲脂性链，其特征在于AA或当n≥1时，至少一个AA包含氧化形式的至少一个硫原子，优选为双加氧 形成。 更优选地，AA是二氧化的SO 2甲硫氨酸。 获得化合物活性的结果，以及皮肤及其附属物的一般状态，特别是通过刺激细胞外基质组分。

公开(公告)号：WO2010062502A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：PCT/US2009/061428

申请日：2009-10-21

Applicant: UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION ,  LU, Zheng-Rong ,  XU, Rongzuo

Inventor： LU, Zheng-Rong ,  XU, Rongzuo

IPC: A01N43/04

CPC classification number: C07K7/02 ,  C07K5/0606 ,  C12N15/88 ,  C12N2810/00

Abstract: Described herein are compounds and methods useful for the delivery of nucleic acids to cells. The compounds and methods are useful in delivering all types of nucleic acids to cells including sensitive nucleic acids such as, for example, siRNA.

Abstract translation: 本文描述了可用于将核酸递送至细胞的化合物和方法。 所述化合物和方法可用于将所有类型的核酸递送至包括敏感核酸例如siRNA的细胞。

公开(公告)号：WO2009137251A2

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：PCT/US2009040799

申请日：2009-04-16

Applicant: UNIV MARQUETTE ,  UNIV WISCONSIN MILWAUKEE RES F ,  COOK JAMES M ,  BAKER DAVID A ,  YIN WENYUAN ,  JOHNSON EDWARD MERLE

Inventor： COOK JAMES M ,  BAKER DAVID A ,  YIN WENYUAN ,  JOHNSON EDWARD MERLE

IPC: C07D271/06 ,  A61K31/4245 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  C07C323/02 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D271/06 ,  C07D413/12 ,  C07K5/0606

Abstract: The present invention provides cysteine and cystine bioisosteres for the treatment of schizophrenia and drug addiction. The invention further encompasses pharmaceutical compositions containing such bioisosteres and methods of using the bioisosteres for treatment of schizophrenia and drug addiction.

Abstract translation: 本发明提供了用于治疗精神分裂症和药物成瘾的半胱氨酸和胱氨酸生物电子等排体。 本发明还包括含有这种生物电子等排体的药物组合物和使用生物电子等离子体治疗精神分裂症和药物成瘾的方法。

公开(公告)号：WO2009119554A1

公开(公告)日：2009-10-01

申请号：PCT/JP2009/055769

申请日：2009-03-24

Applicant: 味の素株式会社 ,  竹内 孝治 ,  粟飯原 永太郎 ,  中村 英志 ,  矢野 徹雄 ,  蓮村 麻衣 ,  畝山 寿之

Inventor： 竹内 孝治 ,  粟飯原 永太郎 ,  中村 英志 ,  矢野 徹雄 ,  蓮村 麻衣 ,  畝山 寿之

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/137 ,  A61K31/198 ,  A61K38/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/14 ,  C07K5/083 ,  C07K5/093

CPC classification number: A61K31/198 ,  A61K31/137 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K45/06 ,  C07K5/0215 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06104 ,  C07K5/0819 ,  A61K2300/00

Abstract: 　酸分泌関連疾患を予防又は治療し得る薬剤を提供する。γ-Glu-X-Gly（Xはアミノ酸又はアミノ酸誘導体を表す）、γ-Glu-Val-Y（Yはアミノ酸又はアミノ酸誘導体を表す）、γ-Glu-Ala、γ-Glu-Gly、γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、γ-Glu-Thr、γ-Glu-Val、γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met(O)、γ-Glu-γ-Glu-Val、γ-Glu-Val-NH 2 、γ-Glu-Val-oｌ、γ-Glu-Ser、γ-Glu-Tau、γ-Glu-Cys(S-Me)(O)、γ-Glu-Leu、γ-Glu-Ile、γ-Glu-t-Leuおよびγ-Glu-Cys（S-Me）等のカルシウム受容体活性化剤を、消化管の重炭酸分泌促進剤の有効成分とする。

Abstract translation: 公开了可以预防或治疗与分泌酸相关的疾病的物质。 钙受体激活剂用作胃肠道中碳酸氢盐分泌的启动子的活性成分。 钙受体活化剂的实例包括α-Glu-X-Gly [其中X表示氨基酸或氨基酸衍生物]，γ-Glu-Val-Y [其中Y表示氨基酸或氨基酸衍生物] -Glu-Ala，γ-Glu-Gly，γ-Glu-Cys，γ-Glu-Met，α-Glu-Thr，γ-Glu-Val，γ-Glu-Orn，Asp-Gly，Cys-Gly， -Met，Glu-Cys，Gly-Cys，Leu-Asp，γ-Glu-Met（O），γ-Glu-β-Glu-Val，γ-Glu-Val-NH 2， α-Glu-Ser，γ-Glu-Tau，α-Glu-Cys（S-Me）（O），γ-Glu-Leu，γ-Glu-Ile，γ-Glu-t-Leu和α-Glu- 的Cys（S-Me）中。