公开(公告)号：CN107151219A

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201710369617.4

申请日：2017-05-23

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 陈鹏 ,  赵国磊 ,  赵云萍

IPC: C07C231/24 ,  C07C233/43 ,  C07C51/43 ,  C07C59/255

CPC classification number: C07C231/24 ,  C07C51/43 ,  C07C233/43 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明公开了一种酒石酸阿福特罗的精制方法，是在异丙醇和水的混合溶剂加热至50~80℃，停止加热，降至一定温度后加入酒石酸阿福特罗粗品，粗品溶解，得到橙黄色滤液，滤液降温析晶，过滤，于35±5℃下常压干燥，得到的固体再经过上述过程精制一次，得到杂质A≤0.3%，且有关合格的成品酒石酸阿福特。本发明操作简便、收率高、除杂效果好，易于工业化生产，制得的阿福特罗L‑(+)‑酒石酸盐纯度≥99.60%（HPLC检测），得到杂质A≤0.3%，其他单个杂质峰均小于0.1%。

公开(公告)号：CN106588893A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611089748.9

申请日：2016-12-01

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 贾艳红 ,  赵国磊 ,  赵云萍

IPC: C07D405/12

CPC classification number: C07D405/12

Abstract: 本发明提供了1‑(2‑氨基甲酰基苯并呋喃‑5‑基)‑4‑(4‑(5‑氰基‑1H‑吲哚‑3‑基)丁基)哌嗪‑1,4‑二氧化物的一种制备方法，它为定性、定量分析药品中杂质提供依据，对于合成高质量的盐酸维拉佐酮具有重要意义，为病人的安全用药提供了有力的保证。

公开(公告)号：CN106518735A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610837335.8

申请日：2016-09-21

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 李铁 ,  刘红悦 ,  赵国磊

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/36

CPC classification number: C07C315/04 ,  C07C315/00 ,  C07C317/36 ,  C07C317/14

Abstract: 本发明属于医药化学领域，公开了一种氨苯砜的制备方法，其包含下述步骤：以氯苯为原料，硫酸为溶剂，通过脱水反应得到二氯二苯砜，然后在反应体系中加入氨化试剂，即制得氨苯砜。本发明采用稀硫酸为溶剂无需任何配体、无需惰性气体的保护、无需分离加入保险粉作为还原剂就可以制得氯苯砜。该方法能明显改进氨苯砜的收率和质量。

公开(公告)号：CN111763207B

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN201910261917.X

申请日：2019-04-02

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 郭佳志 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明提供式Ⅰ所示的制备方法，2‑[(2‑氨基‑1,6‑二氢‑6‑氧代‑9H‑嘌呤‑9‑基)甲氧基]‑3‑羟基L‑缬氨酸丙酯盐酸盐的制备方法。本方法收率较高，产品质量稳定，利于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113461618A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202010241510.3

申请日：2020-03-31

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 郭佳志 ,  王宇杰 ,  赵国磊

IPC: C07D239/10

Abstract: 本发明提供式Ⅰ所示的制备方法，（2S）‑N‑{（1S，3S，4S）‑1‑苄基‑4‑［2‑（2,6‑二甲基苯氧基）乙酰氨基］‑3‑羟基‑5‑苯基戊基}‑3‑甲基‑2‑（2‑氧代四氢嘧啶‑1‑基）丁酰胺的制备方法。Ⅰ本发明为洛匹那韦的制备提供了新的方法。

公开(公告)号：CN113061108A

公开(公告)日：2021-07-02

申请号：CN202010001502.1

申请日：2020-01-02

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 吴边边 ,  赵国磊

IPC: C07D207/09

Abstract: 本发明公开了氨磺必利的一种工艺杂质的合成方法，属于化学制药技术领域，N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷（2）与(BOC)2O反应后得到1‑乙基吡咯烷‑2‑甲基氨基甲酸叔丁酯（3），在NaH的碱性条件下加入CH3I，经甲基化得到N‑(1‑乙基吡咯烷‑2‑甲基),N‑甲基氨基甲酸叔丁酯（4）,在酸性条件下水解得到N‑乙基‑2‑甲基氨甲基吡咯烷（5），最后与4‑氨基‑5‑(乙基磺酰基)‑2‑甲氧基苯甲酸（6）在有机碱N'N‑羰基二咪唑（CDI）催化下得到氨磺必利杂质（1）。合成高纯度的氨磺必利杂质被用于氨磺必利成品检测分析中的杂质标准品，进而提高对氨磺必利杂质定位准确性。加强了对杂质的控制，最终达到控制氨磺必利成品的质量的目的。本发明原料简单易得，操作简单。

公开(公告)号：CN112707886A

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN201911022477.9

申请日：2019-10-25

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 张慧政 ,  郭佳志 ,  赵国磊

IPC: C07D401/06

Abstract: 本发明提供了一种氯雷他定中间体的制备方法，属于化学药制备技术领域。包括如下步骤：以三甲基‑2‑氰基吡啶为起始合成原料，经叔丁醇对氰基保护得到中间体2，再与氯苄氯亲核取代得到中间体3，接着用三氯氧磷脱保护后得到中间体4，最后再与格式试剂加成以及酸性条件下得到氯雷他定的关键中间体1。

公开(公告)号：CN112110843A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910535095.X

申请日：2019-06-20

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)‑4‑丙基二氢‑2(3H)‑酮为原料在有一定条件下，四步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111892556A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN201910371111.6

申请日：2019-05-06

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 张璞 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D295/135

Abstract: 本发明属于药物化学领域，主要涉及一种新的N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲制备方法；

公开(公告)号：CN111333567A

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201811558548.2

申请日：2018-12-19

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 赵帅 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D211/58 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了一种新的匹莫范色林制备方法，包括以N-（4-氟苄基）-1-甲基哌啶-4-胺及其盐、CDI、4-异丁氧基苄胺及其盐为原料，一锅法制备匹莫范色林游离碱，然后匹莫范色林游离碱再与酒石酸成盐得到匹莫范色林半酒石酸盐。该工艺路线简单、成本低廉、收率高、安全环保，适合工业化生产。