公开(公告)号：CN104622695B

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201510104588.X

申请日：2015-03-10

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  杭州广升誉医药科技有限公司

发明人： 蒋晓声 ,  刘树林 ,  张锁庆 ,  贾全 ,  董伟昌 ,  张致一 ,  张立斌 ,  魏阔 ,  李敏 ,  张文胜 ,  王智 ,  姜莉莉 ,  傅翠连

IPC分类号： A61J3/02 ,  A61K9/14 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢西丁钠粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)控制温度，制备成钠剂溶液；(2)反应罐加入丙酮和甲醇，冷却；氮气保护下搅拌加入头孢西丁酸至溶解；加入活性炭，脱色过滤，混合溶媒洗涤；(3)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，控制结晶罐温度，搅拌速度，氮气压力，滴加成钠剂溶液；按流加速率表加入丙酮；(4)结晶液过滤干燥，检测，出料；(5)进行不同规格的制剂分装，控制环境温度、湿度，得到注射用头孢西丁钠。通过该制备方法制得的注射用头孢西丁钠达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性较大提高。

公开(公告)号：CN118307558A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410348002.3

申请日：2024-03-26

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 杨琇 ,  王利杰 ,  李敏 ,  杨梦德 ,  孙华 ,  郭伟雄 ,  程浩 ,  马亚微 ,  谷海泽 ,  马亚松

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢呋辛酯双相结晶的制备方法，属于医药制备技术领域，包括步骤一：头孢呋辛酯的乙酸乙酯溶液中加入纯化水，搅拌；步骤二：水浴加热，真空蒸馏浓缩，直到有晶体析出后停止真空，控制结晶液温度不高于20℃，搅拌养晶，析出的晶体沉入水相；步骤三：继续水浴加热，真空蒸馏，直到蒸出90%乙酸乙酯，停止蒸馏，继续养晶；步骤四：养晶结束，放料，放料的同时进行过滤，放料到乙酸乙酯和水相的分界面时停止，获得头孢呋辛酯固体，用乙醇洗涤，抽干、干燥，获得头孢呋辛酯。本申请头孢呋辛酯的结晶方法环保高效，且产品中没有异丙醚的残留，产品质量提高。

公开(公告)号：CN114874237B

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202210421360.3

申请日：2022-04-21

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王利杰 ,  张民 ,  杨梦德 ,  贾全 ,  李敏 ,  柳世萍 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  贾玉捷 ,  刘萍 ,  孙玉双 ,  表亚囡 ,  杨宏硕 ,  任峰 ,  刘树斌 ,  于晓娜

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟钠的精制方法，包括以下步骤：（1）将头孢噻肟酸溶解到水、甲醇和丙酮的混合溶剂中，加入醋酸钠，搅拌溶解澄清；（2）加入活性炭搅拌，然后过滤；（3）在强烈湍流下向滤液中快速加入乙酸乙酯；所述强烈湍流为雷诺数在11000以上；（4）在缓和湍流下养晶；所述缓和湍流为雷诺数达到4000~6000；（5）在快速湍流下缓慢加入乙酸乙酯，并继续养晶，所述快速湍流为雷诺数达到6500~8000；（6）养晶结束后，经过滤、洗涤、真空干燥，即得所述头孢噻肟钠。本发明采用快速湍流结晶，且采用多种溶剂，能够增加不同杂质的溶解度，减少结晶夹带杂质，提高了产品质量。

公开(公告)号：CN112679524B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011549966.2

申请日：2020-12-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  高燕霞 ,  杨梦德 ,  吴送姑 ,  孙玉双 ,  刘萍 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  李敏 ,  李世雄 ,  张文悦 ,  贾金焕

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了一种头孢曲松钠的制备方法，先将AE活性酯和7‑ACT进行前期处理分别得到第一混合液、第二混合液和第三混合液，将第三混合液、第二混合液和三乙胺同时加入到第一混合液中得到第一反应液，向第一反应液中加入氢氧化钠水溶液、焦亚硫酸钠、EDTA，搅拌得到第二反应液，向第二反应液中加入二氯甲烷，静置分相，得到二氯甲烷相和水相，向水相中加活性炭脱色，抽真空，然后经脱碳过滤器过滤，得到头孢曲松酸待结晶液；将头孢曲松酸待结晶液进行处理，得到头孢曲松酸湿品；然后得到头孢曲松钠待结晶液；向头孢曲松钠待结晶液中加入甲醇的丙酮溶液进行结晶，过滤、洗涤干燥，得到头孢曲松钠成品，本发明能够得到高质量的头孢曲松钠。

公开(公告)号：CN110302202A

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：CN201910577485.3

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  杨宏硕 ,  马亚松 ,  米建伟 ,  张致一 ,  黄晶 ,  李雪元

IPC分类号： A61K31/546 ,  C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  A61P31/04 ,  A61K9/14

摘要： 本发明公开了制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂方法，包括以下步骤：①N，N-二甲基苯胺的溶解；②D-甲酰基扁桃酸酰氯溶解；③硅烷化反应；④头孢孟多酸酯的合成；⑤萃取；⑥脱水脱色；⑦结晶；⑧无菌分装。本发明通过对加料、结晶的方式的改变，提高了反应效率并且产品的外观质量。

公开(公告)号：CN106565749B

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201610873888.9

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  孙燕 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  张文胜 ,  李敏 ,  柳世萍 ,  贾全 ,  刘萍 ,  胡少华

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K9/14 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法，包括以下步骤：提纯溶剂、烷化反应、头孢孟多酸酯的合成、萃取、头孢孟多酯钠的合成、无菌分装。本发明在头孢孟多酯钠制备过程中，采用大通量高效立体传质塔板技术对于反应体系溶剂的纯化，最终提升了头孢孟多酯钠的产品质量，保证了注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的质量。本发明提供了一种利用立体塔板传质技术纯化有机溶媒来提高注射用头孢孟多酯钠粉针制剂产品质量的方法。

公开(公告)号：CN114874237A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210421360.3

申请日：2022-04-21

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王利杰 ,  张民 ,  杨梦德 ,  贾全 ,  李敏 ,  柳世萍 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  贾玉捷 ,  刘萍 ,  孙玉双 ,  表亚囡 ,  杨宏硕 ,  任峰 ,  刘树斌 ,  于晓娜

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟钠的精制方法，包括以下步骤：（1）将头孢噻肟酸溶解到水、甲醇和丙酮的混合溶剂中，加入醋酸钠，搅拌溶解澄清；（2）加入活性炭搅拌，然后过滤；（3）在强烈湍流下向滤液中快速加入乙酸乙酯；所述强烈湍流为雷诺数在11000以上；（4）在缓和湍流下养晶；所述缓和湍流为雷诺数达到4000~6000；（5）在快速湍流下缓慢加入乙酸乙酯，并继续养晶，所述快速湍流为雷诺数达到6500~8000；（6）养晶结束后，经过滤、洗涤、真空干燥，即得所述头孢噻肟钠。本发明采用快速湍流结晶，且采用多种溶剂，能够增加不同杂质的溶解度，减少结晶夹带杂质，提高了产品质量。

公开(公告)号：CN112022830A

公开(公告)日：2020-12-04

申请号：CN202010773199.7

申请日：2020-08-04

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  李雪元 ,  黄晶 ,  李敏 ,  柳世萍 ,  张文胜 ,  张锁庆 ,  门红乐 ,  张丛丛 ,  徐薇薇 ,  王丽娜 ,  张红 ,  闫彩林 ,  杨梦德 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  杨宏硕 ,  贾玉捷 ,  贾金焕 ,  杜金松 ,  薛梦薇 ,  胡丽娟 ,  张映雪 ,  张建丽 ,  边甜甜 ,  郑小霞

IPC分类号： A61K9/48 ,  A61K47/38 ,  A61K31/545 ,  A61P31/04 ,  A61P11/04 ,  A61P27/16 ,  A61P11/02 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P17/00

摘要： 本发明公开了一种头孢氨苄胶囊的制备方法，属于医药技术领域，以头孢氨苄为原料，向原料中加入辅料并进行混合，经过干法制粒、灌装和包装，最终得到头孢氨苄胶囊制剂，所述辅料包括微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物，本发明符合国家药典标准，且能够达到与参比制剂质量水平相等的效果，部分质量指标甚至优于参比制剂，临床实验表明，本发明与参比制剂临床等效；同时，本发明提高了产品质量，通过了一致性评价,具有工艺简单、适合大规模工业化生产等优点，目前已经进行商业化生产销售。

公开(公告)号：CN104771372B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510104252.3

申请日：2015-03-10

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张锁庆 ,  刘树林 ,  蒋晓声 ,  董伟昌 ,  贾全 ,  李敏 ,  田洪年 ,  张立斌 ,  胡少华 ,  张文胜 ,  王智

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)醋酸钠用溶媒溶解制成醋酸钠溶液，备用；(2)加入溶媒和水，搅拌加入头孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脱色过滤，混合溶媒洗涤滤渣、滤瓶，滤液进入结晶罐中；(3)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，控温，控制搅拌速度，滴加醋酸钠溶液；按流加速率加入溶析剂；(4)抽滤，洗涤，真空干燥，称重，分装；5)进行不同规格的制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠。通过该制备方法制得的头孢呋辛钠粉体达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性较大提高。

公开(公告)号：CN104771372A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201510104252.3

申请日：2015-03-10

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张锁庆 ,  刘树林 ,  蒋晓声 ,  董伟昌 ,  贾全 ,  李敏 ,  田洪年 ,  张立斌 ,  胡少华 ,  张文胜 ,  王智

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)醋酸钠用溶媒溶解制成醋酸钠溶液，备用；(2)加入溶媒和水，搅拌加入头孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脱色过滤，混合溶媒洗涤滤渣、滤瓶，滤液进入结晶罐中；(3)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，控温，控制搅拌速度，滴加醋酸钠溶液；按流加速率加入溶析剂；(4)抽滤，洗涤，真空干燥，称重，分装；5)进行不同规格的制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠。通过该制备方法制得的头孢呋辛钠粉体达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性较大提高。