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公开(公告)号：CN108794417A
公开(公告)日：2018-11-13
申请号：CN201810905499.9
申请日：2018-08-04
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07D257/02
CPC classification number: C07D257/02
Abstract: 本发明公开一种医疗诊断造影剂中间体的制备方法，该中间体为大分子钆螯合物诊断造影剂关键中间体。该方法以苄基乙醇胺为起始原料，经过回流分水、脱磺化、聚合反应得到产品N′，N″，N″′，N″″‑四苄基环烯。该方法工艺用甲苯、水和甲醇均可重复利用，可实现资源节约、环境友好，更能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。
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公开(公告)号：CN104447513B
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201410687126.0
申请日：2014-11-26
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07D211/90
Abstract: 本发明公开了一种高纯度盐酸马尼地平β晶型的制备方法。该方法是将盐酸马尼地平粗品用丙酮和水的混合溶剂溶解，并向溶液中加入药用级活性炭，经保温搅拌、趁热过滤、析晶、过滤收集析出的晶体和干燥制得。采用该方法产品收率高，使用溶剂环保，干燥后溶剂残留符合要求；其制备方法简单，适合大规模生产。同时，采用本发明制备出的β晶型盐酸马尼地平，X‑衍射图谱显示产品β晶型纯度高、杂质含量低、质量稳定性好，非常适用于作为原料药贮存和制成药物制剂，为盐酸马尼地平药品的临床应用提供了安全保障。
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公开(公告)号：CN107686447A
公开(公告)日：2018-02-13
申请号：CN201710784446.1
申请日：2017-08-25
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07C67/343 , C07C69/743
CPC classification number: C07C67/343 , C07B2200/07 , C07C45/46 , C07D301/26 , C07D303/08 , C12P7/22 , C07C69/743 , C07C49/80
Abstract: 本发明公开一种替格瑞洛中间体的制备方法，以邻二氟苯和氯乙酰氯为起始原料，经过付克酰基化反应、生物酶发酵技术不对称还原反应、环合反应、环丙烷化反应，高收率、高对映选择性、高纯度得到替格瑞洛的关键中间体(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)环丙烷甲酸乙酯。该方法能够实现工业化生产，该方法能耗低、污染少，绿色清洁，收率高、纯度高，节约成本，产品质量稳定，适合大规模工业化稳定生产。
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公开(公告)号：CN107353229A
公开(公告)日：2017-11-17
申请号：CN201710669123.8
申请日：2017-08-08
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07C255/37 , C07C253/30 , C07F3/02 , C07B49/00
CPC classification number: C07C253/30 , C07B49/00 , C07F3/02 , C07C255/37
Abstract: 本发明公开一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，首先将1-溴-7-甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；将碱金属单质和引发剂加入至反应瓶中，并将有机溶剂加入反应瓶进行搅拌均匀，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，保温反应完毕，得到1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂的反应液，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，向所得上述格氏试剂的反应液中缓慢滴加配制好的溴乙腈混合液，保温反应完毕，经过后处理得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。该方法能够实现工业化生产，该方法以1-溴-7-甲氧基萘作为起始原料，能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。
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公开(公告)号：CN106236753A
公开(公告)日：2016-12-21
申请号：CN201610745243.7
申请日：2016-08-29
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
CPC classification number: A61K31/496 , A61K9/2013 , A61K9/2018 , A61K9/2054 , A61K9/2059 , A61K31/41 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂及其制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和缬沙坦为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:10～1:20。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与缬沙坦组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101575313A
公开(公告)日：2009-11-11
申请号：CN200910064113.7
申请日：2009-01-20
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07D211/90 , A61P9/12
Abstract: 本发明公开了一种新的方法除去马尼地平碱粗品中的杂质，采取的技术方案是：马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平利用该技术，可以代替硅胶柱层析法去除杂质，更适用于工业化生产，不仅除杂效果好，不危害操作人员的身心健康，不污染环境，而且可提高盐酸马尼地平成品的纯度及收率。
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公开(公告)号：CN120059239A
公开(公告)日：2025-05-30
申请号：CN202510536005.4
申请日：2025-04-27
Applicant: 洛阳祯杨家药业有限公司 , 许昌恒生制药有限公司
Abstract: 本申请涉及药物化学技术领域，具体公开了一种聚苯乙烯磺酸钙及其制备方法。聚苯乙烯磺酸钙的制备方法，包括如下步骤：S1：将聚苯乙烯磺酸钠微球与沸石的水分散液混合均匀，升温混合后，固液分离，洗涤后，得到初级聚苯乙烯磺酸钠微球；S2：将初级聚苯乙烯磺酸钠微球制成悬浮液一，将悬浮液一与氯化钙溶液同时通入微通道反应器中，反应后，固液分离，洗涤后，制成悬浮液二，将悬浮液二与氯化钙溶液同时通入微通道反应器中，反应后，固液分离，洗涤后，制成悬浮液三，将悬浮液三与氯化钙溶液同时通入微通道反应器中，反应后，固液分离，洗涤，干燥，得到聚苯乙烯磺酸钙。本申请制得的聚苯乙烯磺酸钙具有较高的钙负载率与钾离子交换容量。
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公开(公告)号：CN115572253A
公开(公告)日：2023-01-06
申请号：CN202110782540.X
申请日：2021-07-06
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07D211/90
Abstract: 本发明公开了一种盐酸马尼地平原料药的合成工艺。本发明通过革新反应路线和物料，摒弃使用双乙烯酮所带来的安全、工艺和健康风险，使反应更温和可控，同时严格控制每步反应参数并对每步反应中间体纯度和杂质都加以控制，尤其是在对潜在基因毒性杂质2‑氯乙醇、双乙烯酮、间硝基苯甲醛等的残留都会在工艺中加以控制，其中减压蒸馏除去2‑氯乙醇残留，使用2，2，6‑三甲基‑4H‑1，3‑二英‑4‑酮替代双乙烯酮，温水洗涤可完全除去间硝基苯甲醛残留。使用该工艺得到的产品，纯度高，杂质少，最大单杂为0.05％以下，其他杂质在0.02％以下，无潜在基因毒杂质残留，杂质个数不超过3个，纯度高达99.9％以上。本方法操作安全，产品纯度高，尤其中间体和成品杂质控制较好，收率高，适合工业化大生产。
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公开(公告)号：CN111718353A
公开(公告)日：2020-09-29
申请号：CN202010769960.X
申请日：2020-08-04
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 本发明公开了一种磷酸西格列汀的制备方法，以4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧代丁酸甲酯I为原料，反应主要分为五大步骤，原料I通过氮杂环卡宾钯催化剂不对称还原得到手性醇酯s-4-(2,4,5-三氟苯基)-3-羟基丁酸甲酯II，II分子内缩合环化得到手性内酰胺四元环(R)-N-苄氧基-4-[1-甲基-(2,4,5-三氟苯基)]-2-氮杂环丁酮III，III在碱性条件开环得到IV，IV再经过缩合反应成酰胺得到V，V经过回收的氮杂环卡宾钯催化还原脱苄氧基并成磷酸盐得到磷酸西格列汀VI，氮杂环卡宾钯催化剂为Pd(IPr-NHC)(acac)Cl或Pd(IPr-NHC)(acac)Oac或Pd(IPr-NHC)(dba)Cl或Pd(IPr-NHC)(dba)OAc；本发明的催化剂廉价易得，可回收利用，有利于批量生产。
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公开(公告)号：CN107353229B
公开(公告)日：2019-04-30
申请号：CN201710669123.8
申请日：2017-08-08
Applicant: 许昌恒生制药有限公司
IPC: C07C255/37 , C07C253/30 , C07F3/02 , C07B49/00
Abstract: 本发明公开一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，首先将1‑溴‑7‑甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；将碱金属单质和引发剂加入至反应瓶中，并将有机溶剂加入反应瓶进行搅拌均匀，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，保温反应完毕，得到1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂的反应液，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，向所得上述格氏试剂的反应液中缓慢滴加配制好的溴乙腈混合液，保温反应完毕，经过后处理得到（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈。该方法能够实现工业化生产，该方法以1‑溴‑7‑甲氧基萘作为起始原料，能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。
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