公开(公告)号：CN102127064A

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN201010610638.9

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  徐海伟 ,  张军伟 ,  张方杰 ,  王新军 ,  季明志 ,  周振 ,  姜平娟 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  朱文臣

IPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种阿奇霉素中间体的制备方法，涉及阿奇霉素中间体9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A的制备方法，属药物化学合成领域。其包括如下步骤：在酸性水溶液中，硼氢化钾或硼氢化钠作用下，将红霉素A6,9-亚胺醚进行还原反应，之后加入有机糖酸进行水解反应即得9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A；该方法硼酸酯水解彻底且酸降解产物少，收率高，显著降低阿奇霉素的生产成本，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN109970615A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201910366788.0

申请日：2019-05-05

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 张方杰 ,  王君 ,  王永兴 ,  徐海伟 ,  崔浩

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明属于化学药物合成领域，具体涉及一种吡拉西坦合成新工艺。具体步骤如下：将甘氨酰胺盐酸盐、相转移催化剂、碱混合，控制温度滴加4‑氯丁酰氯溶液反应，调pH值、过滤、回收溶剂，溶剂处理残留物，经结晶、干燥等得到吡拉西坦。该工艺一步反应合成目标化合物、原辅料廉价易得、收率高、产品质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105348154A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510899634.X

申请日：2015-12-09

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  张涛 ,  丁勇 ,  乔永辉 ,  季明志 ,  付永举 ,  贾斌 ,  陈水库 ,  周振 ,  王新军 ,  张方杰 ,  崔浩 ,  朱成功

IPC分类号： C07C309/60 ,  C07C303/44

CPC分类号： C07C303/44 ,  C07C303/32 ,  C07C309/60

摘要： 本发明公开了一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，属药物化学的分离纯化领域。该方法包括以下步骤：向多西环素生产废液中加入碱与其中的磺基水杨酸反应，形成磺基水杨酸钠盐，之后回收乙醇，结晶得到磺基水杨酸钠；将回收的磺基水杨酸钠盐加到醇、酸溶液中，反应结束后，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收溶剂，结晶得到磺基水杨酸，回收率达到80%以上，产品质量合格。与传统回收工艺相比，本发明通过对多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收，不仅减少了污染物的排放，有利于环境保护，并且磺基水杨酸可回收再利用，降低了生产成本，提高了多西环素生产的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN103772351A

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201410013859.6

申请日：2014-01-13

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 周振 ,  连俊昊 ,  付永举 ,  张方杰 ,  崔浩 ,  朱超越 ,  朱慧峰 ,  季明志

IPC分类号： C07D333/38

CPC分类号： C07D333/38

摘要： 本发明公开了一种雷奈酸锶制备过程中重要中间体5-【二（2-乙氧基-2-羧甲基）氨基】-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，属于药物化学领域。该方法以5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯为起始原料，在聚乙二醇相转移催化剂作用下与氯乙酸酯反应，制得5-【二（2-乙氧基-2-羧甲基）氨基】-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯。该方法以价格低廉的氯乙酸乙酯代替价格贵、用量大、刺激性强的溴乙酸乙酯，并且采用相转移催化技术反应条件温和，产物收率高、成本低，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN102127064B

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201010610638.9

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  徐海伟 ,  张军伟 ,  张方杰 ,  王新军 ,  季明志 ,  周振 ,  姜平娟 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  朱文臣

IPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种阿奇霉素中间体的制备方法，涉及阿奇霉素中间体9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A的制备方法，属药物化学合成领域。其包括如下步骤：在酸性水溶液中，硼氢化钾或硼氢化钠作用下，将红霉素A6,9-亚胺醚进行还原反应，之后加入有机糖酸进行水解反应即得9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A；该方法硼酸酯水解彻底且酸降解产物少，收率高，显著降低阿奇霉素的生产成本，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105017120A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201510448727.0

申请日：2015-07-28

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  胡延杰 ,  陈水库 ,  张方杰 ,  李战军 ,  李运丽 ,  于玉振 ,  张晓慧 ,  王荣荣 ,  郝平平 ,  朱成功 ,  刘宏民

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D213/82 ,  A61K31/397 ,  A61K31/455 ,  A61P3/06

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07B2200/13 ,  C07D213/82

摘要： 本发明公开了一种依折麦布共晶及其制备方法，具体涉及依折麦布药物-烟酰胺共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。以依折麦布作为药物活性成分(API)，以烟酰胺作为共晶前驱体（CCF），形成依折麦布-烟酰胺共晶。其采用固态研磨法，将两者以一定比例置于球磨机中，加入微量醇溶剂，共同研磨而得。对制备出的依折麦布-烟酰胺共晶通过P-XRD、DSC、IR、SEM进行了结构表征，其共晶熔点为106-110℃，共晶DSC谱图中未有API和CCF的熔点峰。本发明制备的依折麦布共晶在溶解度和溶出度方面得到了明显的改观。该方法仅需少量溶剂，少有副产物产生，操作简便易于在工业制药中应用，符合绿色环保的要求。

公开(公告)号：CN103254087A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201310225363.0

申请日：2013-06-07

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  陈水库 ,  张志明 ,  张文亚 ,  张方杰 ,  王盼盼 ,  程功华 ,  吴桂英 ,  刘春霞 ,  张华 ,  鲁鹏 ,  罗鹏洲 ,  杨慧军

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/70

摘要： 本发明公开了一种依非韦伦中间体的制备方法，涉及采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃为格式反应溶剂合成抗病毒药物依非韦伦关键中间体，属有机合成技术领域。其包括如下步骤：以2-甲基四氢呋喃为溶剂，金属镁与溴乙烷反应得到乙基溴化镁，然后滴加环丙基乙炔生成环丙炔基乙基溴化镁，最后与2-三氟乙酰基对氯苯胺发生加成反应得到2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇。该法可以高选择性、高收率地制备2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇，产品纯度大于99.8%，收率可达95.2-97.1%。与传统的技术相比，本发明优越性体现在：格氏反应中采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃，收率高，选择性好，产物易于分离，反应条件易于控制，溶剂用量小且易于回收利用，符合绿色化学理念，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105001138A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201510448764.1

申请日：2015-07-28

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  李战军 ,  胡延杰 ,  陈水库 ,  张方杰 ,  李运丽 ,  于玉振 ,  张晓慧 ,  王荣荣 ,  郝平平 ,  朱成功 ,  刘宏民

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07C57/145 ,  C07C51/41 ,  A61K31/397

CPC分类号： C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  C07B2200/13 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种依折麦布共晶及其制备方法，具体涉及依折麦布药物-顺丁烯二酸共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。以依折麦布作为药物活性成分(API)，以顺丁烯二酸作为共晶前驱体（CCF），形成依折麦布-顺丁烯二酸共晶。其采用固态研磨法，将两者以一定比例置于球磨机中，加入微量醇溶剂，共同研磨而得。对制备出的依折麦布-顺丁烯二酸共晶通过P-XRD、DSC、IR、SEM进行了结构表征，其共晶熔点为110-114℃。本发明制备的依折麦布共晶在溶解度和溶出度方面得到了明显的改观。该方法仅需少量溶剂，少有副产物产生，操作简便，易于在工业制药中应用，符合绿色环保的要求。

公开(公告)号：CN102973716A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210586033.X

申请日：2012-12-31

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁堂制药有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  刘博 ,  时光 ,  朱松林 ,  朱成功 ,  崔浩 ,  朱慧峰 ,  时永琦 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱艳洁 ,  王瑞莲 ,  杨敬伟

IPC分类号： A61K36/804 ,  A61K9/08 ,  A61P1/10 ,  A61K35/64

摘要： 本发明涉及一种地黄润通口服液，属于中药技术领域。其由以下重量份数的药材制备而成：生地黄500-1500份，蜂蜜300-1000份。优选如下重量份组成：生地黄1000份，蜂蜜400份。制备方法为：取生地黄切片，加水煎煮，滤过，浓缩，加入蜂蜜后，过滤，灌装，灭菌即得。本发明所述的地黄润通口服液中，每ml含梓醇不少于0.18mg；每ml含毛蕊花糖苷不少于0.02mg。本发明成本低、简单易操作，适于工业化生产的需要且疗效显著，无毒副作用，主要用于血热阴虚所致的肠燥便秘的辅助治疗。

公开(公告)号：CN102558097A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110442700.2

申请日：2011-12-27

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  张方杰 ,  李烂 ,  孟强 ,  丁红强 ,  马杰 ,  崔浩 ,  陈永强 ,  程东杰 ,  刘志军 ,  陈军

IPC分类号： C07D295/15

摘要： 本发明公开了一种抗心绞痛药物雷诺嗪改进的合成方法，属药物化学领域。本发明以2,6-二甲基苯胺为原料经酰胺化、烃化制得N-（2,6-二甲基苯基）-2-（1-哌嗪基）-乙酰胺；再与2-甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-（2-甲基苯氧基甲基）环氧乙烷反应制备雷诺嗪粗品，然后通过重结晶得到雷诺嗪精制品。对反应溶剂、原料的摩尔比、相转移催化剂以及重结晶溶剂等进行了优化，改进后的方法操作方便，降低了生产成本，提高了收率，适合工业化生产。