公开(公告)号：CN111620893B

公开(公告)日：2021-12-14

申请号：CN202010511172.0

申请日：2020-06-08

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  王光明 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  吕君江 ,  方瑞立 ,  谭文龙 ,  刘艳 ,  余佳 ,  刘殿卿 ,  邵倩 ,  李艳 ,  罗欣

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物及其制备方法和应用。通式(Ⅰ‑1)、(Ⅰ‑2)所示的C‑3位四氢呋喃取代的头孢菌素‑铁载体耦合物，其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐或酯，本发明头孢维星C‑3位经C‑C键偶联手性四氢呋喃环而赋予该产品广谱的抗菌活性和对β‑内酰胺酶稳定的特点，利用“特洛伊木马”策略设计耦合物，即利用细菌对铁载体的特异识别，将铁载体与含C‑3四氢呋喃杂环头孢菌素(头孢维星活性片段)连接，形成“木马”耦合物，使阴性细菌特异识别铁载体的同时将抗生素主动转运至细菌体内，发挥抗菌效果，从而克服阴性菌耐药。

公开(公告)号：CN113620877A

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202110953518.7

申请日：2021-08-19

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 侯媛芳 ,  刘殿卿 ,  何东贤 ,  王引珍

IPC: C07D219/04

Abstract: 本发明公开了一种一锅法制备9‑吖啶甲酸的方法，按照如下步骤制备：1)将草酰氯和反应溶剂加入反应釜中，5‑10℃，氮气保护下滴加二苯胺溶液，加毕，升温至55‑60℃反应至反应完全，反应产生的气体采用碱液吸收，反应完后，减压蒸去未反应完的草酰氯和反应溶剂，蒸完后冷却至室温，再加入反应溶剂继续减压蒸馏至蒸干，蒸干后残余物在氮气保护下升温至120‑130℃继续保温5‑6h至反应完毕，2)向步骤1)反应物中加入碱和水，形成黄色混悬状，升温回流反应至反应完全，然后冷却至室温，盐酸调pH2‑3，有大量黄色固体析出，过滤、洗涤、干燥得到产品。总收率90％以上，产品纯度99％以上。整个合成过程操作简单，环保，能节省大量原材料的投入，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113248431A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110555092.X

申请日：2021-05-21

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 侯媛芳 ,  刘殿卿 ,  何东贤 ,  郭胜超

IPC: C07D215/40

Abstract: 本发明公开了一种磷酸伯氨喹的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：在反应容器中投入二缩物、乙醇和水合肼，通入氮气保护，避光搅拌，升温至78‑80℃回流反应至反应完全，常压蒸出乙醇至内温升至92‑95℃，加水搅拌，升温至58‑62℃使无固体悬浮，降温至40‑50℃，搅拌下滴加质量浓度为25‑30％的氢氧化钠溶液，使得pH为13‑14，搅拌，加入甲苯，搅拌，静置分层，有机相加水洗涤，然后活性炭脱色、过滤、浓缩得到游离伯氨喹油状物，加入二氯乙烷结晶得到游离伯氨喹；本发明通过对各个步骤的工艺参数(如反应温度、时间、避光、氮气保护、加料顺序等)的调整，增加对游离伯氨喹的二氯乙烷结晶过程，成品纯度大于99.5％，单个杂质含量小于0.2％，且收率高。

公开(公告)号：CN111620893A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010511172.0

申请日：2020-06-08

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  王光明 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  吕君江 ,  方瑞立 ,  谭文龙 ,  刘艳 ,  余佳 ,  刘殿卿 ,  邵倩 ,  李艳 ,  罗欣

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种C-3位四氢呋喃取代的头孢菌素-铁载体耦合物及其制备方法和应用。通式(Ⅰ-1)、(Ⅰ-2)所示的C-3位四氢呋喃取代的头孢菌素-铁载体耦合物，其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐或酯，本发明头孢维星C-3位经C-C键偶联手性四氢呋喃环而赋予该产品广谱的抗菌活性和对β-内酰胺酶稳定的特点，利用“特洛伊木马”策略设计耦合物，即利用细菌对铁载体的特异识别，将铁载体与含C-3四氢呋喃杂环头孢菌素(头孢维星活性片段)连接，形成“木马”耦合物，使阴性细菌特异识别铁载体的同时将抗生素主动转运至细菌体内，发挥抗菌效果，从而克服阴性菌耐药。

公开(公告)号：CN212375200U

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN202020652780.9

申请日：2020-04-26

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 刘殿卿 ,  郭胜超 ,  谭文龙 ,  何东贤

IPC: C07D215/56

Abstract: 本实用新型公开了一种高效7‑氯‑4‑羟基喹啉‑3‑羧酸的合成装置，由反应釜本体、间氯苯胺储槽、原甲酸三乙酯储槽、丙二酸二乙酯储槽、环合溶剂储槽、碱液储槽、间氯苯胺计量槽、原甲酸三乙酯计量槽、丙二酸二乙酯计量槽、环合溶剂计量槽、碱液计量槽、放料阀冷凝器、残留物储罐、乙醇储罐、真空捕集器、真空缓冲罐、真空泵、萃取塔、环合溶剂贮槽、水槽、过滤器及管道和阀门组成。减少化学物质对设备的腐蚀，生产效率高、环保、安全。