公开(公告)号：CN117362279A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202311674377.0

申请日：2023-12-08

申请人： 山东齐都药业有限公司 ,  山东大学

发明人： 娄红祥 ,  杨学谦 ,  孔令金 ,  董旭 ,  张建勇 ,  徐泽军 ,  孙斌 ,  任继波 ,  张涛 ,  刘印

IPC分类号： C07D405/06 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61K31/443

摘要： 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及PAR‑1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。本发明所述的PAR‑1抑制剂，结构式如下所示： ，采用五个步骤制得，然后将其溶于溶剂，加入酸溶液，降温析晶，得到PAR‑1抑制剂盐晶型。本发明提供的PAR‑1抑制剂，具有靶点明确、作用机制清晰、结构新颖、安全性高、活性高的特点，其手性合成方法得到构型翻转化合物；本发明还提供PAR‑1抑制剂的硫酸盐晶型的制备方法，制备的晶型稳定，将本发明制备的PAR‑1抑制剂应用在治疗血栓性疾病中，价值高。

公开(公告)号：CN116359401A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310632268.6

申请日：2023-05-31

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑向楠 ,  周悦芳 ,  刘印 ,  董旭 ,  杨学谦 ,  任文刚 ,  张涛 ,  张建勇 ,  王学习 ,  任继波 ,  于长安 ,  辛晓倩 ,  金鹏帆

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明属于医药检测技术领域，具体涉及高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法。所述的液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法，包括以下步骤：色谱条件：色谱柱：以替考拉宁糖苷配基为填充剂；流动相：4.5~5.5mmol/L乙酸铵溶液‑乙腈（87:13~83:17），流速：0.5~0.7mL/min，溶剂：水；制备对照品溶液；制备供试品溶液；制备系统适用性溶液；制备自身对照溶液；测定方法：分别将以上溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。本发明提供的液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法，简便快捷、灵敏度高、重现性好，解决检测中溶剂干扰的问题，有效控制左卡尼汀的质量。

公开(公告)号：CN115754082A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211511002.8

申请日：2022-11-29

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  张建勇 ,  王艳 ,  李晶玉 ,  张涛 ,  刘印 ,  李菁 ,  郑向楠 ,  辛丽艳 ,  杨学谦 ,  任继波

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/86

摘要： 本发明属于医药的杂质检测技术领域，具体涉及吗啉硝唑原料药中残留环氧氯丙烷的检测方法。所述的吗啉硝唑原料药中残留环氧氯丙烷的检测方法，包括以下步骤：对照品溶液制备：以环氧氯丙烷加稀释剂作为对照品贮备液；取吗啉硝唑，加水配置成供试品贮备液；将对照品贮备液与供试品贮备液混合，分液、萃取，将下层液除水后，作为对照品溶液；供试品溶液制备：取供试品贮备液处理后作为供试品溶液；测定：取稀释剂、对照品溶液及供试品溶液，分别注入气相色谱仪；在相同气相色谱条件下，分离测定样品中的吗啉硝唑及其环氧氯丙烷。本发明提供吗啉硝唑原料药中残留环氧氯丙烷的检测方法，采用气相色谱法，专属性强、分离度高、重现性好，检测快速准确。

公开(公告)号：CN115561347A

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202211103731.X

申请日：2022-09-09

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑向楠 ,  李晶玉 ,  郭晓慧 ,  张涛 ,  刘印 ,  王艳敏 ,  刘丽艳 ,  李倩 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  王进德 ,  李菁 ,  徐祥国

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86 ,  B01J20/281

摘要： 本发明属于医药检测技术领域，具体涉及一种吗啉硝唑原料药有关物质的高效液相色谱检测方法。所述吗啉硝唑原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，检测波长250‑310nm，柱温28‑32℃，以磷酸二氢钾缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱。本发明通过高效液相色谱方法测定吗啉硝唑原料药有关物质的含量，方法简便快捷、专属性强、分离度好、重现性好，适用于吗啉硝唑原料药中有关物质的检测。

公开(公告)号：CN114129525B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202111191816.3

申请日：2021-10-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 杨贵阳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  杨怀志 ,  冯珂裕

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/495 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61P1/08

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种美克洛嗪口腔崩解片及其制备方法。所述的美克洛嗪口腔崩解片，活性组分为盐酸美克洛嗪，按重量百分数计，成分如下：盐酸美克洛嗪5～25％；甘露醇与赤藓糖醇组合物60～90％；聚乙烯醇2～5％；余量为其他辅料。本发明的美克洛嗪口腔崩解片，口感好，适用于糖尿病人服用，崩解溶出快，吸收迅速，成品质量稳定，无需水送服，患者顺应性强；此外，其释放行为与原研制剂一致；其制备方法，工艺简单，稳定，适合大生产。

公开(公告)号：CN114129525A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111191816.3

申请日：2021-10-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 杨贵阳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  杨怀志 ,  冯珂裕

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K31/495 ,  A61P1/08 ,  A61P37/08

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种美克洛嗪口腔崩解片及其制备方法。所述的美克洛嗪口腔崩解片，活性组分为盐酸美克洛嗪，按重量百分数计，成分如下：盐酸美克洛嗪5～25％；甘露醇与赤藓糖醇组合物60～90％；聚乙烯醇2～5％；余量为其他辅料。本发明的美克洛嗪口腔崩解片，口感好，适用于糖尿病人服用，崩解溶出快，吸收迅速，成品质量稳定，无需水送服，患者顺应性强；此外，其释放行为与原研制剂一致；其制备方法，工艺简单，稳定，适合大生产。

公开(公告)号：CN111793074B

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010719095.8

申请日：2020-07-23

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 刘新泳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  孔令金 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  翟民 ,  王孟 ,  郑亮 ,  张铮 ,  林蒙

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P31/18 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及一种K‑5a2化合物的晶型及其制备方法和应用。所述晶型，其X射线粉末衍射图在2θ值为4.3°±0.2°、11.2°±0.2°、11.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.0°±0.2°、15.7°±0.2°、18.2°±0.2°、19.0°±0.2°、20.7°±0.2°、21.6°±0.2°、21.8°±0.2°、23.0°±0.2°、23.4°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。本发明晶型稳定性好，有利于该原料药储存、制剂的开发，稳定性良好的晶型能够有效避免制剂开发过程中转晶现象以及因晶型转变造成生物利用度影响。

公开(公告)号：CN108872413B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201810393057.0

申请日：2018-04-27

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 李宗涛 ,  张涛 ,  崔良峰 ,  任传杰 ,  黄翠苹 ,  周广涛 ,  康乐 ,  刘海萍 ,  王朋 ,  翟民 ,  郑亮

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法。本发明采用1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含量。本发明检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量，成本较低，反应快速，操作简单，衍生化反应完全，较其他文献报道的衍生方法有更高的准确度，对控制(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷的质量、保证盐酸莫西沙星生产质量有重要意义。

公开(公告)号：CN111793074A

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN202010719095.8

申请日：2020-07-23

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 刘新泳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  孔令金 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  翟民 ,  王孟 ,  郑亮 ,  张铮 ,  林蒙

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P31/18 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及一种K-5a2化合物的晶型及其制备方法和应用。所述晶型，其X射线粉末衍射图在2θ值为4.3°±0.2°、11.2°±0.2°、11.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.0°±0.2°、15.7°±0.2°、18.2°±0.2°、19.0°±0.2°、20.7°±0.2°、21.6°±0.2°、21.8°±0.2°、23.0°±0.2°、23.4°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。本发明晶型稳定性好，有利于该原料药储存、制剂的开发，稳定性良好的晶型能够有效避免制剂开发过程中转晶现象以及因晶型转变造成生物利用度影响。

公开(公告)号：CN109438303B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201811346509.6

申请日：2018-11-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于康 ,  李宗涛 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  王孟 ,  孔令金 ,  王朋 ,  李芝菊 ,  高方美 ,  巩萍 ,  齐爱霞

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备消旋卡多曲的方法。所述方法，包括以下步骤：1)在反应容器中加入2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸、有机碱和溶剂，降温至‑20～‑15℃后，向反应容器中加入三光气固体，加入完毕，控温搅拌5～6小时，得到2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液；2)将2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液降温至‑55～‑50℃，加入甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐，控温搅拌1～2小时后，开始升温，当温度升至‑35～‑30℃时，停止升温，控温搅拌8～9小时，得到消旋卡多曲。以2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸为起始原料，以三光气为卤化试剂，通过对反应温度的精准控制，实现了消旋卡多曲的一锅多步合成。