公开(公告)号：CN116004644A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202310061555.6

申请日：2023-01-19

申请人： 南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赵权 ,  张明 ,  詹晶

IPC分类号： C12N15/12 ,  C07K14/47 ,  C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  C12P35/00

摘要： 本发明公开了一种SMARCA4突变体及其在结直肠癌药物开发中的应用，该SMARCA4突变基因与野生型SMARCA4基因型相比，具有c.3127C>T突变。所述SMARCA4突变基因可在如下方面的应用：(1)作为检测靶点在制备用于预测受试者用药敏感性的检测试剂中的应用，所述用药敏感性为与SMARCA4相关药物的敏感性；(2)作为靶点在筛选药物中的应用，所述药物为作用于SMARCA4的抗结直肠癌药物；(3)SMARCA4小分子抑制剂用于抑制所述SMARCA4突变引起的结直肠癌的恶性表型。该SMARCA4蛋白突变体的发现和完善对抗癌药物的筛选及癌症的诊断和预后检测具有重要意义。

公开(公告)号：CN113061098A

公开(公告)日：2021-07-02

申请号：CN202110063260.3

申请日：2021-01-18

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  马雪薇 ,  胡碧云 ,  葛书山 ,  李月珍 ,  徐强 ,  郭文洁 ,  钟海清 ,  刘雯

IPC分类号： C07C233/80 ,  C07C235/48 ,  C07C231/12 ,  C07C231/14 ,  C07C231/02 ,  C07C233/75 ,  C07C255/57 ,  C07C253/30 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07C233/60 ,  C07C233/62 ,  C07C233/29 ,  C07C233/44 ,  C07D207/34 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D215/50 ,  C07D213/75 ,  C07C233/63 ,  C07C237/44 ,  A61K31/167 ,  A61K31/277 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/455 ,  A61K31/44 ,  A61K31/40 ,  A61K31/47 ,  A61P37/06 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/12 ,  A61P37/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P31/16 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P19/02 ,  A61P37/02 ,  A61P17/00 ,  A61P21/04 ,  A61P17/06

摘要： 本发明公开了一类酰胺化合物及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该类酰胺化合物结构如式(I)，该类酰胺化合物衍生物涉及所述酰胺化合物的立体异构体、互变异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、溶剂化物的盐、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物。该类酰胺化合物及其衍生物对吲哚胺2,3‑双加氧酶1具有高效的抑制作用，可用于制备治疗吲哚胺2,3‑双加氧酶1介导的免疫抑制相关疾病的药物，所制备药物在分子水平即可发挥药效，应用广泛，并且该类化合物合成方法简便，易操作。

公开(公告)号：CN112778154A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110062227.9

申请日：2021-01-18

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  刘文斌 ,  马雪薇 ,  葛书山 ,  李月珍 ,  徐强 ,  郭文洁 ,  钟海清 ,  刘雯

IPC分类号： C07C235/56 ,  C07D309/14 ,  C07D211/58 ,  C07D213/75 ,  A61K31/44 ,  A61K31/167 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P25/00 ,  A61P31/20 ,  A61P31/14 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14

摘要： 本发明公开了一类芳基烷基醚化合物及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该类芳基烷基醚化合物结构如式(I)，该类芳基烷基醚化合物衍生物涉及所述芳基烷基醚化合物的立体异构体、互变异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、溶剂化物的盐、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物。该类芳基烷基醚化合物及其衍生物对吲哚胺2,3‑双加氧酶1抑制作用显著，可用于制备治疗吲哚胺2,3‑双加氧酶1介导的免疫抑制相关疾病的药物，所制备药物在分子水平即可发挥药效，应用广泛。。

公开(公告)号：CN111481532B

公开(公告)日：2020-09-22

申请号：CN202010593746.3

申请日：2020-06-28

申请人： 南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赵权 ,  罗成 ,  王莹 ,  孔令东 ,  张明

IPC分类号： A61K31/145 ,  A61P7/06

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了化合物28d在制备提高γ‑珠蛋白表达量的药物中的应用，以及在制备治疗β‑地中海贫血或镰刀型细胞贫血的药物中的应用。

公开(公告)号：CN114213310B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202111671572.9

申请日：2021-12-31

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  胡碧云 ,  马雪薇 ,  葛书山 ,  郭文洁 ,  徐强 ,  钟海清 ,  余龙波

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/00 ,  A61P35/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/16 ,  A61P31/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P9/10 ,  A61P27/12 ,  A61P37/06 ,  A61P21/04 ,  A61P17/06

摘要： 过激活宿主免疫应答发挥抗肿瘤活性。本发明公开了一类吲哚啉化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用。该类吲哚啉化合物结构如式(I)，其衍生物涉及所述吲哚啉化合物的立体异构体、互变异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、溶剂化物的盐、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物。该类吲哚啉化合(56)对比文件Wensheng Yu等“.SAR towards indolineand 3-azaindoline classes of IDO1inhibitors”《.Bioorganic & MedicinalChemistry Letters》.2021,第第47卷卷第128214（1-6）页.Jens Frackenponl等.“Identifying newlead structures to enhance tolerancetowards drought stress via high-throughput screening giving crops aquantum of solace”《.Bioorganic &Medicinal Chemistry 》.2019,第第27卷卷(第第24期期),第115142（1-15）页.CAS Registry NO. 1359420-12-4《.STNInternational File REGISTRY[online]》.2012,第1页.CAS Registry NO. 1359133-63-3《.STNInternational File REGISTRY[online]》.2012,第1页.

公开(公告)号：CN114213310A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111671572.9

申请日：2021-12-31

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  胡碧云 ,  马雪薇 ,  葛书山 ,  郭文洁 ,  徐强 ,  钟海清 ,  余龙波

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/00 ,  A61P35/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/16 ,  A61P31/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P9/10 ,  A61P27/12 ,  A61P37/06 ,  A61P21/04 ,  A61P17/06

摘要： 本发明公开了一类吲哚啉化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用。该类吲哚啉化合物结构如式(I)，其衍生物涉及所述吲哚啉化合物的立体异构体、互变异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、溶剂化物的盐、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物。该类吲哚啉化合物及其衍生物对吲哚胺2,3‑双加氧酶1的活性具有显著的抑制作用，可用于制备治疗吲哚胺2,3‑双加氧酶1介导的免疫抑制相关疾病的药物，通过激活宿主免疫应答发挥抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN111187172B

公开(公告)日：2021-10-29

申请号：CN202010064241.8

申请日：2020-01-20

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  欧阳宜强 ,  鲁俊峰 ,  赵磊 ,  金双龙 ,  岳露 ,  徐强 ,  郭文洁 ,  高健

IPC分类号： C07C217/58 ,  C07C213/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/10 ,  C07C229/22 ,  C07C231/12 ,  C07C233/36 ,  C07C253/30 ,  C07C255/54 ,  C07C323/58 ,  C07C319/20 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D213/30 ,  C07D213/84 ,  C07D307/52 ,  C07D401/12 ,  C07K5/078 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K38/05 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/445 ,  A61K31/277 ,  A61K31/401 ,  A61K31/137 ,  A61K31/198 ,  A61K31/341 ,  A61K31/197 ,  A61K31/165

摘要： 硝基苯醚类化合物、其制备方法和药物组合物与用途。本发明属于药物领域，具体涉及一种具有通式(I)结构特征的硝基苯醚类化合物、其立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、结晶或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为PD‑1/PD‑L1抑制剂的用途。药理实验结果表明，本发明的化合物对PD‑1/PD‑L1蛋白‑蛋白相互作用具有显著的抑制活性，能够有效抑制PD‑1/PD‑L1介导的肿瘤免疫逃逸，因此可以用于制备具有抑制PD‑1/PD‑L1活性的抑制剂，并且可以作为免疫检查点抑制剂用于肿瘤的免疫治疗。

公开(公告)号：CN111153846B

公开(公告)日：2021-08-31

申请号：CN202010052579.1

申请日：2020-01-17

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  葛书山 ,  邹毅 ,  郑英博 ,  王芳 ,  徐强 ,  郭文洁 ,  钟海清 ,  刘雯

IPC分类号： C07D207/34 ,  C07D413/12 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P27/12 ,  A61P37/06 ,  A61P35/02 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P31/16 ,  A61P31/22 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P21/04 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61K31/402 ,  A61K31/422

摘要： 本发明公开了一种具有式(I)结构特征的吡咯类化合物、其代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、结晶或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为吲哚胺2,3‑双加氧酶1(IDO1)抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IDO1的活性具有显著抑制作用，能够有效地促进T淋巴细胞增殖，抑制初始T淋巴细胞分化为调节性T细胞，逆转IDO1介导的免疫抑制作用，可以用于治疗具有IDO1介导的犬尿氨酸代谢途径的病理学特征的相关疾病，包括癌症、病毒感染、神经变性疾病、白内障、器官移植排斥、抑郁症和自身免疫性疾病等。

公开(公告)号：CN111529710A

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN202010570748.0

申请日：2020-06-22

申请人： 南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赵权 ,  桂涛 ,  孔令东 ,  万贵平 ,  张明

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/496 ,  A61K31/706 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种靶向EZH2和DNMT3B酶活的子宫内膜癌治疗方法，该方法采用EZH2酶活抑制剂和DNMT3B酶活抑制剂联合给药。该联合干预方案可取得更加显著的子宫内膜癌细胞增殖体外抑制效果和体内肿瘤抑制效果。

公开(公告)号：CN111187172A

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN202010064241.8

申请日：2020-01-20

申请人： 中国药科大学 ,  南京中澳转化医学研究院有限公司

发明人： 赖宜生 ,  欧阳宜强 ,  鲁俊峰 ,  赵磊 ,  金双龙 ,  岳露 ,  徐强 ,  郭文洁 ,  高健

IPC分类号： C07C217/58 ,  C07C213/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/10 ,  C07C229/22 ,  C07C231/12 ,  C07C233/36 ,  C07C253/30 ,  C07C255/54 ,  C07C323/58 ,  C07C319/20 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D213/30 ,  C07D213/84 ,  C07D307/52 ,  C07D401/12 ,  C07K5/078 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K38/05 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/445 ,  A61K31/277 ,  A61K31/401 ,  A61K31/137 ,  A61K31/198 ,  A61K31/341 ,  A61K31/197 ,  A61K31/165

摘要： 硝基苯醚类化合物、其制备方法和药物组合物与用途。本发明属于药物领域，具体涉及一种具有通式(I)结构特征的硝基苯醚类化合物、其立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药、溶剂化物、结晶或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为PD-1/PD-L1抑制剂的用途。药理实验结果表明，本发明的化合物对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用具有显著的抑制活性，能够有效抑制PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸，因此可以用于制备具有抑制PD-1/PD-L1活性的抑制剂，并且可以作为免疫检查点抑制剂用于肿瘤的免疫治疗。