公开(公告)号：CN102617547B

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201110029313.6

申请日：2011-01-27

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 田广辉 ,  王贯 ,  孔晓光 ,  张容霞 ,  陈伟铭 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/06

摘要： 本发明涉及一种制备消旋尼古丁或其盐的方法，具体地说是一种从1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮(NGD-1)或其盐一锅法制备消旋尼古丁的方法。具体包括：1)在反应容器中，1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮或其盐在合适的溶剂、强酸存在下加热反应，在反应结束后，冷却，用碱调节至pH 7～8；2)直接向上述反应容器中加入还原剂，反应毕，提纯产物以得到高纯度的消旋尼古丁或其盐。本发明提供的制备消旋尼古丁的方法成本低廉，操作简便，并且适用于工业化制备。

公开(公告)号：CN103787982A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201310028069.0

申请日：2013-01-24

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 吴明军 ,  李剑峰 ,  陈伟铭 ,  田广辉 ,  朱富强 ,  索瑾 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D235/18 ,  C07C63/72 ,  C07C51/363 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07C69/65 ,  C07C67/307

CPC分类号： C07C69/76 ,  C07C63/06 ,  C07C63/72 ,  C07D235/18 ,  C07C51/363 ,  C07C67/307 ,  C07C69/65 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50

摘要： 本发明涉及一种制备替米沙坦的方法，其特征在于：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑（式I化合物）与4'-卤代甲基联苯-2-取代化合物（式II化合物）经亲核取代反应得到式III化合物，当R为COOH时，式III化合物即为替米沙坦；当R为COOR’或CN时，式III化合物水解得到替米沙坦。

公开(公告)号：CN102952138A

公开(公告)日：2013-03-06

申请号：CN201110236585.3

申请日：2011-08-17

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 李剑峰 ,  田广辉 ,  王震 ,  索瑾 ,  蒋翔锐 ,  刘正 ,  杨小军 ,  谢竹 ,  赵显国 ,  朱维良 ,  蒋华良 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00 ,  A61P15/06 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P13/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/02 ,  A61P37/08 ,  A61P27/06 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种如下通式(I)所示的新型吡唑并嘧啶酮化合物的盐，及其药学上可接受的多晶型物、溶剂化物、水合物、脱水物、共结晶、无水物或无定形形式，以及包含它们的药物组合物和药物单元剂型，其中，X表示有机酸或无机酸，优选马来酸、琥珀酸、盐酸、甲磺酸等本发明另外涉及该吡唑并嘧啶酮化合物的共结晶或复合物，以及包含它们的药物组合物。本发明还涉及制备上述物质的方法，它们的用途、以及包含这些盐和晶型的药物制剂。

公开(公告)号：CN102216279B

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN200980145293.X

申请日：2009-12-10

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 刘正 ,  李剑峰 ,  杨小军 ,  王震 ,  张金凤 ,  朱毅 ,  田广辉 ,  金青 ,  沈竞康 ,  朱维良 ,  蒋华良 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D239/36 ,  A61K31/505 ,  A61P15/10

CPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/36 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07H15/26

摘要： 本发明涉及一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途。更具体而言，本发明涉及一类如下式I所示的含有嘧啶酮苯基的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，本发明还涉及该类化合物的药物组合物以及该类化合物的制备方法，本发明的式I所示化合物可有效地抑制V型磷酸二酯酶(PDE5)，从而可应用于男性勃起功能障碍、肺动脉高压等多种血管障碍性疾病的治疗。

公开(公告)号：CN102216279A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN200980145293.X

申请日：2009-12-10

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 刘正 ,  李剑峰 ,  杨小军 ,  王震 ,  张金凤 ,  朱毅 ,  田广辉 ,  金青 ,  沈竞康 ,  朱维良 ,  蒋华良 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D239/36 ,  A61K31/505 ,  A61P15/10

CPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/36 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07H15/26

摘要： 本发明涉及一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途。更具体而言，本发明涉及一类如下式I所示的含有嘧啶酮苯基的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，本发明还涉及该类化合物的药物组合物以及该类化合物的制备方法，本发明的式I所示化合物可有效地抑制V型磷酸二酯酶(PDE5)，从而可应用于男性勃起功能障碍、肺动脉高压等多种血管障碍性疾病的治疗。

公开(公告)号：CN102617547A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201110029313.6

申请日：2011-01-27

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 田广辉 ,  王贯 ,  孔晓光 ,  张容霞 ,  陈伟铭 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/06

摘要： 本发明涉及一种制备消旋尼古丁或其盐的方法，具体地说是一种从1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮(NGD-1)或其盐一锅法制备消旋尼古丁的方法。具体包括：1)在反应容器中，1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮或其盐在合适的溶剂、强酸存在下加热反应，在反应结束后，冷却，用碱调节至pH 7～8；2)直接向上述反应容器中加入还原剂，反应毕，提纯产物以得到高纯度的消旋尼古丁或其盐。本发明提供的制备消旋尼古丁的方法成本低廉，操作简便，并且适用于工业化制备。

公开(公告)号：CN101563348B

公开(公告)日：2011-08-24

申请号：CN200680056670.9

申请日：2006-12-21

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 田广辉 ,  朱毅 ,  刘正 ,  王震 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D231/40

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开一种西地那非的制备方法及其中间体，具体结构式如下：本发明具体提供式(I)所示化合物的制备方法，及其制备过程中产生的式(II)、(III)、(IV)所示中间体化合物。本发明提供的式(I)所示化合物由式(II)所示化合物制得；式(II)所示化合物可由式(III)所示化合物与甲基哌嗪制得；式(III)所示化合物可由式(IV)所示化合物氯磺酰化得到；式(IV)所示化合物可由式(V)所示化合物在POX3、PX3、PX5中的一种或其任意比混合物存在条件下，环化反应得到。本发明所提供的式(I)所示化合物的制备方法，减少了现有一些方法中的副反应，使反应条件更为容易控制，提高了收率和纯度，具有很强的工业实用性。

公开(公告)号：CN102775345A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110124752.5

申请日：2011-05-13

申请人： 上海特化医药科技有限公司 ,  山东特珐曼医药原料有限公司

发明人： 田广辉 ,  王治升 ,  陈基 ,  陈伟铭

IPC分类号： C07D213/81

CPC分类号： C07D213/74

摘要： 本发明涉及制备式I所示3-(环丙基甲氧基)-N-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺、其N-氧化物、可药用酸加成盐的方法，并公开了上述制备过程中涉及的中间体。本发明的制备方法工艺简便、收率高、成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN109476610B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201880002904.4

申请日：2018-07-02

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  上海特化医药科技有限公司

发明人： 沈敬山 ,  何洋 ,  陈伟铭 ,  李剑峰 ,  田广辉 ,  公绪栋 ,  王震 ,  张容霞 ,  柳永建 ,  蒋华良

IPC分类号： C07D239/32 ,  C07D239/36 ,  A61P15/10 ,  A61K31/506

摘要： 一种苯基嘧啶酮化合物的盐、多晶型物及其药物组合物和用途，具体公开一种如下式(I‑A)所示的苯基并嘧啶酮化合物的盐酸盐，及其药学上可接受的多晶型物、溶剂化物、水合物、共结晶、无水物或无定形形式，包含它们的药物组合物和药物单元剂型，制备上述物质的方法和它们的用途。

公开(公告)号：CN113354699A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110241961.1

申请日：2021-03-04

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药科技有限公司 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司

发明人： 谢元超 ,  胡天文 ,  朱富强 ,  田广辉 ,  沈敬山

IPC分类号： C07H7/06 ,  C07H1/00 ,  C07F7/18 ,  C07C259/06 ,  C07F9/6561 ,  C07D487/04 ,  C07D295/185

摘要： 本发明提供了瑞德西韦(Remdesivir)的中间体及其制备方法。所述制备方法具有成本低、收率高、产品纯度好等优点，可实现瑞德西韦的高效合成。各式中，R1、R2、R3、R4、R5、R8、PG和X如说明书所定义。