公开(公告)号：CN117986143A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202211372369.6

申请日：2022-11-03

Applicant: 中科中山药物创新研究院 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 赵桂龙 ,  高召兵 ,  吴青青 ,  郑月明 ,  孙利 ,  田富云 ,  何金燕 ,  许海燕 ,  陈玉婷 ,  詹丽 ,  金正盛 ,  顾跃玲 ,  程新强 ,  张文博 ,  张苑雯

IPC: C07C229/32 ,  C07C229/28 ,  C07C227/04 ,  A61K31/195 ,  A61P25/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/22

Abstract: 本发明涉及药物领域。具体地讲，本发明涉及一类通式I的含多环γ‑氨基丁酸结构的电压门控钙离子通道α2δ亚基配体、其制备方法，以及其在治疗慢性神经疼痛、癫痫和焦虑方面的用途。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117776950A

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202211143939.4

申请日：2022-09-20

Applicant: 中科中山药物创新研究院 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 赵桂龙 ,  高召兵 ,  张苑雯 ,  郑月明 ,  吴青青 ,  田富云 ,  马传俊 ,  许海燕 ,  陈玉婷 ,  詹丽 ,  金正盛 ,  顾跃玲 ,  程新强

IPC: C07C229/28 ,  A61K31/195 ,  A61P25/04 ,  A61P25/22 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明公开了一种γ‑氨基丁酸衍生物、药物组合物和应用；其γ‑氨基丁酸衍生物、对映异构体、外消旋体或其药学上可接受的盐，γ‑氨基丁酸衍生物的结构式如式Ⅰ所示的化合物：#imgabs0#本发明的化合物对人电压门控钙离子通道α2δ亚基与[3H]加巴喷丁的结合具有很强的抑制作用，测得其IC50值为15.2nM，可用于制备慢性神经疼痛、癫痫和焦虑的治疗药物。

公开(公告)号：CN119490487A

公开(公告)日：2025-02-21

申请号：CN202311054160.X

申请日：2023-08-21

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 周宇 ,  高召兵 ,  张晓雪 ,  郑月明 ,  赵乃璇 ,  许海燕 ,  王云起 ,  陈学勤 ,  方遂 ,  柳红

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/88 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D209/94 ,  C07D333/76 ,  C07D307/91 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/404 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/381 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一类多取代的四氢咔唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途。涉及通式(I)所示的新型四氢咔唑类化合物，其药物上可接受盐、异构体、溶剂化物、代谢产物、代谢前体，含有它们的药物组合以及这类化合物对瞬时电位通道TRPM7具有较好的抑制作用，用于预防、治疗或辅助治疗与TRPM7相关的多种疾病，如肿瘤、神经系统疾病、免疫与炎症以及心血管类疾病。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111285825B

公开(公告)日：2023-02-17

申请号：CN201811504572.8

申请日：2018-12-10

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  高召兵 ,  王锦涛 ,  郑月明 ,  张仰明 ,  许海燕 ,  顾民 ,  詹丽

IPC: C07D285/08 ,  C07D277/52 ,  C07D417/12 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一类磺酰胺取代的化合物及其用途，具体地，本发明提供了如下通式I所示的化合物，其中，各个基团的定义如说明书中描述。本发明的化合物具有对Nav1.7的选择性抑制作用，能有效地选择性抑制细胞膜上的Nav1.7通道。

公开(公告)号：CN103073455B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201110328036.9

申请日：2011-10-25

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  利民 ,  高召兵 ,  陈飞 ,  张仰明 ,  周平正 ,  胡海宁 ,  许海燕 ,  刘晟

IPC: C07C271/28 ,  C07C269/04 ,  C07C233/43 ,  C07C231/02 ,  C07D235/26 ,  A61K31/27 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4184 ,  A61P25/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07C271/28 ,  C07C231/00 ,  C07C233/43 ,  C07C233/44 ,  C07C269/04 ,  C07C2601/16 ,  C07D235/26

Abstract: 本发明提供了一类具有以下通式I表示的结构的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和在制备治疗神经性疾病等的药物中的用途。本发明的化合物具有与现有技术中化合物Retigabine(瑞替加宾)相同或更佳的治疗效果，并且更易于合成及储存，同时不易发生氧化变质。

公开(公告)号：CN103709097A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201210377079.0

申请日：2012-09-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  利民 ,  阳怀宇 ,  高召兵 ,  柳红 ,  陈筑熙 ,  李平 ,  许海燕 ,  孙海丰 ,  黄立梁

IPC: C07D213/75 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D405/12 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  C07C273/18 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C275/42 ,  C07C275/30 ,  C07C275/40 ,  C07C275/32 ,  A61K31/506 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/17 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4433 ,  A61P25/08 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07C273/18 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C275/40 ,  C07C275/42 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明涉及具有通式(I)所示结构的1,3-取代脲或硫脲化合物、其制备方法及药物组合物和用途。所述化合物对KCNQ2钾通道有良好激动作用并且对小鼠PTZ诱导剂和MES诱导癫痫模型有良好的保护作用，可用于制备预防或治疗癫痫、疼痛等与神经兴奋性升高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN108997163A

公开(公告)日：2018-12-14

申请号：CN201810790010.8

申请日：2018-07-18

Applicant: 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李剑 ,  高召兵 ,  邱晓霞 ,  詹丽 ,  许海燕 ,  毛斐 ,  李晓康 ,  朱进

IPC: C07C237/06 ,  C07C255/54 ,  C07D213/30 ,  C07D333/16 ,  C07D213/61 ,  C07D307/42 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明涉及一种含苯并脂肪环结构的氨基乙酰胺类化合物及其用途。所述的氨基乙酰胺类化合物所述的氨基乙酰胺类化合物，为式I所示化合物，或其旋光异构体或在药学上可接受的盐：式I中，R1为氢，C1～C6的直链或支链烷基或苯基；R2为C1～C7的直链或支链烷基，5～6元的芳环基、杂芳环基或环烷基，或取代的5～6元的芳环基、芳杂环基或环烷基；A为亚烷基或羰基；n为1～3的整数；其中，所述取代的5～6元的芳环基、杂芳环基或环烷基的取代基选自下列基团中一种或两种以上：卤素，C1～C3的烷基或烷氧基，C1～C3的含氟烷基或含氟烷氧基，硝基或氰基；所述的芳杂环基的杂原子为氮或硫；m为1～3的整数。本发明提供的氨基乙酰胺类化合物可用作抗癫痫药物或离子通道阻滞剂。

公开(公告)号：CN113968837A

公开(公告)日：2022-01-25

申请号：CN202111341217.5

申请日：2021-11-12

Applicant: 中国科学院兰州化学物理研究所 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨军丽 ,  高召兵 ,  郑月明 ,  孟宪华 ,  许海燕

IPC: C07D317/60 ,  C07J9/00 ,  C07C13/68 ,  C07C7/10 ,  C07C7/135 ,  A61K31/357 ,  A61K31/575 ,  A61K31/235 ,  A61P25/08 ,  A23L33/105

Abstract: 本发明提供了一种具有抗癫痫活性的化合物，该化合物从甘遂中提取分离出来，其中包括2个巨大戟烷型二萜（GS‑22、GS‑54），2个麻风树烷型二萜（GS‑70、GS‑71），1个大戟烷型三萜（GS‑45）。药理学实验显示，上述5个化合物在10微摩尔（µM）给药浓度下可显著性降低海马神经元的放电频率，具有潜在的抗癫痫活性。同时，在此检测浓度下，5种化合物不影响动作电位的幅度、半峰宽和膜电位水平。表明上述5个化合物可用于制备防治癫痫疾病的药物。

公开(公告)号：CN105853405B

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201510036398.9

申请日：2015-01-23

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高召兵 ,  郑月明 ,  许海燕

IPC: A61K31/343 ,  A61P25/08 ,  A61P25/22 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P11/06 ,  A61P27/16

Abstract: 本发明提供了一种苯溴马隆在制备KCNQ激动剂中的应用；另外本发明还提供了一种苯溴马隆在制备作为KCNQ激动剂药物中的应用；其中，在上述应用中，所述KCNQ激动剂可作为KCNQ2激动剂、KCNQ2/Q3激动剂、KCNQ4激动剂和KCNQ5激动剂。本发明显示了苯溴马隆具有增强KCNQ2、KCNQ2/Q3、KCNQ4和KCNQ5电流；增强内源性KCNQ电流，调节海马神经元静息膜电位水平和动作电位频率，调节背根神经节神经元静息膜电位水平和动作电位频率。动物实验表明苯溴马隆显著缓解最大电休克诱导的小鼠癫痫发作，显著减弱福尔马林、缓激肽和单钠尿酸盐诱导的炎性痛。

公开(公告)号：CN105853405A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201510036398.9

申请日：2015-01-23

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高召兵 ,  郑月明 ,  许海燕

IPC: A61K31/343 ,  A61P25/08 ,  A61P25/22 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P11/06 ,  A61P27/16

Abstract: 本发明提供了一种苯溴马隆在制备KCNQ激动剂中的应用；另外本发明还提供了一种苯溴马隆在制备作为KCNQ激动剂药物中的应用；其中，在上述应用中，所述KCNQ激动剂可作为KCNQ2激动剂、KCNQ2/Q3激动剂、KCNQ4激动剂和KCNQ5激动剂。本发明显示了苯溴马隆具有增强KCNQ2、KCNQ2/Q3、KCNQ4和KCNQ5电流；增强内源性KCNQ电流，调节海马神经元静息膜电位水平和动作电位频率，调节背根神经节神经元静息膜电位水平和动作电位频率。动物实验表明苯溴马隆显著缓解最大电休克诱导的小鼠癫痫发作，显著减弱福尔马林、缓激肽和单钠尿酸盐诱导的炎性痛。