公开(公告)号：CN118324780A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410549144.6

申请日：2024-05-06

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 龚俊波 ,  王利杰 ,  郭盛争 ,  杨梦德 ,  吴送姑 ,  李敏 ,  高振国 ,  汤伟伟 ,  万旭兴 ,  乔俊华

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：（1）将成盐剂溶于混合溶剂A，得到成盐剂溶液，备用；（2）将头孢呋辛酸溶于混合溶剂B，20‑40℃下搅拌至澄清，依次经脱色、过滤、洗涤，得到头孢呋辛酸溶液，备用；（3）控温30‑45℃，搅拌条件下，将步骤（2）所述头孢呋辛酸溶液以25‑50ml/min的恒流加速率流加至成盐剂溶液中进行反应结晶，过滤，用溶剂C洗涤滤饼至滤液pH为7.5‑8.5，干燥后得到无菌头孢呋辛钠原料药。所得头孢呋辛钠原料药结晶度高、纯度高、含水量低，具有极高的稳定性。

公开(公告)号：CN118324781A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410549236.4

申请日：2024-05-06

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 王利杰 ,  龚俊波 ,  杨梦德 ,  郭盛争 ,  李敏 ,  吴送姑 ,  张立斌 ,  高振国 ,  万旭兴 ,  汤伟伟

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述方法包括：（1）控温20~25℃，将头孢呋辛酸溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，经预处理得到滤液A；（2）控温20~25℃，将异辛酸钠溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，得到溶液B；（3）量取适量滤液A与95%丙酮水混合形成溶液C；（4）控温30~45℃，搅拌作用下，将剩余的滤液A与溶液B按特定的滴加方式滴加至溶液C中，滴加完毕后，继续搅拌10~60 min，经后处理得到头孢呋辛钠原料药。本发明方法得到的头孢呋辛钠产品纯度在95%~100%，结晶度在90%~100%，水含量在1.0%~1.2%，粒度均一，整体平均粒径在20~80μm，产品流动性良好，休止角为25%~31%，比容为1.5~2.2mL/g。

公开(公告)号：CN118420639A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410510561.X

申请日：2024-04-26

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 杨琇 ,  王利杰 ,  李敏 ,  杨梦德 ,  孙华 ,  谷海泽 ,  马亚松

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供了一种无定型头孢唑林钠的制备方法及产品。所述无定型头孢唑林钠产品的水分含量为1%以下，粒度均匀。其制备方法具体包括以下步骤：将头孢唑林钠与水混合得到头孢唑林钠溶液，所得的头孢唑林钠溶液经低温冻结设备制备成固态混合物颗粒；将所得混合物颗粒转入低温风干设备进行悬浮风干，风干后的头孢唑林钠体进入旋风分离器，收集得到头孢唑林钠原料药。本发明解决了头孢唑林钠原料药生产过程中水分偏高的问题，可实现药物颗粒的快速、均匀干燥，所得头孢唑林钠粉体水含量在1%以下，形态松散，后期完全不需要磨粉，明显改善产品质量。

公开(公告)号：CN116942614A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202310852204.7

申请日：2023-07-12

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王利杰 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  程浩 ,  郭伟雄 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  贾金焕 ,  杨宏硕 ,  贾玉捷

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61J3/02 ,  A61K31/545 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种热敏头孢口服制剂粉体及其制备方法。在低温氮气或二氧化碳气体保护下，将热敏头孢原料药和辅料分别过筛；然后分别在低温氮气或二氧化碳气体输送下，以对冲的方式混合，得到热敏头孢口服制剂粉体。本发明所述的制备方法避免了批次混粉工艺中原料与原料之间以及原料与设备之间的摩擦产热、物料混合不均匀、制剂适用性差、过程不连续等问题，有效地控制了头孢口服制剂粉体的降解、变质，保证了热敏头孢的药效及安全，提高了物料均匀性、制剂适用性及生产效率等，所得粉体粒径为50‑300微米，休止角≤50度，松密度为0.3‑0.65g/ml，紧密度为0.5‑0.8g/ml。生产效率相对于批次混粉提高30%以上，非常适合大规模生产，在实际生产中具有重要意义。

公开(公告)号：CN116136517A

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN202310297788.6

申请日：2023-03-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 贾玉捷 ,  王利杰 ,  李敏 ,  孙玉双 ,  杨宏硕 ,  表亚囡 ,  乔俊华 ,  杨梦德 ,  于晓娜 ,  王丽娜 ,  马亚松 ,  鲍楠楠 ,  巩海雪 ,  胡丽娟 ,  蔡晨琳

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/04 ,  G01N30/60

摘要： 本发明提供了一种注射用头孢曲松钠中甲基肼的检测方法，将待测物头孢曲松钠溶于溶剂，得到供试品溶液，采用高效液相色谱法检测，色谱条件为：色谱柱：填料为十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：0.5％磷酸溶液‑乙腈，梯度洗脱；检测器：紫外检测器，检测波长264nm；进样量：30μL，流速：0.8mL/min‑1.0mL/min，柱温：38℃‑42℃。该方法可以有效的检测注射用头孢曲松钠中甲基肼的含量，从而有效的控制产品质量，提高了药品的用药安全，此外，本发明所提供的检测方法的灵敏度较高，定量限浓度为3.61ng/ml，检测限浓度为1.81ng/ml，非常适合用于工业生产和杂质检测。

公开(公告)号：CN105769873A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201610154698.1

申请日：2016-03-17

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  张锁庆 ,  胡卫国 ,  杨梦德 ,  贾全 ,  张立斌 ,  柳世萍 ,  李敏 ,  张文胜 ,  魏宝军 ,  田洪年 ,  胡少华 ,  刘萍 ,  刘海席 ,  马亚松 ,  杜金松

IPC分类号： A61K31/545 ,  C07D501/59 ,  C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

CPC分类号： A61K31/545 ,  C07B2200/13 ,  C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/59

摘要： 本发明公开了一种头孢克洛制剂及其制备方法，本发明制备方法包括头孢克洛晶体的制备、主料及辅料的预处理、称量、混合、成型、包装，其中头孢克洛晶体的制备是以7?ACCA、邓钾盐为原料，经由硅烷化反应、酰化反应、缩合反应、酸解反应、萃取除杂、脱色以及结晶而成，所述制剂包含头孢克洛晶体主料以及辅料，头孢克洛晶体的休止角≤33度，松密度0.50～0.60g/ml，紧密度0.70～0.80g/ml，粒度分布中的D10为40～60um，D50为120～140um，D90为210～230um。本发明提高了化学法合成头孢克洛的转化率、简化了反应条件，改善了头孢克洛晶体的晶型及粒度分布，提升了头孢克洛晶体的产品质量。

公开(公告)号：CN104666249B

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201510104265.0

申请日：2015-03-10

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  杭州广升誉医药科技有限公司

发明人： 刘树林 ,  董伟昌 ,  蒋晓声 ,  张锁庆 ,  胡少华 ,  贾全 ,  王智 ,  张文胜 ,  李敏 ,  姜莉莉 ,  傅翠连

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K31/546

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢他啶粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)在5℃～10℃下，称取头孢他啶二盐酸盐原料，加入蒸馏水，搅拌溶解，降温滴加碱性剂调节pH，加入活性炭，脱色后过滤，洗涤；(2)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，在10℃～20℃下，搅拌速度为250～300转/min下，按流加速率表加入酸调节pH；(3)抽滤，洗涤，真空干燥、称重，分装；(4)头孢他啶五水物与精氨酸或碳酸钠按照一定的重量比混粉，混粉结束后，控制环境温度湿度，进行无菌制剂分装。通过该制备方法制得的头孢他啶具有杂质少、稳定性高等优点。

公开(公告)号：CN106565749A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610873888.9

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 胡利敏 ,  孙燕 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  张文胜 ,  李敏 ,  柳世萍 ,  贾全 ,  刘萍 ,  胡少华

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K9/14 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

CPC分类号： A61K9/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/546 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法，包括以下步骤：提纯溶剂、烷化反应、头孢孟多酸酯的合成、萃取、头孢孟多酯钠的合成、无菌分装。本发明在头孢孟多酯钠制备过程中，采用大通量高效立体传质塔板技术对于反应体系溶剂的纯化，最终提升了头孢孟多酯钠的产品质量，保证了注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的质量。本发明提供了一种利用立体塔板传质技术纯化有机溶媒来提高注射用头孢孟多酯钠粉针制剂产品质量的方法。

公开(公告)号：CN106562972A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610874006.0

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  杨宏硕 ,  马亚松 ,  米建伟 ,  张致一 ,  黄晶 ,  李雪元

IPC分类号： A61K31/546 ,  C07D501/36 ,  A61P31/04 ,  A61K9/14

CPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/141 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了制备注射用头孢孟多酯钠粉针制剂方法，包括以下步骤：①N，N‑二甲基苯胺的溶解；②D‑甲酰基扁桃酸酰氯溶解；③硅烷化反应；④头孢孟多酸酯的合成；⑤萃取；⑥脱水脱色；⑦结晶；⑧无菌分装。本发明通过对加料、结晶的方式的改变，提高了反应效率并且产品的外观质量。

公开(公告)号：CN106511281A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201610874017.9

申请日：2016-09-30

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 孙燕 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  杨宏硕 ,  马亚松 ,  米建伟 ,  张致一 ,  黄晶 ,  李雪元

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/546 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了一种注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：①菌种制备；②种子罐的准备及培养；③发酵罐的准备及培养；④过滤；⑤脱色、浓缩；⑥反应罐和管路的准备；⑦酶催化反应的准备；⑧酶催化反应；⑨结晶；⑩离心、真空干燥；⑪7-ATCA的制备；⑫头孢孟多酯酸的制备；⑬头孢孟多酯钠的制备；⑭无菌分装得到注射用头孢孟多酯钠粉针制剂。本发明提供一种通过对于7-ACA制备过程的改进，进而改进头孢孟多的产品质量的方法。