公开(公告)号：CN111943871A

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN202010838673.X

申请日：2020-08-19

申请人： 河北科技大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 段二红 ,  张军立 ,  关亚楠 ,  段志钢 ,  杨仲禹 ,  穆军明 ,  王明波 ,  王新辉

IPC分类号： C07C279/04 ,  C07C277/08

摘要： 本发明公开了头孢菌素生产中有机釜残的回收方法，是利用绿色分离+清洁回收+安全转化三段耦合技术，将有机釜残加碱后进行真空减压蒸馏浓缩，对蒸出的低沸点有机废气回收处理，对浓缩残液再加碱后萃取处理，最后通过粗蒸、精馏萃取相回收四甲基胍纯品，精馏后的固体残渣进行固废处理的方法。本发明的回收方法，对由合成法生产头孢菌素过程产生的有机釜残能够做到真正清洁回收处理和资源安全转化、循环利用，实现固废的减量化、资源化，消除二次污染，确保整个处理过程的高效、安全。

公开(公告)号：CN108610353B

公开(公告)日：2019-12-24

申请号：CN201810630779.3

申请日：2018-06-19

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  王淑琳 ,  冯立峰 ,  崔克娇 ,  薛同山 ,  于辉 ,  崔世勇 ,  崔丽珍

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C12P35/02

摘要： 本发明提供了一种7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，包括：（a）向7‑苯乙酰氨基头孢烷酸的水溶液中加入酰化酶，进行裂解，裂解结束后，除去酰化酶，得到裂解液；（b）将裂解液脱色，得到待结晶液；（c）向待结晶液中加入过氧化物，再向其中加入醇，然后用酸碱中和反应结晶，调pH至等电点，固液分离即得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸。本发明通过在酰化酶裂解7‑苯乙酰氨基头孢烷酸并脱色后得到的待结晶液中加入过氧化物进行预处理，并使待结晶液在水‑醇混相体系中结晶，所得产品7‑ADCA的含量>99.5%，纯度>99.5%，其中所含有的相关物质△2的7‑ADCA的含量

公开(公告)号：CN108640931A

公开(公告)日：2018-10-12

申请号：CN201810811127.X

申请日：2018-07-23

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  仝雪霞 ,  冯立峰 ,  王新辉 ,  崔丽珍 ,  穆军明 ,  闫峰 ,  薛同山 ,  敦海红 ,  田万福 ,  平爱光 ,  司栋 ,  于辉 ,  吴瑞军 ,  臧飞 ,  徐颖

IPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供了一种7-ADCA晶体及其制备方法，该晶体的X-射线粉末衍射图谱如图1所示，其制备方法包括如下步骤：将7-ADCA加入水中，向其中加入碱溶液，调pH至溶解；向其中加入醇，形成醇/水混合体系的待结晶液；向待结晶液中加入酸，调pH至析晶，继续加入酸至pH=3.8~4.0，固液分离，将所得固体经洗涤、干燥，即可得到7-ADCA晶体。本发明在醇水混合溶媒体系中制备得到了新型7-ADCA晶体，该晶体在二氯甲烷/四甲基胍体系中易溶解，大幅改善了7-ADCA的溶解性能，以其为原料，利于获得更高质量的头孢类抗生素，具有广泛的工业应用前景。

公开(公告)号：CN105603037B

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN201510981431.5

申请日：2015-12-24

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  刘倩 ,  臧飞 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  段素英

IPC分类号： C12P35/04

摘要： 本发明涉及一种酶催化酰化制备头孢菌素的方法，包括：A.酰化反应，将酰化试剂与β‑内酰胺核在催化酶的作用下进行酰化反应，得到产物料浆；B.震荡分离，控制产物料浆黏度，采用振荡筛，在一定工艺条件下对产物料浆进行震荡分离，得到催化酶滤渣和头孢菌素混悬滤液；C.产物精制，对头孢菌素混悬滤液进行过滤，得到头孢菌素湿粉，经洗涤、干燥，得精制产物。本发明通过优化工艺流程及工艺参数，解决了现有工艺存在的酶分离困难、制备成本高，环境污染严重等问题，在够保证产品质量的同时，简化了工艺流程、提高了分离效率和生产效率、降低了生产成本。

公开(公告)号：CN105274177B

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201510397354.9

申请日：2015-07-08

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 段志钢 ,  王明波 ,  张军立 ,  臧飞 ,  刘倩 ,  张锁庆 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  段素英 ,  米建伟 ,  贾玉捷 ,  杨丹 ,  郑宝丽 ,  门红乐 ,  刘雪飞 ,  吴士军 ,  李雪元 ,  王朝卿 ,  刘海席 ,  王景欣 ,  柳世萍

IPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/22 ,  A61K31/545 ,  A61K9/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7‑ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

公开(公告)号：CN112816572A

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN202011576807.1

申请日：2020-12-28

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  马金玉 ,  刘倩 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  赵彬 ,  杨婷 ,  程璐英 ,  曹欢 ,  翟梦 ,  师书迪 ,  刘磊 ,  赵汝梅 ,  宋斌

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36 ,  G01N30/54 ,  G01N30/86

摘要： 本发明公开了一种苯氧乙酸被测样品中苯氧乙酸含量的测定方法，属于化学分析领域，采用高效液相色谱法测定苯氧乙酸的含量，包括如下步骤：(a)对照品溶液的制备；(b)被测样品溶液的制备；(c)色谱条件：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH3.5磷酸盐：称取68g磷酸二氢钾加入纯化水至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5即可，流动相：水：甲醇：pH3.5磷酸盐＝100:80:20，波长：220nm，流速：1.4。(d)测定法：分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测苯氧乙酸样品中的的含量。本发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效滴定法对测定结果的影响。

公开(公告)号：CN108088929B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201711373013.3

申请日：2017-12-19

申请人： 天津大学 ,  华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  李珠 ,  刘倩 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  崔克娇 ,  马金玉 ,  李金素 ,  张致一 ,  薛同山 ,  赵庆年 ,  付成名 ,  段素英 ,  赵彬 ,  臧飞 ,  宋斌 ,  师书迪 ,  杨婷 ,  程璐英 ,  李小瑞

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/74

摘要： 本发明提供了一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法，采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量，采用C18色谱柱，以乙腈与异丙醇、乙腈与四氢呋喃或乙腈与二氧六环的混合溶液为流动相，通过制备对照品溶液、被测样品溶液，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在合适的色谱条件下，分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪；记录被测样品和对照品的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。本发明操作过程简单方便，精确度高，稳定性好，可有效避免杂质对测定结果的影响。

公开(公告)号：CN107602588B

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201710708553.6

申请日：2017-08-17

申请人： 华北制药股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 张军立 ,  龚俊波 ,  段志钢 ,  张锁庆 ,  王明波 ,  穆军明 ,  林兰兰 ,  刘倩 ,  张德江 ,  王新辉 ,  曹欢 ,  臧飞 ,  崔克娇 ,  段素英 ,  赵彬 ,  李小瑞 ,  宋斌

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢类抗生素的结晶方法，属于β内酰胺类抗生素的工业化生产工艺领域，在2～4个结晶釜中连续进行；本发明具有连续化程度高、操作简单、生产效率高、适合工业化大规模生产的优点，提高了设备利用率和产品收率，得到的头孢类抗生素成品具有理想的短棒状晶型，且晶体完整度好、粒度均匀、纯度高、流动性好、便于分离、干燥和分装。

公开(公告)号：CN108640931B

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201810811127.X

申请日：2018-07-23

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  仝雪霞 ,  冯立峰 ,  王新辉 ,  崔丽珍 ,  穆军明 ,  闫峰 ,  薛同山 ,  敦海红 ,  田万福 ,  平爱光 ,  司栋 ,  于辉 ,  吴瑞军 ,  臧飞 ,  徐颖

IPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供了一种7‑ADCA晶体及其制备方法，该晶体的X‑射线粉末衍射图谱如图1所示，其制备方法包括如下步骤：将7‑ADCA加入水中，向其中加入碱溶液，调pH至溶解；向其中加入醇，形成醇/水混合体系的待结晶液；向待结晶液中加入酸，调pH至析晶，继续加入酸至pH=3.8~4.0，固液分离，将所得固体经洗涤、干燥，即可得到7‑ADCA晶体。本发明在醇水混合溶媒体系中制备得到了新型7‑ADCA晶体，该晶体在二氯甲烷/四甲基胍体系中易溶解，大幅改善了7‑ADCA的溶解性能，以其为原料，利于获得更高质量的头孢类抗生素，具有广泛的工业应用前景。

公开(公告)号：CN109956959A

公开(公告)日：2019-07-02

申请号：CN201910360209.1

申请日：2019-04-30

申请人： 华北制药股份有限公司

发明人： 张军立 ,  段志钢 ,  王平 ,  孙华 ,  穆军明 ,  王明波 ,  王新辉 ,  刘倩 ,  李珠 ,  崔克娇 ,  李小瑞 ,  张致一 ,  马金玉 ,  赵汝梅 ,  程璐英 ,  武京平 ,  白米册 ,  马琳 ,  徐颖 ,  田万福

IPC分类号： C07D501/12 ,  C07D501/22

摘要： 本发明提供了一种7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸及其制备方法，其是将所述7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸溶液和所述酸溶液通入超重力反应器中进行反应，控制液体出口的pH值在出晶点以上，即可制得7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，所得晶体的粒径分布为：Dv（10）=80~90μm，Dv（50）=185~200μm，Dv（90）=360~380μm。本发明采用连续法生产7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，解决了现有间歇制备工艺中存在的制备工时长、生产不连续、产品溶解性差等问题，在保证产品质量的同时，提高了产品收率，降低了生产成本，产品粒度更为均匀，晶体溶解速度快，产品适用性更广，增加了经济效益。