公开(公告)号：CN114716343A

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202011525254.7

申请日：2020-12-22

申请人： 清华大学

发明人： 王戈林 ,  唐叶峰 ,  姚红 ,  刘明辉 ,  王雷博 ,  李晨雨 ,  张若曦 ,  俎玉萌 ,  吴愁 ,  李菲菲 ,  陈双全

IPC分类号： C07C235/24 ,  C07C67/31 ,  C07C69/712 ,  C07C51/09 ,  C07C51/60 ,  C07C59/70 ,  C07C231/02 ,  C07C303/40 ,  C07C311/46 ,  C07F5/02 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07C257/18 ,  C07C253/30 ,  C07C255/60 ,  C07C319/12 ,  C07C323/41 ,  C07D213/75 ,  C07C253/14 ,  C07C255/50 ,  C07C209/48 ,  C07C211/27 ,  C07C273/18 ,  C07C275/34 ,  A61K31/167 ,  A61K31/245 ,  A61K31/17 ,  A61K31/63 ,  A61K31/69 ,  A61K31/435 ,  A61P39/00 ,  A61P25/00

摘要： 本发明提供一种新型NAMPT酶激动剂及其制备与用途。其结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明从化学小分子库中筛选出NAMPT激动剂NAT，NAT展现出良好的细胞保护作用，并在神经退行动物模型中表现出良好抗神经退行的疗效。我们研究了NAT与酶的结合，然后根据NAT的化学结构特点和酶活特性进行了多轮的结构优化，得到了比较明确的构效关系。本专利不仅为提供抗衰老和神经退行性疾病的创新药物奠定基础，并在理论上提供增强NAMPT酶活性在神经保护中发挥重要作用的概念验证。

公开(公告)号：CN114716343B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202011525254.7

申请日：2020-12-22

申请人： 清华大学

发明人： 王戈林 ,  唐叶峰 ,  姚红 ,  刘明辉 ,  王雷博 ,  李晨雨 ,  张若曦 ,  俎玉萌 ,  吴愁 ,  李菲菲 ,  陈双全

IPC分类号： C07C235/24 ,  C07C67/31 ,  C07C69/712 ,  C07C51/09 ,  C07C51/60 ,  C07C59/70 ,  C07C231/02 ,  C07C303/40 ,  C07C311/46 ,  C07F5/02 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07C257/18 ,  C07C253/30 ,  C07C255/60 ,  C07C319/12 ,  C07C323/41 ,  C07D213/75 ,  C07C253/14 ,  C07C255/50 ,  C07C209/48 ,  C07C211/27 ,  C07C273/18 ,  C07C275/34 ,  A61K31/167 ,  A61K31/245 ,  A61K31/17 ,  A61K31/63 ,  A61K31/69 ,  A61K31/435 ,  A61P39/00 ,  A61P25/00

摘要： 本发明提供一种新型NAMPT酶激动剂及其制备与用途。其结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明从化学小分子库中筛选出NAMPT激动剂NAT，NAT展现出良好的细胞保护作用，并在神经退行动物模型中表现出良好抗神经退行的疗效。我们研究了NAT与酶的结合，然后根据NAT的化学结构特点和酶活特性进行了多轮的结构优化，得到了比较明确的构效关系。本专利不仅为提供抗衰老和神经退行性疾病的创新药物奠定基础，并在理论上提供增强NAMPT酶活性在神经保护中发挥重要作用的概念验证。

公开(公告)号：CN115197126A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110401054.9

申请日：2021-04-14

申请人： 清华大学

发明人： 王戈林 ,  唐叶峰 ,  张若曦 ,  王雷博 ,  陈双全

IPC分类号： C07D213/53 ,  C07D207/335 ,  C07D295/215 ,  C07C337/08 ,  C07D333/22 ,  C07D307/52 ,  C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/175 ,  A61K31/381 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/443 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/02 ,  A61P9/10 ,  A61P3/00 ,  A61P21/00 ,  C12Q1/48 ,  C12Q1/32

摘要： 本应用是关于新型semicarbazones和thiosemicarbazones的制备流程、药剂制备及其治疗和/或预防疾病方面的应用和治疗药剂的生产。所治疗和/或预防的疾病包括与NAD耗竭相关的疾病，特别是神经退行性疾病和衰老相关疾病。本研究也提供了一种高通量筛选NMNAT2激动剂的方法。