公开(公告)号：CN116854578A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310827219.8

申请日：2023-07-06

Applicant: 湖南省湘中制药有限公司 ,  湖南大学

Inventor： 叶姣 ,  左银 ,  彭辉 ,  唐叶绿 ,  刘宇阳 ,  胡艾希

IPC: C07C51/09 ,  C07C53/128 ,  C07C67/317 ,  C07C69/24 ,  C07C67/343 ,  C07C69/716

Abstract: 本发明涉及化学结构式L所示的2‑甲基戊酸的制备方法：丙酸酯在强碱作用下缩合，经Zn‑Hg还原和水解制得2‑甲基戊酸；其制备反应如下：#imgabs0#R＝C1～C5直链烷基；碱选自氢氧化钠或氢氧化钾；H+选自盐酸、硫酸或磷酸。2‑甲基戊酸用于丙戊酸钠生产工艺中杂质的定性或定量分析。

公开(公告)号：CN114411184A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202210118106.6

申请日：2022-02-08

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  王曼 ,  刘宇阳 ,  叶姣

IPC: C25B3/25 ,  C25B3/05 ,  C25B3/09 ,  C07C253/30 ,  C07C255/58

Abstract: 本发明涉及奥扎莫德中间体(Ⅰ)的电还原制备方法，在碱性溶液中，4‑氰基‑2,3‑二氢‑1‑茚酮肟(A)经电还原方法制得奥扎莫德中间体(Ⅰ)及其盐酸盐：在分隔式电解槽中，以4‑氰基‑2,3‑二氢‑1‑茚酮肟(A)的碱性溶液与有机溶剂组成阴极电解液，阳极电解液为碱性溶液，经电还原反应得到奥扎莫德中间体(Ⅰ)的阴极电解产物。

公开(公告)号：CN116874347B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310840136.2

申请日：2023-07-10

Applicant: 湖南省湘中制药有限公司 ,  湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  曾顺 ,  刘宇阳 ,  唐叶绿 ,  李明芳 ,  叶姣

IPC: C07C27/02 ,  C07C53/126 ,  C07C67/343 ,  C07C69/716 ,  C07C67/317 ,  C07C69/24 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 一种丙戊酸工艺杂质二丙基戊酸的制备方法。本发明涉及化学结构式D所示的二丙基戊酸制备方法：选择丙酰乙酸酯与1‑氯丙烷，在碳酸钾作用下，催化丙基化，再经还原和水解制得二丙基戊酸；其制备反应如下：#imgabs0#R＝苄基、C1～C5直链烷基或C3～C5支链烷基；H+选自盐酸、硫酸或磷酸。PTC选自：四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丙基氯化铵、四丙基溴化铵、四丙基碘化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基碘化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基溴化铵、三乙基苄基氯化铵或三甲基苄基氯化铵。

公开(公告)号：CN114763319A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202210529577.6

申请日：2022-05-16

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  李明芳 ,  叶姣 ,  刘宇阳

IPC: C07C51/09 ,  C07C51/41 ,  C07C53/128 ,  C07C253/30 ,  C07C255/18 ,  C07C255/03 ,  C07C231/06 ,  C07C233/05 ,  C07C67/22 ,  C07C69/22 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的丙戊酰胺和式Ⅱ所示的丙戊酸钠的制备方法；其特征在于氰基乙酸酯与1‑氯丙烷，在碱作用下，复合催化二丙基化制得式Ⅲ所示的2‑氰基‑2‑丙戊酸酯；2‑氰基‑2‑丙戊酸酯经水解和脱酸得到式Ⅴ所示的丙戊腈；丙戊腈在酸催化下醇解，制得式Ⅰ所示的丙戊酰胺和式Ⅵ所示的丙戊酸酯；丙戊酸酯在氢氧化钠溶液中水解得到式Ⅱ所示的丙戊酸钠；其制备反应如下：其中，R＝甲基、乙基、苄基、C3～C5直链烷基或C3～C5支链烷基。

公开(公告)号：CN116621732B

公开(公告)日：2024-12-24

申请号：CN202210132037.4

申请日：2022-02-14

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  李明芳 ,  叶姣 ,  刘宇阳

IPC: C07C255/19 ,  C07C253/30 ,  C07C255/03 ,  C07C233/05 ,  C07C231/06 ,  C07C55/02 ,  C07C51/08 ,  C07C53/128 ,  C07C51/38 ,  C07C51/41 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的2‑氰基‑2‑丙戊酸酯的制备方法：具体是氰基乙酸酯与1‑氯丙烷在碱作用下，复合催化二丙基化制得2‑氰基‑2‑丙戊酸酯；其制备反应如下：#imgabs0#R＝苄基、C1～C5直链烷基或C3～C5支链烷基；溶剂选择：THF、DMF、DMC、DMSO、乙/丙/丁腈、1,4‑二氧六环、乙二醇二甲/乙醚、二乙二醇二甲/乙醚、乙酸乙/丁酯中的一种或二种；碱选自：粉状M2CO3；其中M＝Na、Li、Cs或K；催化剂由催化剂A和催化剂B组成；催化剂A选择：R3N、PhNR2、R4NX、R3R1NX的一种或二种，其中R＝C1～C5直链烷基，R1＝PhCH2、C16直链烷基或C18直链烷基，X＝F、Cl、Br、I或HSO4；催化剂B选自MX，其中M＝Na、Li、Cs、K，X＝F、Cl、Br或I。2‑氰基‑2‑丙戊酸酯(Ⅰ)在制备丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁和丙戊酰胺中的应用。

公开(公告)号：CN118373737A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410000175.6

申请日：2024-01-02

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  刘宇阳 ,  叶姣

IPC: C07C51/38 ,  C07C53/128 ,  C07C51/09 ,  C07C55/02 ,  C07C67/343 ,  C07C69/34

Abstract: 本发明涉及式Ⅰ所示的丙戊酸的制备方法：其特征在于丙二酸二甲酯，在DMF溶剂中，在碳酸钾和PTC作用下，选择1‑氯丙烷替代1‑溴丙烷，二丙烷基化制得二丙基丙二酸二甲酯(Ⅲ)；Ⅲ经水解制得式Ⅱ所示的二丙基丙二酸；Ⅱ脱羧制得式Ⅰ所示的丙戊酸；其制备反应如下：#imgabs0#丙戊酸总收率不低于92.0％(以丙二酸二甲酯计)，丙戊酸纯度不低于99.90％；二丙基化反应的PTC选自季铵盐；二丙基化反应中，碳酸钾用量选择：丙二酸二甲酯∶碳酸钾＝1∶1.10～1.99摩尔比。

公开(公告)号：CN116874347A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310840136.2

申请日：2023-07-10

Applicant: 湖南省湘中制药有限公司 ,  湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  曾顺 ,  刘宇阳 ,  唐叶绿 ,  李明芳 ,  叶姣

IPC: C07C27/02 ,  C07C53/126 ,  C07C67/343 ,  C07C69/716 ,  C07C67/317 ,  C07C69/24 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 一种丙戊酸工艺杂质二丙基戊酸的制备方法。本发明涉及化学结构式D所示的二丙基戊酸制备方法：选择丙酰乙酸酯与1‑氯丙烷，在碳酸钾作用下，催化丙基化，再经还原和水解制得二丙基戊酸；其制备反应如下：#imgabs0#R＝苄基、C1～C5直链烷基或C3～C5支链烷基；H+选自盐酸、硫酸或磷酸。PTC选自：四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丙基氯化铵、四丙基溴化铵、四丙基碘化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基碘化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基溴化铵、三乙基苄基氯化铵或三甲基苄基氯化铵。

公开(公告)号：CN116621732A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202210132037.4

申请日：2022-02-14

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  李明芳 ,  叶姣 ,  刘宇阳

IPC: C07C255/19 ,  C07C253/30 ,  C07C255/03 ,  C07C233/05 ,  C07C231/06 ,  C07C55/02 ,  C07C51/08 ,  C07C53/128 ,  C07C51/38 ,  C07C51/41 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的2‑氰基‑2‑丙戊酸酯的制备方法：具体是氰基乙酸酯与1‑氯丙烷在碱作用下，复合催化二丙基化制得2‑氰基‑2‑丙戊酸酯；其制备反应如下：R＝苄基、C1～C5直链烷基或C3～C5支链烷基；溶剂选择：THF、DMF、DMC、DMSO、乙/丙/丁腈、1,4‑二氧六环、乙二醇二甲/乙醚、二乙二醇二甲/乙醚、乙酸乙/丁酯中的一种或二种；碱选自：粉状M2CO3；其中M＝Na、Li、Cs或K；催化剂由催化剂A和催化剂B组成；催化剂A选择：R3N、PhNR2、R4NX、R3R1NX的一种或二种，其中R＝C1～C5直链烷基，R1＝PhCH2、C16直链烷基或C18直链烷基，X＝F、Cl、Br、I或HSO4；催化剂B选自MX，其中M＝Na、Li、Cs、K，X＝F、Cl、Br或I。2‑氰基‑2‑丙戊酸酯(Ⅰ)在制备丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁和丙戊酰胺中的应用。

公开(公告)号：CN115572243A

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202211112396.X

申请日：2022-09-14

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  刘宇阳 ,  蹇湘鄂 ,  叶姣

IPC: C07C257/18 ,  C25B3/07 ,  C25B3/09 ,  C25B3/25 ,  C25B3/05 ,  C25B3/03 ,  C25B3/23

Abstract: 本发明涉及抗高血压药物替米沙坦中间体——4‑甲基‑2‑丙基苯并咪唑‑6‑甲酸酯和双咪唑的电化学制备方法：4‑丁脒基‑3‑甲基苯甲酸酯经电氧化方法制得替米沙坦中间体——4‑甲基‑2‑丙基苯并咪唑‑6‑甲酸酯；3‑甲基‑4‑硝基苯甲腈经电化学方法制备替米沙坦中间体——双咪唑。电化学反应中无需有毒或危险的氧化剂或还原剂，“电子”就是清洁的反应试剂，是发展“绿色医药工业”的重要组成部分。在电化学过程中，通过改变恒电流密度，可以控制转化率和选择性；从而获得高纯度和高收率替米沙坦中间体。

公开(公告)号：CN116730832B

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202310370099.3

申请日：2023-04-10

Applicant: 湖南大学

Inventor： 胡艾希 ,  刘宇阳 ,  刘晨 ,  易阳杰 ,  李明芳 ,  叶姣

IPC: C07C53/128 ,  C07C27/02 ,  C07C55/02 ,  C07C67/343 ,  C07C69/34 ,  C07C51/38

Abstract: 本发明涉及化学结构式Ⅱ其特征在于丙二酸二酯，在溶剂中，在碱和PTC共同作用下，先丁基化，再丙基化制得式Ⅲ所示的2‑丙基‑2‑丁基丙二酸二酯；2‑丙基‑2‑丁基丙二酸二酯经水解脱羧制得Ⅱ所示的2‑丙基己酸；其制备反应如下：#imgabs0#R1和R2分别选自：苄基、C1～C5直链烷基或C3～C5支链烷基；R1和R2相同或不同；PTC选自：四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丙基氯化铵、四丙基溴化铵或四丙基碘化铵。2‑丙基己酸用于用于丙戊酸钠生产新工艺中杂质的定性和定量分析。