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公开(公告)号：CN118995868B
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411396024.3
申请日：2024-10-08
Applicant: 浙江师范大学行知学院
Abstract: 本发明属于半合成抗生素制备技术领域，尤其涉及一种酶催化一步法由青霉素或其盐合成阿莫西林的方法。当前阿莫西林的合成主要利用水解用青霉素酰化酶与合成用青霉素酰化酶分别催化，需对中间产物6‑APA进行分离，生产经济成本较高，生产效率较低。本发明利用嗜柠檬酸克鲁维氏菌(Kluyvera citrophila)青霉素酰化酶的突变体作为反应体系中的唯一酶，以青霉素钾盐和D‑对羟基苯甘氨酸甲酯为底物，实现阿莫西林一步合成，产物收率可以达到99％。该方法具有催化速率快，产物收率高，纯水相反应体系绿色环保、成本低经济效益好等优势。
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公开(公告)号：CN119242757A
公开(公告)日：2025-01-03
申请号：CN202411522210.7
申请日：2024-10-29
Applicant: 浙江师范大学行知学院
IPC: C12P37/04 , C12N9/84 , C12N11/089 , C07D499/18 , C07D499/68 , C07C51/43 , C07C57/32
Abstract: 本发明属于酶法合成抗生素的产物分离技术领域，尤其涉及一种从酶催化一步法制备阿莫西林的反应液中分离阿莫西林和苯乙酸的方法。本申请中使用固定化的青霉素酰化酶突变体催化青霉素钾一步合成阿莫西林，针对获得的反应混合物开发了一套分离阿莫西林和苯乙酸的方法，技术方案主要包括：首先通过过滤将固定化的青霉素酰化酶突变体从反应液中分离出来，之后通过结晶将阿莫西林分离出；再之后通过甲苯萃取、反萃取等将苯乙酸结晶分离回收。该分离方法能够快速、高效分离阿莫西林，且阿莫西林产率较高，平均结晶率达93.22％；同时，苯乙酸的分离回收效果好；萃取剂甲苯可以实现循环使用。
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公开(公告)号：CN119193734A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411491725.5
申请日：2024-10-24
Applicant: 上海应用技术大学
IPC: C12P19/00 , C12N9/84 , C12N11/10 , C12N11/02 , C12N11/08 , C12N11/082 , C12N11/087
Abstract: 本发明涉及一种酶催化合成全乙酰糖的方法。具体地，本发明提供了一种利用青霉素G酰化酶催化合成全乙酰糖的方法。所述方法包括以下步骤：将青霉素G酰化酶固定化，并利用该固定化青霉素G酰化酶酰化单糖或多糖，获得溶解性良好的全乙酰糖。本发明催化效率高，制备工艺简单，适于工业放大，可用于生物、食品、化妆品等领域。
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公开(公告)号：CN118291433A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410457130.1
申请日：2024-04-16
Applicant: 石家庄学院
Abstract: 本发明公开了一种用于头孢氨苄及头孢拉定合成的酶突变体、编码基因、质粒、基因工程菌及其应用，属于生物催化剂技术领域，该酶突变体在氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的青霉素G酰化酶基础上，含有第101位的丝氨酸突变为天冬氨酸的突变位点。在此基础上mut259f16酶突变体以及其固定化酶用于生产半合成抗生素。本发明的酶突变体S/H比高，能够降低侧链投入量，具有固定化后可重复应用的特点。该酶突变体用于头孢氨苄以及头孢拉定的合成，同时还可以应用于头孢克洛、阿莫西林、头孢羟氨苄等半合成抗生素的合成。
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公开(公告)号：CN118126133A
公开(公告)日：2024-06-04
申请号：CN202410335172.8
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海应用技术大学 , 上海沪溶生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了提高青霉素G酰化酶活性表达的信号肽、重组菌株及其构建方法与应用。本发明通过计算筛选和实验验证，发现了能促进青霉素酰化酶在pET载体上高活性表达的新型信号肽序列，在将其替换青霉素酰化酶原始信号肽的基础上，构建了含新型信号肽的青霉素酰化酶基因工程菌，在此基础上建立了该基因工程菌高活性表达PGA的培养基组分和培养条件。在此条件下，菌种产酶活性超过了10000U/L，较原始菌株提高了37余倍。本发明获得较高的青霉素酰化酶活性表达，为后续的大规模生产奠定了基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110506113B
公开(公告)日：2024-05-03
申请号：CN201880016037.X
申请日：2018-01-04
Applicant: 科德克希思公司
Inventor： 奥斯卡·阿尔维左 , 大卫·艾尔加特 , 罗伯特·凯文·奥尔 , 詹姆斯·尼古拉斯·里金斯 , 安娜·弗里斯科瓦斯卡 , 卡特里娜·W·莱克萨 , 易翔 , 段达 , 考特尼·黛安娜·莫菲特 , 尼基·德拉斯 , 韦丝娜·米切尔
Abstract: 本发明提供了工程化青霉素G酰化酶(PGA)、编码该酶的多核苷酸、包含该酶的组合物以及使用该工程化PGA酶的方法。
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公开(公告)号：CN111051506B
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN201880056032.X
申请日：2018-05-23
Applicant: 科德克希思公司
Inventor： 拉玛·沃兰德里 , 克里斯多佛·迈克尔·米克李斯奇 , 奥斯卡·阿尔维左 , 约瓦娜·纳佐尔 , 段达 , 朱迪·维多利亚·安东尼奥·维杜雅 , 斯蒂芬·詹纳 , 安驰慧 , 基思·艾伦·卡纳达 , 保罗·N·迪瓦恩 , 伊曼·法拉萨特 , 安娜·弗里斯科瓦斯卡 , 卡特里娜·W·莱克萨 , 罗伯特·凯文·奥尔
Abstract: 本发明提供了工程化青霉素G酰化酶(PGA)、
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公开(公告)号：CN116769849A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202210222081.4
申请日：2022-03-07
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明涉及一种生物酶作为极性反转/不对称共轭加成反应催化剂的应用，具有底物适应性广、催化效率高、选择性好、操作简单、反应条件温和、能够回收利用等优点；本发明还提供了利用生物酶催化极性反转/不对称共轭加成反应的方法，催化效率高，选择性好。
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公开(公告)号：CN116120343A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202310064030.8
申请日：2023-02-06
Applicant: 艾美科健(中国)生物医药有限公司
IPC: C07D501/12 , C07D501/18 , C07C229/36 , C07C227/40 , C07C227/42 , C12N11/087 , C12N9/84
Abstract: 本发明公开了一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7‑APRA及侧链D‑HPG的方法，属于制药技术领域，其中包括五步，第一步青霉素酰化酶的固定化，第二步将合成废液经对应的固定化青霉素酰化酶分解为对应的母核和侧链酸，第三步采用纳滤方法分离侧链酸和母核，第四步分别浓缩母核溶液和侧链酸溶液，第五步酸碱结晶出母核与侧链；本发明方法操作简单，回收产品质量高，回收率高，可以大大降低酶法合成头孢丙烯的成本。
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公开(公告)号：CN114381489A
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011135602.X
申请日：2020-10-22
Applicant: 武汉茵茂特生物技术有限公司
Inventor： 陈建华
Abstract: 本发明公开了一种L‑草铵膦的酶法制备方法，所述制备方法包括：以外消旋的草铵膦为底物，以含青霉素G酰化酶基因的工程菌经发酵培养获得的湿菌体或者外分泌酶液为催化剂，以缓冲液为反应介质进行反应，反应完全后，获得含L‑苯乙酰草铵膦和D‑草铵膦的反应液，将反应液分离纯化，收集D‑草铵膦消旋化后用于循环拆分，同时获得的L‑苯乙酰草铵膦化学水解后即为L‑草铵膦。本发明方法工艺流程简单，无需辅酶，对设备无特殊要求，适用于工业化生产。
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