公开(公告)号：US20100041893A1

公开(公告)日：2010-02-18

申请号：US12603901

申请日：2009-10-22

申请人： KEVIN R. CAMPOS ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： KEVIN R. CAMPOS ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D211/72 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US07629470B2

公开(公告)日：2009-12-08

申请号：US11629005

申请日：2005-07-01

申请人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D213/63

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US20090018340A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US11629005

申请日：2005-07-01

申请人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07C255/50

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US20100292282A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12681797

申请日：2008-10-20

申请人： Kevin R. Campos ,  Cheng-Yi Chen ,  Jennifer R. Foley ,  Michael Hillier ,  Wendy S. Jen ,  Amude M. Kassim ,  Artis Klapars ,  Andrey V. Peresypkin ,  Thorsten Rosner ,  Cecile G. Savarin ,  Matthew Tudge ,  Narayan Variankaval ,  Vicky Vydra ,  Dalian Zhao

发明人： Kevin R. Campos ,  Cheng-Yi Chen ,  Jennifer R. Foley ,  Michael Hillier ,  Wendy S. Jen ,  Amude M. Kassim ,  Artis Klapars ,  Andrey V. Peresypkin ,  Thorsten Rosner ,  Cecile G. Savarin ,  Matthew Tudge ,  Narayan Variankaval ,  Vicky Vydra ,  Dalian Zhao

IPC分类号： A61K31/4245 ,  C07D413/10 ,  C07D271/113 ,  C07C255/53 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D271/113 ,  C07C255/53 ,  C07D413/10

摘要： The present invention relates to a process for producing crystalline 3-[(1S)-1-(1-{(S)-(4-chlorophenyl)[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]methyl}azetidin-3-yl)-2-fluoro-2-methyl-propyl]-5-fluorobenzonitrile, and novel salts, solvates, hydrates and polymorphs thereof.

摘要翻译： 本发明涉及3 - [（1S）-1-（1 - {（S） - （4-氯苯基）[3-（5-氧代-4,5-二氢-1,3， 4-二唑-2-基）苯基]甲基}氮杂环丁烷-3-基）-2-氟-2-甲基 - 丙基] -5-氟苄腈及其新的盐，溶剂合物，水合物和多晶型物。

公开(公告)号：US20090131465A1

公开(公告)日：2009-05-21

申请号：US12290062

申请日：2008-10-27

申请人： Alex M. Chen ,  Jennifer R. Foley ,  John Limanto ,  Robert M. Wenslow ,  Karen C. Thompson ,  Andrey V. Peresypkin

发明人： Alex M. Chen ,  Jennifer R. Foley ,  John Limanto ,  Robert M. Wenslow ,  Karen C. Thompson ,  Andrey V. Peresypkin

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D401/06 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P15/10

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing crystalline N-[1-((3R)-1′-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidine-3-yl]carbonyl}-6-chloro-5-methyl-2,3-dihydrospiro[indene-1,4′-piperidine]-3-yl)-1-methylethyl]acetamide, and novel salts, solvates, hydrates and polymorphs thereof.

摘要翻译： 本发明涉及N- [1 - （（3R）-1' - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3-基） 吡啶-4-基]羰基} -6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[茚-1,4'-哌啶] -3-基）-1-甲基乙基]乙酰胺及其新的盐，溶剂合物，水合物及其多晶型物 。

公开(公告)号：US08129413B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US11921824

申请日：2006-06-23

申请人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

发明人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing N-{(1S)-1-[2-(1-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbonyl}piperidin-4-yl)-5-chlorophenyl]ethyl}acetamide, and novel crystalline salts, hydrates, solvates, and polymorphic forms thereof.

摘要翻译： 本发明涉及生产N - {（1S）-1- [2-（1 - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3 - 基]羰基}哌啶-4-基）-5-氯苯基]乙基}乙酰胺，以及新的结晶盐，水合物，溶剂合物及其多晶型物。

公开(公告)号：US20090221592A1

公开(公告)日：2009-09-03

申请号：US11988197

申请日：2006-07-21

申请人： Martha E. Ellison ,  Andrey V. Peresypkin ,  Robert M. Wenslow

发明人： Martha E. Ellison ,  Andrey V. Peresypkin ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D487/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The dodecylsulfate salt of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine is a potent inhibitor of dipeptidyl peptidase-IV and is useful for the treatment of Type 2 diabetes. The invention also relates to a crystalline anhydrate of the dodecylsulfate salt as well as a process for its preparation, pharmaceutical compositions containing this novel form and methods of use for the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, insulin resistance, and obesity.

摘要翻译： （2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H） - 基]的十二烷基硫酸盐 -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺是二肽基肽酶-IV的有效抑制剂，可用于治疗2型糖尿病。 本发明还涉及十二烷基硫酸盐的结晶无水物及其制备方法，含有这种新型形式的药物组合物和用于治疗2型糖尿病，高血糖症，胰岛素抵抗和肥胖症的方法。

公开(公告)号：US20090233967A1

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：US11921824

申请日：2006-06-23

申请人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

发明人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing N-{(1S)-1-[2-(1-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbonyl}piperidin-4-yl)-5-chlorophenyl]ethyl}acetamide, and novel crystalline salts, hydrates, solvates, and polymorphic forms thereof.

摘要翻译： 本发明涉及生产N - {（1S）-1- [2-（1 - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3 - 基]羰基}哌啶-4-基）-5-氯苯基]乙基}乙酰胺，以及新的结晶盐，水合物，溶剂合物及其多晶型物。

公开(公告)号：US07754188B2

公开(公告)日：2010-07-13

申请号：US10559228

申请日：2004-06-25

申请人： H. Donald Burns ,  Alex M. Chen ,  Raymond E. Gibson ,  Mark T. Goulet ,  William K. Hagmann ,  Terence G. Hamill ,  James P. Jewell ,  Linus S. Lin ,  Ping Liu ,  Andrey V. Peresypkin

发明人： H. Donald Burns ,  Alex M. Chen ,  Raymond E. Gibson ,  Mark T. Goulet ,  William K. Hagmann ,  Terence G. Hamill ,  James P. Jewell ,  Linus S. Lin ,  Ping Liu ,  Andrey V. Peresypkin

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K51/0406 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  C07D239/34

摘要： The present invention relates to particular radiolabeled Cannabinoid-1 (CB1) receptor modulators, and methods of using these modulators for labeling and diagnostic imaging of Cannabinoid-1 receptors in mammals, particularly humans. In addition, intermediates useful for the synthesis of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators are also disclosed, as well as the processes for synthesizing the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators. Still further, formulations of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor compounds are described.

摘要翻译： 本发明涉及特定的放射性标记的大麻素-1（CB1）受体调节剂，以及使用这些调节剂用于哺乳动物，特别是人类中大麻素-1受体的标记和诊断成像的方法。 此外，还公开了可用于合成放射性标记的大麻素-1受体调节剂的中间体，以及合成放射性标记的大麻素-1受体调节剂的方法。 此外，描述了放射性标记的大麻素-1受体化合物的制剂。

公开(公告)号：US20100216848A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12678783

申请日：2008-10-06

申请人： Andrey V. Peresypkin ,  Sachin Mittal

发明人： Andrey V. Peresypkin ,  Sachin Mittal

IPC分类号： A61K31/4412 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/4412 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  A61K47/44

摘要： A liquid pharmaceutical composition comprising N-[1S,2S]-3-[(4-chlorophenyl)-2-(3-cyanophenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-{[(5-trifluoromethyl)pyridine-2-yl]oxy}propanamide is disclosed, together with processes of preparing the liquid pharmaceutical composition, preparing a vessel containing the liquid pharmaceutical composition, the use of the composition for treating and preventing diabetes or obesity and a method of treating or preventing diabetes or obesity comprising administration to a patient in need thereof of an effective amount of the liquid pharmaceutical composition.

摘要翻译： 一种液体药物组合物，其包含N- [1S，2S] -3 - [（4-氯苯基）-2-（3-氰基苯基）-1-甲基丙基] -2-甲基-2 - {[（5-三氟甲基） 公开了制备液体药物组合物的方法，制备含有液体药物组合物的血管，使用该组合物治疗和预防糖尿病或肥胖的方法，以及治疗或预防糖尿病的方法或 包括向有需要的患者施用有效量的液体药物组合物。