公开(公告)号：US20090221592A1

公开(公告)日：2009-09-03

申请号：US11988197

申请日：2006-07-21

申请人： Martha E. Ellison ,  Andrey V. Peresypkin ,  Robert M. Wenslow

发明人： Martha E. Ellison ,  Andrey V. Peresypkin ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D487/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The dodecylsulfate salt of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine is a potent inhibitor of dipeptidyl peptidase-IV and is useful for the treatment of Type 2 diabetes. The invention also relates to a crystalline anhydrate of the dodecylsulfate salt as well as a process for its preparation, pharmaceutical compositions containing this novel form and methods of use for the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, insulin resistance, and obesity.

摘要翻译： （2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H） - 基]的十二烷基硫酸盐 -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺是二肽基肽酶-IV的有效抑制剂，可用于治疗2型糖尿病。 本发明还涉及十二烷基硫酸盐的结晶无水物及其制备方法，含有这种新型形式的药物组合物和用于治疗2型糖尿病，高血糖症，胰岛素抵抗和肥胖症的方法。

公开(公告)号：US20090131465A1

公开(公告)日：2009-05-21

申请号：US12290062

申请日：2008-10-27

申请人： Alex M. Chen ,  Jennifer R. Foley ,  John Limanto ,  Robert M. Wenslow ,  Karen C. Thompson ,  Andrey V. Peresypkin

发明人： Alex M. Chen ,  Jennifer R. Foley ,  John Limanto ,  Robert M. Wenslow ,  Karen C. Thompson ,  Andrey V. Peresypkin

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D401/06 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P15/10

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing crystalline N-[1-((3R)-1′-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidine-3-yl]carbonyl}-6-chloro-5-methyl-2,3-dihydrospiro[indene-1,4′-piperidine]-3-yl)-1-methylethyl]acetamide, and novel salts, solvates, hydrates and polymorphs thereof.

摘要翻译： 本发明涉及N- [1 - （（3R）-1' - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3-基） 吡啶-4-基]羰基} -6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[茚-1,4'-哌啶] -3-基）-1-甲基乙基]乙酰胺及其新的盐，溶剂合物，水合物及其多晶型物 。

公开(公告)号：US08129413B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US11921824

申请日：2006-06-23

申请人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

发明人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing N-{(1S)-1-[2-(1-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbonyl}piperidin-4-yl)-5-chlorophenyl]ethyl}acetamide, and novel crystalline salts, hydrates, solvates, and polymorphic forms thereof.

摘要翻译： 本发明涉及生产N - {（1S）-1- [2-（1 - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3 - 基]羰基}哌啶-4-基）-5-氯苯基]乙基}乙酰胺，以及新的结晶盐，水合物，溶剂合物及其多晶型物。

公开(公告)号：US20100041893A1

公开(公告)日：2010-02-18

申请号：US12603901

申请日：2009-10-22

申请人： KEVIN R. CAMPOS ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： KEVIN R. CAMPOS ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D211/72 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US07629470B2

公开(公告)日：2009-12-08

申请号：US11629005

申请日：2005-07-01

申请人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D213/63

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US20090233967A1

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：US11921824

申请日：2006-06-23

申请人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

发明人： Ralph Calabria ,  Yu Cheng ,  Russell R. Ferlita ,  Ashkan Kamali ,  Jerry A. Murry ,  David Mathre ,  Andrey V. Peresypkin ,  Karen Thompson ,  Jian Wang ,  Robert M. Wenslow

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention relates to a process for producing N-{(1S)-1-[2-(1-{[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbonyl}piperidin-4-yl)-5-chlorophenyl]ethyl}acetamide, and novel crystalline salts, hydrates, solvates, and polymorphic forms thereof.

摘要翻译： 本发明涉及生产N - {（1S）-1- [2-（1 - {[（3S，4R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3 - 基]羰基}哌啶-4-基）-5-氯苯基]乙基}乙酰胺，以及新的结晶盐，水合物，溶剂合物及其多晶型物。

公开(公告)号：US20090018340A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US11629005

申请日：2005-07-01

申请人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

发明人： Kevin R. Campos ,  Artis Klapars ,  J. Christopher McWilliams ,  C. Scott Shultz ,  Debra J. Wallace ,  Alex M. Chen ,  Lisa F. Frey ,  Andrey V. Peresypkin ,  Yaling Wang ,  Robert M. Wenslow ,  Cheng-Yi Chen

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07C255/50

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C253/14 ,  C07C309/73 ,  C07D213/64 ,  C07C255/56

摘要： The present invention is directed to a practical process for the preparation of an enamide (II) by palladium catalyzed coupling of a primary amide (IV) with a compound of structural formula (III), as shown below: As well as to crystalline forms of a compound produced by this process, in particular, an anhydrous crystal form, Form B, and crystalline solvates falling into three patterns, Type 1, Type 2, and Type 3, and crystalline intermediate compounds produced in the process. Still further, the present invention relates to the stereoselective reduction of the tetrasubstituted enamide (II) to the corresponding amide (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过主要酰胺（IV）与结构式（III）的化合物的钯催化偶联制备烯酰胺（II）的实际方法，如下所示：除了结晶形式 通过该方法制备的化合物，特别是无水晶体形式B和分解成三种图案的晶体溶剂化物，类型1，类型2和类型3以及在该方法中产生的结晶中间体化合物。 此外，本发明涉及四取代的酰胺（II）与相应的酰胺（I）的立体选择性还原。

公开(公告)号：US07145002B2

公开(公告)日：2006-12-05

申请号：US10485319

申请日：2002-09-20

申请人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

发明人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20

摘要： A process for preparing a crystalline, carbapenem monosodium salt of formula IIa: characterized by the steps a) adding about 10 to 30% of an organic solvent to an aqueous solution of the carbapenem, b) cooling the resulting solution to less than −5° C., c) adjusting the pH using a solution containing an acid in an organic solvent to give the appropriate pH for crystallization, and d) crystallizing the compound by adding methanol, and a C2-5 alcohol at between −5 and −25° C.

摘要翻译： 制备式IIa的结晶碳青霉烯单钠盐的方法，其特征在于以下步骤：a）向碳青霉烯的水溶液中加入约10至30％的有机溶剂，b）将所得溶液冷却至小于-5℃ c）c）使用在有机溶剂中含有酸的溶液调节pH以得到适当的结晶pH，和d）通过加入甲醇和C 2-5醇来使化合物结晶 在-5和-25℃之间

公开(公告)号：US08946269B2

公开(公告)日：2015-02-03

申请号：US13223023

申请日：2011-08-31

申请人： Vincent R. Capodanno ,  Liam Corcoran ,  Michael McNevin ,  Itzia Zoraida Arroyo ,  Robert M. Wenslow ,  Richard G. Ball ,  Eric L. Margelefsky ,  Timothy K. Maher ,  Anjali Pandey

发明人： Vincent R. Capodanno ,  Liam Corcoran ,  Michael McNevin ,  Itzia Zoraida Arroyo ,  Robert M. Wenslow ,  Richard G. Ball ,  Eric L. Margelefsky ,  Timothy K. Maher ,  Anjali Pandey

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D213/75

CPC分类号： A61K31/44 ,  C07D213/75

摘要： Provided herein are crystalline forms of a maleate salt of betrixaban, compositions and methods of preparation or use thereof.

摘要翻译： 本文提供的是betrixaban的马来酸盐的结晶形式，组合物及其制备方法或用途。

公开(公告)号：USRE40794E1

公开(公告)日：2009-06-23

申请号：US11999720

申请日：2002-09-20

申请人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

发明人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20

摘要： A process for preparing a crystalline, carbapenem monosodium salt of formula IIa: characterized by the steps a) adding about 10 to 30% of an organic solvent to an aqueous solution of the carbapenem, b) cooling the resulting solution to less than −5° C., c) adjusting the pH using a solution containing an acid in an organic solvent to give the appropriate pH for crystallization, and d) crystallizing the compound by adding methanol, and a C2-5 alcohol at between −5 and −25° C.

摘要翻译： 制备式IIa的结晶碳青霉烯单钠盐的方法，其特征在于以下步骤：a）向碳青霉烯的水溶液中加入约10至30％的有机溶剂，b）将所得溶液冷却至小于-5℃ c）c）使用在有机溶剂中含有酸的溶液调节pH以得到适当的结晶pH，和d）通过加入甲醇和C2-5醇在-5至-25℃之间使该化合物结晶 C。