公开(公告)号：US20080027060A1

公开(公告)日：2008-01-31

申请号：US11835134

申请日：2007-08-07

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Cowen ,  Paul Greenspan ,  Leslie McQuire ,  Ruben Tommasi ,  John van Duzer

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Keigo Gohda ,  Miyuki Horiuchi ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Junichi Sakaki ,  Michihiro Takai ,  Naoki Teno ,  Scott Cowen ,  Paul Greenspan ,  Leslie McQuire ,  Ruben Tommasi ,  John van Duzer

IPC: A61K31/404 ,  A61K31/166 ,  A61K31/341 ,  A61K31/415 ,  A61K31/495 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  C07D207/09 ,  C07D209/08 ,  C07D333/24 ,  C07D307/54 ,  C07D295/14 ,  C07D295/04 ,  C07D231/12 ,  C07D213/56 ,  C07D207/33 ,  C07C233/64 ,  A61P19/10 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40

CPC classification number: C07C255/29 ,  C07C255/44 ,  C07C271/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/52 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/327 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/06 ,  C07D213/64 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D215/48 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D241/44 ,  C07D249/06 ,  C07D261/18 ,  C07D275/02 ,  C07D295/088 ,  C07D295/15 ,  C07D295/155 ,  C07D307/24 ,  C07D307/54 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D317/68 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D333/70 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/06078

Abstract: N-terminal substituted dipeptide nitriles as defined are useful as inhibitors of cysteine cathepsins, e.g. cathepsins B, K, L and S, and can be used for the treatment of cysteine cathepsin dependent diseases and conditions, including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, tumors (especially tumor invasion and tumor metastasis), coronary disease, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture and destabilization). Particular dipeptide nitriles are compounds of formula I, or physiologically-acceptable and -cleavable esters or a salts thereof wherein: the symbols are as defined. In particular it has been found that by appropriate choice of groups R, R2, R3, R4, R5, X1, Y and L, the relative selectivity of the compounds as inhibitors of the various cysteine cathepsin types, e.g. cathepsins B, K, L and S may be altered, e.g. to obtain inhibitors which selectively inhibit a particular cathepsin type or combination of cathepsin types.

Abstract translation: 定义的N-末端取代的二肽腈可用作半胱氨酸组织蛋白酶的抑制剂，例如， 组织蛋白酶B，K，L和S，可用于治疗半胱氨酸组织蛋白酶依赖性疾病和病症，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，肿瘤（特别是肿瘤侵袭和肿瘤转移），冠状动脉疾病，动脉粥样硬化（包括 动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定）。 特别的二肽腈是式I化合物或生理上可接受的和可切割的酯或其盐，其中符号如上所定义。 特别地，已经发现通过适当选择基团R 1，R 2，R 3，R 4，R 5， / SUB>，X 1，Y和L，化合物作为各种半胱氨酸组织蛋白酶类型的抑制剂的相对选择性，例如 组织蛋白酶B，K，L和S可以被改变，例如， 以获得选择性抑制特定组织蛋白酶类型或组织蛋白酶类型组合的抑制剂。

公开(公告)号：US07112589B2

公开(公告)日：2006-09-26

申请号：US10487741

申请日：2002-08-29

Applicant: Eva Altmann ,  Kenji Hayakawa ,  Genji Iwasaki

Inventor： Eva Altmann ,  Kenji Hayakawa ,  Genji Iwasaki

IPC: C07D239/42 ,  A61K31/506

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

Abstract: The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof (I), wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐或酯（I），其中符号具有如上所定义的含义，其是组织蛋白酶K的抑制剂，并且可用于药物治疗用于组织蛋白酶K的疾病和医学病症 ，例如 各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤

公开(公告)号：US20060142575A1

公开(公告)日：2006-06-29

申请号：US10525658

申请日：2003-08-29

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hyakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hyakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

IPC: C07D473/02 ,  C07D239/72

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D473/34

Abstract: The invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

公开(公告)号：US09085555B2

公开(公告)日：2015-07-21

申请号：US13342161

申请日：2012-01-02

Applicant: Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Juergen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Oliver Simic ,  Anna Vulpetti ,  Véronique Stark-Rogel

Inventor： Eva Altmann ,  Ulrich Hommel ,  Edwige Liliane Jeanne Lorthiois ,  Juergen Klaus Maibaum ,  Nils Ostermann ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas Randl ,  Olivier Rogel ,  Oliver Simic ,  Anna Vulpetti

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/404 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention provides a compound of formula I: a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物：制备本发明化合物的方法及其治疗用途。 本发明还提供药理活性剂和药物组合物的组合。

公开(公告)号：US20120295884A1

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：US13342161

申请日：2012-01-02

Applicant: Eva ALTMANN ,  Ulrich HOMMEL ,  Edwige Liliane Jeanne LORTHIOIS ,  Juergen Klaus MAIBAUM ,  Nils OSTERMANN ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas RANDL ,  Olivier ROGEL ,  Oliver SIMIC ,  Anna VULPETTI ,  Veronique Stark-Rogel

Inventor： Eva ALTMANN ,  Ulrich HOMMEL ,  Edwige Liliane Jeanne LORTHIOIS ,  Juergen Klaus MAIBAUM ,  Nils OSTERMANN ,  Jean Quancard ,  Stefan Andreas RANDL ,  Olivier ROGEL ,  Oliver SIMIC ,  Anna VULPETTI ,  Veronique Stark-Rogel

IPC: A61K31/404 ,  C07D403/14 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P37/06 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/00 ,  A61P37/00 ,  A61P19/04 ,  A61P1/16 ,  A61P7/06 ,  A61P21/04 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/08 ,  A61P33/00 ,  A61P7/00 ,  A61P3/04 ,  C07D403/12

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention provides a compound of formula I: a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物：制备本发明化合物的方法及其治疗用途。 本发明还提供药理活性剂和药物组合物的组合。

公开(公告)号：US07820818B2

公开(公告)日：2010-10-26

申请号：US12399761

申请日：2009-03-06

Applicant: Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

Inventor： Eva Altmann ,  Claudia Betschart ,  Kenji Hayakawa ,  Osamu Irie ,  Junichi Sakaki ,  Genji Iwasaki ,  Rene Lattmann ,  Martin Missbach ,  Naoki Teno

IPC: C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D239/94 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D473/34

Abstract: The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中符号具有如上定义的含义，其是组织蛋白酶K的抑制剂，并且可用于药物治疗用于组织蛋白酶K的疾病和医学病症。 各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤。

公开(公告)号：US20060074092A1

公开(公告)日：2006-04-06

申请号：US11291007

申请日：2005-11-30

Applicant: Eva Altmann ,  Kenji Hayakawa ,  Genji Iwasaki

Inventor： Eva Altmann ,  Kenji Hayakawa ,  Genji Iwasaki

IPC: C07D239/42 ,  A61K31/505

CPC classification number: C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

Abstract: The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof (I), wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g., various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐或酯（I），其中符号具有如上所定义的含义，其是组织蛋白酶K的抑制剂，并且可用于药物治疗用于组织蛋白酶K的疾病和医学病症 ，例如各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤。