公开(公告)号：US07060720B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10717287

申请日：2003-11-19

申请人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  C07D263/32 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/20 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses the identification of the novel inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明公开了IMPDH（肌苷-5'-单磷酸脱氢酶）的新型抑制剂的鉴定。 本文公开的化合物和药物组合物可用于治疗或预防IMPDH相关疾病，例如移植排斥反应和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US06919335B2

公开(公告)日：2005-07-19

申请号：US09840503

申请日：2001-04-23

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  T. G. Murali Dhar ,  William J. Pitts ,  Henry H. Gu

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  T. G. Murali Dhar ,  William J. Pitts ,  Henry H. Gu

IPC分类号： C07D215/22 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5415 ,  A61K45/00 ,  A61P1/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D215/48 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D413/00 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  C07D215/16 ,  C07D265/36

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D215/48 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： Compounds of the formula wherein X1 is C(O), —S(O)—, or —S(O)2—; X2 is CR3 or N; X3 is —NH—, —O—, or —S—; X4 is CR4 or N; X5 is CR5 or N; and X6 is CR6 or N are useful as inhibitors of IMPDH enzyme. Thus, these compounds can be used as therapeutic agents for IMPDH-associated disorders.

摘要翻译： 下式化合物其中X 1是C（O），-S（O） - 或-S（O）2 - ; X 2是CR 3或N; X 3是-NH-，-O-或-S-; X 4是CR 4或N; 5 5是CR 5或N; 和X 6是CR 6或N可用作IMPDH酶的抑制剂。 因此，这些化合物可以用作IMPDH相关疾病的治疗剂。

公开(公告)号：US07312209B2

公开(公告)日：2007-12-25

申请号：US10324306

申请日：2002-12-20

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Ping Chen ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Yufen Zhao

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Ping Chen ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Yufen Zhao

IPC分类号： C07D417/00 ,  C07D265/36 ,  C07D413/00 ,  C07D401/00 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D219/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), wherein R3 is selected from H, OH and NH2; R30 is selected from ═O and ═S; W is —C(═O)—, —S(═O)—, or —S(O)2—; or W may be —CH2— if X is —C(═O)—; X is selected from —CH2—, —N(R4)—, and —O—, except that when W is —CH2—, X is —C(═O)—; Y is a bond or —C(R40)(R45)—; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and R1, R2, R24, and R25 are as defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中R 3选自H，OH和NH 2; R 30选自-O和-S; W是-C（-O） - ， - S（-O） - 或-S（O）2 - 。 或者如果X是-C（-O） - ，则W可以是-CH 2 - 。 X选自-CH 2 - ， - N（R 4） - 和-O-，除了当W是-CH 2 N 2 > - ，X是-C（-O） - ; Y是键或-C（R 40）（R 45） - ; Q是一个连接符; Z是任选取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基; 且R 1，R 2，R 24和R 25如说明书中所定义。

公开(公告)号：US07053111B2

公开(公告)日：2006-05-30

申请号：US10465425

申请日：2003-06-19

申请人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  C07D263/32 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/20 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses the identification of the novel inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

公开(公告)号：US5015704A

公开(公告)日：1991-05-14

申请号：US614968

申请日：1990-11-19

申请人： Tohru Takekoshi ,  Andrew J. Caruso ,  Jane M. Terry ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Tohru Takekoshi ,  Andrew J. Caruso ,  Jane M. Terry ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： C07D209/48 ,  C07D405/14 ,  C08G75/02

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D405/14 ,  C08G75/0222 ,  C08G75/029

摘要： Polyarylene sulfides react with disulfides containing reactive functional groups, typically at temperatues within the range of about 225.degree.-375.degree. C., yielding reactively capped polyarylene sulfides. The preferred reactive functional groups are amino groups and carboxy groups and functional derivatives thereof.

摘要翻译： 聚亚芳基硫化物与含有反应性官能团的二硫化物反应，通常在约225-375℃范围内的温度下反应，产生反应性封端的聚亚芳基硫化物。 优选的反应性官能团是氨基和羧基及其官能衍生物。

公开(公告)号：US5561146A

公开(公告)日：1996-10-01

申请号：US323336

申请日：1994-10-14

申请人： Kyoung S. Kim ,  Spencer D. Kimball ,  Jagabandhu Das ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Wen-Ching Han

发明人： Kyoung S. Kim ,  Spencer D. Kimball ,  Jagabandhu Das ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Wen-Ching Han

IPC分类号： C07D211/20 ,  A61K31/155 ,  A61K31/275 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/32 ,  C07D211/56 ,  C07D211/58 ,  C07D211/60 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K5/068 ,  C07K5/072 ,  C07K5/078 ,  C07K5/083 ,  C07D211/26

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/09 ,  C07D211/60 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06095 ,  C07K5/06104 ,  C07K5/06156 ,  C07K5/0806 ,  A61K38/00

摘要： Thrombin inhibitors are provided which have the formula ##STR1## wherein Z is a thrombin inhibitor substructure containing distal and proximal binding site residues; andR.sup.1 is cyano, hydroxyl, alkoxy, amino, aminoalkyl or nitro.

摘要翻译： 提供了具有下式的凝血酶抑制剂：其中Z是含有远端和近端结合位点残基的凝血酶抑制剂亚结构; 并且R 1是氰基，羟基，烷氧基，氨基，氨基烷基或硝基。

公开(公告)号：US06916809B2

公开(公告)日：2005-07-12

申请号：US10325009

申请日：2002-12-20

申请人： Ping Chen ,  T.G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Henry Gu ,  Yufen Zhao

发明人： Ping Chen ,  T.G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Henry Gu ,  Yufen Zhao

IPC分类号： C07D219/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/473 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P5/18 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D219/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D498/04 ,  C07D471/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D219/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), wherein R3 is selected from H, OH and NH2; R30 is selected from ═O and ═S; W is —C(═O)—, —S(═O)—, or —S(O)2—; or W may be —CH2— if X is —C(═O)—; X is selected from —CH2—, —N(R4)—, and —O—, except that when W is —CH2—, X is —C(═O)—; Y is a bond or —C(R40)(R45)—; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10 and X11 are selected such a tricyclic heteroaryl ring system is formed as further defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中R 3选自H，OH和NH 2; R 30选自-O和-S; W是-C（-O） - ， - S（-O） - 或-S（O）2 - 。 或者如果X是-C（-O） - ，则W可以是-CH 2 - 。 X选自-CH 2 - ， - N（R 4） - 和-O-，除了当W是-CH 2 N 2 > - ，X是-C（-O） - ; Y是键或-C（R 40）（R 45） - ; Q是一个连接符; Z是任选取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基; 和X 1，X 2，X 3，X 4，X 5， ，X 6，X 7，X 8，X 9，X 10， 并且选择X 11，如在说明书中进一步限定的那样形成三环杂芳基环系。

公开(公告)号：US06235740B1

公开(公告)日：2001-05-22

申请号：US09097338

申请日：1998-06-15

申请人： Joel C. Barrish ,  Ping Chen ,  Jagabandhu Das ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Derek J. Norris ,  Ramesh Padmanabha ,  Jacques Y. Roberge ,  Gary L. Schieven

发明人： Joel C. Barrish ,  Ping Chen ,  Jagabandhu Das ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Derek J. Norris ,  Ramesh Padmanabha ,  Jacques Y. Roberge ,  Gary L. Schieven

IPC分类号： C07D48704

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D491/14

摘要： Novel imidazoquinoxalines and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic disorders.

公开(公告)号：US06617323B2

公开(公告)日：2003-09-09

申请号：US10155274

申请日：2002-05-23

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32

摘要： The present invention discloses compounds useful in treating or preventing IMPDH-associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases, having the formula (I), wherein X is —C(O)—, —C(S)—, or —S(O)2—; A is an optionally-substituted saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic ring; B is a saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic ring system having at least one substituent Q which is selected from R7 and R8; R7 is selected from (C0-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl and (C2-C6)alkynyl and R7 is substituted with R8 is selected from (C0-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl and (C2-C6)alkynyl and R8 is substituted with and Z1 through Z5 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明公开了可用于治疗或预防具有式（I）的IMPDH相关疾病如移植排斥反应和自身免疫性疾病的化合物，其中X是-C（O） - ， - C（S） - 或-S （O）2 - ; A是任选取代的饱和或不饱和单环或双环; B是具有至少一个选自R7和R8的取代基Q的饱和或不饱和单环或双环体系; R 7选自（C 0 -C 6）烷基，（C 2 -C 6）烯基和（C 2 -C 6）炔基，R 7被R 8取代为（C 0 -C 6）烷基，（C 2 -C 6）烯基和（C 2 -C 6 ）炔基和R8被Z取代，Z 1至Z 5如说明书中所定义。

公开(公告)号：US5990109A

公开(公告)日：1999-11-23

申请号：US262525

申请日：1999-03-04

申请人： Ping Chen ,  Derek J. Norris ,  Joel C. Barrish ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Ping Chen ,  Derek J. Norris ,  Joel C. Barrish ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D487/14

摘要： Novel heterocyclo-substituted imidazopyrazines and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic disorders.

摘要翻译： 新型杂环取代的咪唑并吡嗪及其盐，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病如免疫疾病的方法。