公开(公告)号：US06420403B1

公开(公告)日：2002-07-16

申请号：US09428609

申请日：1999-10-27

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  T. G. Murali Dhar ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson ,  Joel C. Barrish

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  T. G. Murali Dhar ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson ,  Joel C. Barrish

IPC分类号： C07D26334

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32

摘要： The present invention discloses the identification of the novel inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH-associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明公开了IMPDH（肌苷-5'-单磷酸脱氢酶）的新型抑制剂的鉴定。 本文公开的化合物和药物组合物可用于治疗或预防IMPDH相关疾病，例如移植排斥反应和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US06617323B2

公开(公告)日：2003-09-09

申请号：US10155274

申请日：2002-05-23

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Toomas Mitt ,  Scott H. Watterson

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32

摘要： The present invention discloses compounds useful in treating or preventing IMPDH-associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases, having the formula (I), wherein X is —C(O)—, —C(S)—, or —S(O)2—; A is an optionally-substituted saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic ring; B is a saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic ring system having at least one substituent Q which is selected from R7 and R8; R7 is selected from (C0-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl and (C2-C6)alkynyl and R7 is substituted with R8 is selected from (C0-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl and (C2-C6)alkynyl and R8 is substituted with and Z1 through Z5 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明公开了可用于治疗或预防具有式（I）的IMPDH相关疾病如移植排斥反应和自身免疫性疾病的化合物，其中X是-C（O） - ， - C（S） - 或-S （O）2 - ; A是任选取代的饱和或不饱和单环或双环; B是具有至少一个选自R7和R8的取代基Q的饱和或不饱和单环或双环体系; R 7选自（C 0 -C 6）烷基，（C 2 -C 6）烯基和（C 2 -C 6）炔基，R 7被R 8取代为（C 0 -C 6）烷基，（C 2 -C 6）烯基和（C 2 -C 6 ）炔基和R8被Z取代，Z 1至Z 5如说明书中所定义。

公开(公告)号：US06596747B2

公开(公告)日：2003-07-22

申请号：US09997963

申请日：2001-11-29

申请人： Chunjian Liu ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  William J. Pitts ,  Timothy F. Herpin ,  Gregory S. Bisacchi

发明人： Chunjian Liu ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  William J. Pitts ,  Timothy F. Herpin ,  Gregory S. Bisacchi

IPC分类号： A61K3142

CPC分类号： C07D413/12 ,  A61K45/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D263/32 ,  C07D263/48 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： Compounds having the formula (I), are effective as inhibitors of IMPDH enzyme and/or serine protease Factor VIIa, wherein B is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring, D is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring except when A is a heterocyclic ring, then D is a heterocyclic ring system, R is hydrogen or C1-4alkyl, and A, R1, R2 and R4 are as defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物作为IMPDH酶和/或丝氨酸蛋白酶因子VIIa的抑制剂是有效的，其中B是单环或双环碳环或杂环，D是单环或双环的碳环或杂环，除了当A是 那么D是杂环体系，R是氢或C 1-4烷基，A，R 1，R 2和R 4如本说明书中所定义。

公开(公告)号：US06399773B1

公开(公告)日：2002-06-04

申请号：US09428432

申请日：1999-10-27

申请人： Chunjian Liu ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  William J. Pitts

发明人： Chunjian Liu ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Katerina Leftheris ,  William J. Pitts

IPC分类号： C07D26528

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D263/32 ,  C07D263/48 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： The present invention discloses the identification of the novel inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH mediated diseases, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明公开了IMPDH（肌苷-5'-单磷酸脱氢酶）的新型抑制剂的鉴定。 本文公开的化合物和药物组合物可用于治疗或预防IMPDH介导的疾病，例如移植排斥反应和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US07312209B2

公开(公告)日：2007-12-25

申请号：US10324306

申请日：2002-12-20

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Ping Chen ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Yufen Zhao

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Ping Chen ,  T. G. Murali Dhar ,  Henry H. Gu ,  Yufen Zhao

IPC分类号： C07D417/00 ,  C07D265/36 ,  C07D413/00 ,  C07D401/00 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D219/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), wherein R3 is selected from H, OH and NH2; R30 is selected from ═O and ═S; W is —C(═O)—, —S(═O)—, or —S(O)2—; or W may be —CH2— if X is —C(═O)—; X is selected from —CH2—, —N(R4)—, and —O—, except that when W is —CH2—, X is —C(═O)—; Y is a bond or —C(R40)(R45)—; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and R1, R2, R24, and R25 are as defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中R 3选自H，OH和NH 2; R 30选自-O和-S; W是-C（-O） - ， - S（-O） - 或-S（O）2 - 。 或者如果X是-C（-O） - ，则W可以是-CH 2 - 。 X选自-CH 2 - ， - N（R 4） - 和-O-，除了当W是-CH 2 N 2 > - ，X是-C（-O） - ; Y是键或-C（R 40）（R 45） - ; Q是一个连接符; Z是任选取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基; 且R 1，R 2，R 24和R 25如说明书中所定义。

公开(公告)号：US06916809B2

公开(公告)日：2005-07-12

申请号：US10325009

申请日：2002-12-20

申请人： Ping Chen ,  T.G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Henry Gu ,  Yufen Zhao

发明人： Ping Chen ,  T.G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  Henry Gu ,  Yufen Zhao

IPC分类号： C07D219/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/473 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P5/18 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D219/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D498/04 ,  C07D471/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D219/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), wherein R3 is selected from H, OH and NH2; R30 is selected from ═O and ═S; W is —C(═O)—, —S(═O)—, or —S(O)2—; or W may be —CH2— if X is —C(═O)—; X is selected from —CH2—, —N(R4)—, and —O—, except that when W is —CH2—, X is —C(═O)—; Y is a bond or —C(R40)(R45)—; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10 and X11 are selected such a tricyclic heteroaryl ring system is formed as further defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中R 3选自H，OH和NH 2; R 30选自-O和-S; W是-C（-O） - ， - S（-O） - 或-S（O）2 - 。 或者如果X是-C（-O） - ，则W可以是-CH 2 - 。 X选自-CH 2 - ， - N（R 4） - 和-O-，除了当W是-CH 2 N 2 > - ，X是-C（-O） - ; Y是键或-C（R 40）（R 45） - ; Q是一个连接符; Z是任选取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基; 和X 1，X 2，X 3，X 4，X 5， ，X 6，X 7，X 8，X 9，X 10， 并且选择X 11，如在说明书中进一步限定的那样形成三环杂芳基环系。

公开(公告)号：US06919335B2

公开(公告)日：2005-07-19

申请号：US09840503

申请日：2001-04-23

申请人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  T. G. Murali Dhar ,  William J. Pitts ,  Henry H. Gu

发明人： Edwin J. Iwanowicz ,  Scott H. Watterson ,  T. G. Murali Dhar ,  William J. Pitts ,  Henry H. Gu

IPC分类号： C07D215/22 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5415 ,  A61K45/00 ,  A61P1/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D215/48 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D413/00 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  C07D215/16 ,  C07D265/36

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D215/48 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： Compounds of the formula wherein X1 is C(O), —S(O)—, or —S(O)2—; X2 is CR3 or N; X3 is —NH—, —O—, or —S—; X4 is CR4 or N; X5 is CR5 or N; and X6 is CR6 or N are useful as inhibitors of IMPDH enzyme. Thus, these compounds can be used as therapeutic agents for IMPDH-associated disorders.

摘要翻译： 下式化合物其中X 1是C（O），-S（O） - 或-S（O）2 - ; X 2是CR 3或N; X 3是-NH-，-O-或-S-; X 4是CR 4或N; 5 5是CR 5或N; 和X 6是CR 6或N可用作IMPDH酶的抑制剂。 因此，这些化合物可以用作IMPDH相关疾病的治疗剂。

公开(公告)号：US07078420B2

公开(公告)日：2006-07-18

申请号：US10852576

申请日：2004-05-24

申请人： T. G. Murali Dhar ,  Dominique Potin ,  Magali Jeannine Blandine Maillet ,  Michele Launay ,  Eric Antoine Nicolai ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： T. G. Murali Dhar ,  Dominique Potin ,  Magali Jeannine Blandine Maillet ,  Michele Launay ,  Eric Antoine Nicolai ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D235/02 ,  C07D233/96 ,  C07D487/10

摘要： Compounds having the formula (I), and pharmaceutically-acceptable salts, hydrates, enantiomers, and diastereomers, and prodrugs thereof, are useful as inhibitors of LFA-1/ICAM and as anti-inflammatory agents, wherein L and K are O or S; Z is N or CR4b; Ar is an optionally-substituted aryl or heteroaryl; G is a linker attached to T or M or is absent; J, M and T are selected to define a three to six membered saturated or partially unsaturated non-aromatic ring; and R2, R4a, R4b, and R4c are as defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，水合物，对映异构体和非对映异构体及其前药可用作LFA-1 / ICAM的抑制剂和作为抗炎剂的其中L和K为O或S ; Z是N或CR 4b; Ar是任选取代的芳基或杂芳基; G是连接于T或M或不存在的接头; 选择J，M和T来定义三至六元饱和或部分不饱和的非芳香环; 和R 2，R 4a，R 4b和R 4c如说明书中所定义。

公开(公告)号：US06710064B2

公开(公告)日：2004-03-23

申请号：US10000389

申请日：2001-11-30

申请人： Michele Launay ,  Dominique Potin ,  Magali Jeannine Blandine Maillet ,  Eric Antoine Nicolai ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Michele Launay ,  Dominique Potin ,  Magali Jeannine Blandine Maillet ,  Eric Antoine Nicolai ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I): and pharmaceutically-acceptable salts thereof, are useful for treating inflammatory or immune diseases, in which A is a four to seven membered heterocyclic or carbocyclic saturated ring; L and K are O or S; M is N or CH; Y is N or CH; Z is hydrogen, alkyl or substituted alkyl; and R1-R4 are as defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗其中A为4至7元杂环或碳环饱和环的炎症或免疫疾病; L和K为O或S; M为N或CH; Y为N或CH; Z是氢，烷基或取代的烷基; 和R1-R4如说明书中所定义。

公开(公告)号：US5015704A

公开(公告)日：1991-05-14

申请号：US614968

申请日：1990-11-19

申请人： Tohru Takekoshi ,  Andrew J. Caruso ,  Jane M. Terry ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Tohru Takekoshi ,  Andrew J. Caruso ,  Jane M. Terry ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： C07D209/48 ,  C07D405/14 ,  C08G75/02

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D405/14 ,  C08G75/0222 ,  C08G75/029

摘要： Polyarylene sulfides react with disulfides containing reactive functional groups, typically at temperatues within the range of about 225.degree.-375.degree. C., yielding reactively capped polyarylene sulfides. The preferred reactive functional groups are amino groups and carboxy groups and functional derivatives thereof.

摘要翻译： 聚亚芳基硫化物与含有反应性官能团的二硫化物反应，通常在约225-375℃范围内的温度下反应，产生反应性封端的聚亚芳基硫化物。 优选的反应性官能团是氨基和羧基及其官能衍生物。