公开(公告)号：US20160263070A1

公开(公告)日：2016-09-15

申请号：US15163454

申请日：2016-05-24

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Marc Barry Brown ,  Michael Edward Donald Crothers ,  Tahir Nazir

IPC: A61K31/22 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/38 ,  A61K9/00 ,  A61K47/12

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/215 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38

Abstract: Ingenol angelate is a potent anticancer agent, and can be stabilised by dissolving it in an aprotic solvent in the presence of an acidic buffer.

公开(公告)号：US20160128964A1

公开(公告)日：2016-05-12

申请号：US14738780

申请日：2015-06-12

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Per-Ola Arvidsson ,  Edit Farkas ,  Chinar Sami Saeed ,  Mikkel Krogh-Madsen

IPC: A61K31/22 ,  A61K9/127 ,  A61K9/06 ,  A61K9/00

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1272

Abstract: Aqueous topical liposome gel compositions comprising ingenol-3-angelate.

Abstract translation: 水性局部脂质体凝胶组合物，其包含内酯-3-天竺葵素。

公开(公告)号：US20160107977A1

公开(公告)日：2016-04-21

申请号：US14894406

申请日：2014-05-28

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Phillipe S. BARAN ,  Lars JØRGENSEN ,  Christian A. KUTTRUFF ,  Steven J. MCKERRALL ,  Chien-Hung YEH

IPC: C07C67/08 ,  C07C45/68

CPC classification number: C07C67/08 ,  C07C17/02 ,  C07C29/00 ,  C07C29/42 ,  C07C35/28 ,  C07C45/30 ,  C07C45/40 ,  C07C45/64 ,  C07C45/65 ,  C07C45/68 ,  C07C45/72 ,  C07C49/743 ,  C07C2602/20 ,  C07C2603/40 ,  C07D317/70 ,  C07F7/1804 ,  C07C23/28 ,  C07C49/693 ,  C07C49/627 ,  C07C49/727 ,  C07C47/21

Abstract: The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

Abstract translation: 本发明一般涉及双萜杂环化合物的合成方法。 更具体地说，本发明涉及由式（1）化合物合成烯内酯（式（21），CAS 30220-46-3））的有效方法。 本发明还提供了沿着联合烯醇的合成途径的各种有利的中间体。 在有关类似物的设计和合成中，如烯雌醇-3-天竺葵素，有效合成烯醇是非常重要的。

公开(公告)号：US20150320678A1

公开(公告)日：2015-11-12

申请号：US14652088

申请日：2013-12-11

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Per-Ola Arvidsson ,  Edit Farkas ,  Chinar S. Saeed ,  Mikkel Krogh-Madsen ,  Karsten Petersson ,  Kresten Skak ,  Andre Huss Eriksson

IPC: A61K9/00 ,  A61K9/06 ,  A61K9/127 ,  A61K31/60 ,  A61K47/24 ,  A61K31/22

CPC classification number: A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K9/127 ,  A61K31/22 ,  A61K31/60 ,  A61K47/24

Abstract: Topical gel composition comprising ingenol-3-angelate and a silicone.

Abstract translation: 局部凝胶组合物，其包含内酯-3-天竺葵素和硅氧烷。

公开(公告)号：US20150291551A1

公开(公告)日：2015-10-15

申请号：US14748925

申请日：2015-06-24

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Gunnar GRUE-SØRENSEN ,  Xifu LIANG ,  Thomas HÖGBERG ,  Kristoffer MÅNSSON ,  Per VEDSØ ,  Thomas VIFIAN

IPC: C07D333/38 ,  A61K31/42 ,  C07D307/00 ,  A61K31/365 ,  C07D249/04 ,  A61K31/4192 ,  C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  C07D231/56 ,  A61K31/416 ,  C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  A61K31/381 ,  C07D217/26 ,  A61K31/472 ,  C07D237/28 ,  A61K31/502 ,  C07D295/205 ,  A61K31/5375 ,  C07D265/36 ,  A61K31/538 ,  C07D261/18

CPC classification number: C07D261/18 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/472 ,  A61K31/502 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  C07C271/34 ,  C07C271/36 ,  C07C271/38 ,  C07C2603/86 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D213/79 ,  C07D215/50 ,  C07D217/26 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D237/28 ,  C07D239/28 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D261/20 ,  C07D263/34 ,  C07D265/36 ,  C07D271/08 ,  C07D277/32 ,  C07D277/56 ,  C07D277/587 ,  C07D295/182 ,  C07D295/205 ,  C07D295/21 ,  C07D307/00 ,  C07D307/68 ,  C07D307/94 ,  C07D309/08 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D471/04 ,  C07D493/08 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: The invention relates to compounds of general formula I wherein R is heteroaryl optionally substituted by R7; or R is heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted by R8; or R is X wherein X is —NR11R12; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

Abstract translation: 本发明涉及通式I的化合物，其中R是任选被R 7取代的杂芳基; 或R是任选被R 8取代的杂环烷基或杂环烯基; 或R为X，其中X为-NR 11 R 12; 其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，用于单独或与一种或多种其它药学活性化合物组合用于治疗，用于预防，治疗或改善响应刺激的中性粒细胞氧化性突发的反应的疾病或病症 的角质形成细胞IL-8释放或响应于坏死的诱导。

公开(公告)号：US20150265567A1

公开(公告)日：2015-09-24

申请号：US14224063

申请日：2014-03-24

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Torsten Skov ,  Anita Melgaard

IPC: A61K31/22

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/00

Abstract: The invention provides novel methods for topical treatment of skin lesions such as actinic keratosis over treatment areas up to 250 cm2.

Abstract translation: 本发明提供用于局部治疗皮肤损伤的新方法，例如高达250cm 2的治疗区域的光化性角化病。

公开(公告)号：US20150025139A1

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：US14444787

申请日：2014-07-28

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Torsten Skov

IPC: A61K31/22 ,  A61B18/02 ,  A61K9/00

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61B18/02 ,  A61B2018/00452 ,  A61K9/0014 ,  A61K45/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/38 ,  A61K2300/00

Abstract: The invention relates to the treatment of actinic keratosis (AK) lesions using sequential cryotherapy and field treatment with ingenol mebutate (e.g., PEP005 Gel).

Abstract translation: 本发明涉及使用连续冷冻治疗和用烯醇甲醇酸酯（例如PEP005凝胶）进行现场处理来治疗光化性角化病（AK）病变。

公开(公告)号：US20140350120A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：US14364567

申请日：2012-12-12

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Per Ola Arvidsson ,  Edit Farkas ,  Karsten Petersson ,  Gert Hoy

IPC: A61K47/14 ,  A61K47/10 ,  A61K47/08 ,  A61K31/122

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/122 ,  A61K31/215 ,  A61K31/222 ,  A61K47/06 ,  A61K47/08 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/14 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  A61K47/38 ,  A61K47/44

Abstract: A substantially anhydrous topical composition comprises a homogenous mixture of (a) a therapeutically effective amount of an ingenol derivative in dissolved form; (b) an oily solvent for the ingenol derivative, (c) an acidic compound, and (d) optionally a pharmaceutically acceptable non-solvent lipid carrier.

Abstract translation: 基本上无水的局部组合物包含（a）治疗有效量的溶解形式的内酯衍生物的均匀混合物; （b）烯内酯衍生物的油性溶剂，（c）酸性化合物，和（d）任选的药学上可接受的非溶剂型脂质载体。

公开(公告)号：US20140343141A1

公开(公告)日：2014-11-20

申请号：US14364540

申请日：2012-12-12

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Per Ola Arvidsson ,  Edit Farkas ,  Karsten Petersson

IPC: A61K47/10 ,  A61K9/00 ,  A61K9/107 ,  A61K31/22 ,  A61K47/44

CPC classification number: A61K47/10 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/107 ,  A61K31/22 ,  A61K47/44

Abstract: A topical composition for cutaneous application which is a water-in-oil emulsion comprises an oily phase comprising (a) an ingenol derivative in dissolved form; (b) at least one non-ionic surfactant selected from the group consisting of polyoxyl glycerides, polyoxyethylene castor oil derivatives, polyoxyethylene alkyl ethers, polysorbates, or a mixture of acrylamide acryloyldimethyl taurate copolymer, isohexadecane and polysorbate 80, sterols, fatty alcohols, fatty acid phosphonates, mono- or diglycol esters, mono- di- or polyglyceryl esters, mono-, di- or plyglucose esters, sucrose esters or sorbitan esters, the non-ionic surfactant being present in an amount of from about 0.5% by weight to about 10% by weight of the composition; (c) a solvent for the ingenol derivative; and an aqueous phase buffered to a pH of 2.6-3.7.

Abstract translation: 一种油包水乳状油性皮肤用局部用组合物，包括（a）溶解形式的烯内酯衍生物; （b）至少一种选自聚氧乙烯甘油酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚氧乙烯烷基醚，聚山梨酯或丙烯酰胺丙烯酰基二甲基牛磺酸酯共聚物，异十六烷和聚山梨醇酯80的混合物的非离子表面活性剂，甾醇，脂肪醇，脂肪族 单或二甘醇酯，单 - 或二 - 甘油酯，单 - 或二 - 葡萄糖酯，蔗糖酯或脱水山梨糖醇酯，非离子表面活性剂的存在量为约0.5重量％至 约10重量％的组合物; （c）烯内酯衍生物的溶剂; 和缓冲至pH为2.6-3.7的水相。

公开(公告)号：US20140249218A1

公开(公告)日：2014-09-04

申请号：US14195842

申请日：2014-03-03

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Steven M. Ogbourne

IPC: A61K31/22

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06

Abstract: The present invention relates to novel crystalline forms of ingenol ingenol-3-angelate and methods of preparation and use thereof. More specifically, the invention relates to a novel crystalline form and purified forms of the compound of Formula 1 (ingenol-3-mebutate; ingenol-3-angelate; isoform ‘b’; PEP005), which is characterized by, for example, attenuated total reflectance Fourier transform infrared (FTIR-ATR) spectroscopy, single crystal X-Ray crystallography (XRC), X-ray powder diffraction, and, Differential Scanning Calorimetry (DSC), and methods of preparation and use thereof.

Abstract translation: 本发明涉及新戊烯醇烯雌醇3-天竺葵素的结晶形式及其制备及应用方法。 更具体地，本发明涉及式1化合物（内酯-3-甲酸酯;内烯醇-3-天竺葵酯;同种型'b'; PEP005）的新型结晶形式和纯化形式，其特征在于例如减毒 全反射傅里叶变换红外（FTIR-ATR）光谱，单晶X射线晶体学（XRC），X射线粉末衍射和差示扫描量热法（DSC）及其制备和使用方法。