公开(公告)号：US5908945A

公开(公告)日：1999-06-01

申请号：US530155

申请日：1995-11-15

申请人： Jurgen Westermann ,  Klaus Nickisch

发明人： Jurgen Westermann ,  Klaus Nickisch

IPC分类号： C07B37/02 ,  C07F7/10 ,  C07F7/12 ,  C07F7/18 ,  C07J1/00 ,  B01J31/14

CPC分类号： C07B37/02 ,  C07F7/12 ,  C07F7/1852 ,  C07J1/0011 ,  C07J1/0025 ,  C07J1/0059

摘要： Disclosed is an alkylating agent that contains an aluminum reagent Alk.sub.3-m AlL.sub.m, in which Alk means a methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i- or tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl or octyl group, which all can also be branched, L means an ethoxy group, a chlorine or bromine atom, and m is equal to 1 or 2, as an alkyl source or else zinc dimethyl as a methyl source, which contains in addition catalytic amounts of one or more copper(I) and/or copper(II) compounds and one (or more) silyl reagent(s) of general formula IIIR.sup.1 R.sup.2 R.sup.3 SiZ (III),in whichR.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are as defined herein, as well as a process for 1,4-addition of an alkyl group to an .alpha.,.beta.-unsaturated ketone or an .alpha.,.beta.-double unsaturated ketone or to an .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde with use of the agent according to the invention.The alkylating agent yields biologically active compounds in excellent yields and the new alkylating agent/process is distinguished by its environmental compatibility based on a CKW (chlorinated hydrocarbon)-free reaction medium.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP94 / 01001 Sec。 371日期：1995年11月15日 102（e）1995年11月15日日期PCT 1994年3月30日PCT公布。 公开号WO94 / 22878 日期1994年10月13日公开是含有铝试剂Alk3-m AlLm的烷基化剂，其中Alk表示甲基，乙基，正或异丙基，正，异或叔丁基，戊基，己基， 庚基或辛基，其全部也可以是支链的，L表示乙氧基，氯或溴原子，m等于1或2，作为烷基源或二甲基锌作为甲基源，另外还含有 催化量的一种或多种通式IIIR1R2R3SiZ（III）的铜（I）和/或铜（II）化合物和一种（或多种）甲硅烷基试剂，其中R 1，R 2和R 3如本文所定义，为 以及作为使用本发明的试剂向α，β-不饱和酮或α，β-双不饱和酮或α，β-不饱和醛1,4-加成烷基的方法。 烷基化剂以优异的产率产生生物活性化合物，新的烷基化剂/方法的区别在于其基于CKW（氯化烃）的反应介质的环境相容性。

公开(公告)号：US5733522A

公开(公告)日：1998-03-31

申请号：US495473

申请日：1995-09-29

申请人： Heribert Schmitt-Willich ,  Johannes Platzek ,  Heinz Gries ,  Bernd Raduchel ,  Orlin Petrov ,  Andreas Muhler ,  Thomas Frenzel ,  Hubert Vogler ,  Hans Bauer ,  Klaus Nickisch ,  Jean-Claude Hilscher

发明人： Heribert Schmitt-Willich ,  Johannes Platzek ,  Heinz Gries ,  Bernd Raduchel ,  Orlin Petrov ,  Andreas Muhler ,  Thomas Frenzel ,  Hubert Vogler ,  Hans Bauer ,  Klaus Nickisch ,  Jean-Claude Hilscher

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/76 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/76 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： The invention relates to complex compound as well as their salts consisting of at least one metal ion and one complexing agent of general formula I ##STR1## in which Z.sup.1, Z.sup.2 and s have different meanings, as well as their use for the production of agents for radiation therapy and for NMR diagnosis and diagnostic radiology, especially for contrasting the hepatobiliary system. Further, the invention relates to a process for the production of these compounds and agents.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP94 / 00033 Sec。 371 1995年9月29日第 102（e）1995年9月29日PCT PCT 1994年1月8日PCT公布。 第WO94 / 17029号公报 日期：1994年8月4日本发明涉及复合化合物及其由至少一种金属离子和一种通式I（式I）的络合剂组成的盐，其中Z1，Z2和s具有不同的含义，如 以及它们用于生产放射治疗药物和核磁共振诊断和诊断放射学的用途，特别是用于对比肝胆系统。 此外，本发明涉及一种生产这些化合物和试剂的方法。

公开(公告)号：US5371000A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US930692

申请日：1992-10-07

申请人： Heidi Hummel-Maquardt ,  Mario Kennecke ,  Alfred Weber ,  Klaus Nickisch ,  Gregor Haffer

发明人： Heidi Hummel-Maquardt ,  Mario Kennecke ,  Alfred Weber ,  Klaus Nickisch ,  Gregor Haffer

IPC分类号： A61K31/48 ,  A61P31/04 ,  C07D457/06 ,  C07D457/12 ,  C12P17/12 ,  C12P17/18 ,  C12R1/465 ,  C07D457/14

CPC分类号： C07D457/06 ,  C07D457/12 ,  C12P17/182 ,  Y10S435/886

摘要： A process for the production of ergoline derivatives of general formula I is described ##STR1## in which the bonds represent two single-bonds or a double bond and a single bond.R.sub.1 means a hydrogen atom or an alkyl group with 1-6 carbon atomsR.sub.2 symbolizes a hydrogen atom or an alkyl group with 1-6 carbon atoms,R.sub.3 represents a carboxyl group or a grouping of formula--CONR.sub.4 R.sub.5 or --NHCQNR.sub.6 R.sub.7with R.sub.4 and R.sub.5 meaning hydrogen or an alkyl radical with 1-6 carbons atoms optionally substituted by a hydroxy group and R.sub.6 and R.sub.7 meaning an alkyl group containing 1-4 carbon atoms and Q meaning an oxygen or sulfur atom.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE92 / 00088 Sec。 371日期：1992年10月7日 102（e）日期1992年10月7日PCT提交1992年2月6日PCT公布。 公开号WO92 / 13857 日本1980年8月20日。制备通式I的麦角灵衍生物的方法描述为其中键表示两个单键或双键和单键的（I）。 R1表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基R2表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基，R3表示羧基或式-CONR4R5或-NHCQNR6R7与R4和R5的基团 意指氢或任选被羟基取代的具有1-6个碳原子的烷基，R6和R7表示含有1-4个碳原子的烷基，Q表示氧或硫原子。

公开(公告)号：US4904462A

公开(公告)日：1990-02-27

申请号：US722255

申请日：1985-04-12

申请人： Paul-Eberhard Schulze ,  Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Kunhard Pollow

发明人： Paul-Eberhard Schulze ,  Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Kunhard Pollow

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07J51/00 ,  C07J53/00

CPC分类号： A61K51/00

摘要： Novel, multiple-tritiated steroid-20,17-spirolactones of general Formula I ##STR1## wherein --A--B-- is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH-- or ##STR2## and --C--D-- is ##STR3## R is hydrogen or tritium and n is 0 or 1,are usable as tracer materials for the detection of mineralocorticoid receptors.

摘要翻译： 新型的通式I的多氚化类固醇-20,17-螺内酯其中-AB-是-CH 2 -CH 2 - ， - CH = CH-或者＆lt; IMAGE＆gt;和-CD-是＆lt; IMAGE＆gt; R是氢或氚，n是0或1，可用作检测盐皮质激素受体的示踪材料。

公开(公告)号：US4871482A

公开(公告)日：1989-10-03

申请号：US190977

申请日：1988-05-06

申请人： Klaus Nickisch ,  Hanfried Arnold

发明人： Klaus Nickisch ,  Hanfried Arnold

IPC分类号： C07J1/00

CPC分类号： C07J1/0011

摘要： 1-Methylandrosta-1,4-diene-3,17-dione is prepared by a process wherein a 3-enol ester or 3-enol ether of general Formula II ##STR1## wherein R.sub.1 is an alkyl residue of 1-3 carbon atoms or an acyl or trialkylsilyl group of up to 10 carbon atoms in the group, is converted into the 2-bromo steroid of Formular III ##STR2## wherein the bromine substituent can be in the .alpha.- as well as in the .beta.-position, and the compound of general Formula III is converted into 1-methylandrosta-1,4-diene-3,17-dione.

摘要翻译： 1-甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮通过其中通式II的3-烯醇酯或3-烯醇醚（II）的方法制备，其中R 1是1- 3个碳原子或该基团中最多10个碳原子的酰基或三烷基甲硅烷基转化成式III的2-溴类固醇（III），其中溴取代基可以是α-和 β位和通式III的化合物转化为1-甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮。

公开(公告)号：US4804662A

公开(公告)日：1989-02-14

申请号：US46222

申请日：1987-05-05

申请人： Klaus Nickisch ,  Randall E. Lis ,  William C. Lumma, Jr. ,  Thomas K. Morgan, Jr. ,  Ronald A. Wohl

发明人： Klaus Nickisch ,  Randall E. Lis ,  William C. Lumma, Jr. ,  Thomas K. Morgan, Jr. ,  Ronald A. Wohl

IPC分类号： C07D521/00 ,  A61K31/495 ,  A61K31/415 ,  C07D403/10

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： Novel substituted 4-[1H-imidazol-1-yl]benzamides and their use in the treatment of cardiac arrthythmias especially as Class III or combination Class I/III antiarrhythmic agents is described. Pharmaceutical formulations containing such compounds are also disclosed.

公开(公告)号：US4614616A

公开(公告)日：1986-09-30

申请号：US536076

申请日：1983-09-26

申请人： Karl Petzoldt ,  Rudolf Wiechert ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler

发明人： Karl Petzoldt ,  Rudolf Wiechert ,  Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00 ,  C12P33/06 ,  C12P33/20 ,  C12R1/645 ,  C07J1/00

CPC分类号： C12P33/06 ,  C07J53/008 ,  C07J71/001

摘要： A process for preparing a 3.beta.,7.beta.-dihydroxy-.DELTA..sup.5 -steroid of the formula ##STR1## wherein Q is ##STR2## and R.sub.1 is hydrogen, trimethylacetyl, tert-butyldimethylsilyl, dimethyl-2-(3-methylbutyl)silyl or tribenzylsilyl, comprises fermenting a 3.beta.-hydroxy-.DELTA..sup.5 -steroid of the formula ##STR3## wherein Q is as defined above, andR.sub.2 is hydrogen or alkanoyl of 2-6 carbon atoms, with a culture of Botryodiplodia malorum to obtain the corresponding 3.beta.,7.beta.-dihydroxy-.DELTA..sup.5 -steroid; and, optionally, reacting the resultant product with trimethylacetic anhydride, tert-butyldimethylsilyl chloride, dimethyl-2-(3-methylbutyl)silyl chloride, or tribenzylsilyl chloride.

摘要翻译： 一种制备式“IMAGE”的3β，7β-二羟基-TATA5-类固醇的方法，其中Q为R 1，R 1为氢，三甲基乙酰基，叔丁基二甲基甲硅烷基，二甲基-2-（3-甲基丁基）甲硅烷基 或三苄基甲硅烷基，包括发酵式为“IMAGE”的3β-羟基-TATA5-类固醇，其中Q如上所定义，并且R 2是2-6个碳原子的氢或链烷酰基，具有葡萄孢属（Botryodiplodia malorum）的培养物， 相应的3β，7β-二羟基-DTATA5-类固醇; 和任选地使所得产物与三甲基乙酸酐，叔丁基二甲基甲硅烷基氯，二甲基-2-（3-甲基丁基）甲硅烷基氯或三苄基甲硅烷基氯反应。

公开(公告)号：US4511565A

公开(公告)日：1985-04-16

申请号：US546352

申请日：1983-10-28

申请人： Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Henry Laurent ,  Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/585 ,  A61P5/00 ,  A61P5/38 ,  C07J31/00 ,  C07J53/00 ,  C07J1/00 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J53/008

摘要： 7.alpha.-acylthio-1.alpha.,2.alpha.-methylene-3-oxo-17.alpha.-pregn-4-ene-21,17-carbolactones of Formula I ##STR1## wherein ##STR2## and R is a lower saturated acyl radical of 2 to 4 carbon atoms,have a stronger antialdosterone effect and lower side effects than spironoloctone.

摘要翻译： 7α-酰基硫代-1α，2α-亚甲基-3-氧代-17α-孕-4-烯-21,17-碳内酯，其中其中R IMA是低饱和度 2〜4个碳原子的酰基，具有较强的抗醛固酮效应和较低的副作用。

公开(公告)号：US4500522A

公开(公告)日：1985-02-19

申请号：US516391

申请日：1983-07-22

申请人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

发明人： Klaus Nickisch ,  Dieter Bittler ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Wolfgang Losert

IPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/585 ,  C07J53/00 ,  C12P33/02 ,  A61K31/58

CPC分类号： C07J53/008

摘要： 7.alpha.-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17.alpha.-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactones of the formula ##STR1## wherein the 15,16-methylene group can be in the .alpha.- or .beta.-configuration, andR is a lower alkyl residue,have altialdosterone activity.They are prepared from corresponding .DELTA..sup.4 -unsaturated compounds by chemical or microbiological 1,2-dehydrogenation.

摘要翻译： 7α-酰基硫代-15,16-亚甲基-3-氧代-17α-核心-1,4-二烯-11,17-碳内酯，其中15,16-亚甲基可以是α - 或β-构型，并且R是低级烷基残基，具有altialdosterone活性。 它们由相应的DELTA 4-不饱和化合物通过化学或微生物1,2-脱氢制备。

公开(公告)号：US4450107A

公开(公告)日：1984-05-22

申请号：US361164

申请日：1982-03-23

申请人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Jorge Casals-Stenzel

发明人： Klaus Nickisch ,  Henry Laurent ,  Rudolf Wiechert ,  Jorge Casals-Stenzel

IPC分类号： C07J1/00 ,  A61K31/58 ,  A61P7/10 ,  C07J21/00 ,  C07J53/00

CPC分类号： C07J53/008

摘要： 7.alpha.-Alkoxycarbonyl-15.beta.,16.beta.-methylene-4-androstene compounds of Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or methyl,R.sup.2 is alkyl of 1-4 carbon atoms,X is ##STR2## and Y is carbonyl, andthe bond between the C-1 and C-2 carbon atoms is a single or double bond, orwhen the bond between the C-1 and C-2 carbon atoms is a single bond,X can also be ##STR3## when Y is ##STR4## possess valuable pharmacological properties, e.g., as aldosterone antagonists, i.e. they reverse the effect of deoxycorticosterone on the excretion of sodium and potassium.

摘要翻译： 7α-烷氧基羰基-15β，16β-亚甲基-4-雄甾烯化合物其中R 1是氢或甲基，R 2是1-4个碳原子的烷基，X是Y和Y 是羰基，C-1和C-2碳原子之间的键是单键或双键，或者当C-1和C-2碳原子之间的键是单键时，X也可以是具有有价值的药理学性质，例如醛固酮拮抗剂，即它们逆转脱氧皮质酮对钠和钾排泄的作用。