公开(公告)号：US06545023B2

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09931454

申请日：2001-08-16

申请人： Lihu Yang ,  Gabor Butora ,  William H. Parsons ,  Alexander Pasternak

发明人： Lihu Yang ,  Gabor Butora ,  William H. Parsons ,  Alexander Pasternak

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D221/20 ,  A61K31/451 ,  C07D211/14 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/52 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D211/64 ,  C07D217/04 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D295/155 ,  C07D401/08 ,  C07D401/12 ,  C07D413/08 ,  C07D491/10

摘要： The present invention is directed to compounds of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and X are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式I化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和X如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。

公开(公告)号：US20110201615A1

公开(公告)日：2011-08-18

申请号：US13125319

申请日：2009-10-19

申请人： Liangqin Guo ,  Jian Liu ,  Ravi P. Nargund ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Zhixiong Ye

发明人： Liangqin Guo ,  Jian Liu ,  Ravi P. Nargund ,  Alexander Pasternak ,  Lihu Yang ,  Zhixiong Ye

IPC分类号： A61K31/501 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P3/00 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Beta-carboline derivatives of structural formula (I) are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 3 (SSTR3) and are useful for the treatment of Type 2 diabetes mellitus and of conditions that are often associated with this disease, including hyperglycemia, insulin resistance, obesity, lipid disorders, and hypertension. The compounds are also useful for the treatment of depression and anxiety.

摘要翻译： 结构式（I）的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病和通常与该疾病相关的病症，包括高血糖症，胰岛素抵抗， 肥胖，脂质障碍和高血压。 这些化合物也可用于治疗抑郁症和焦虑症。

公开(公告)号：US20070238723A1

公开(公告)日：2007-10-11

申请号：US10536092

申请日：2004-10-15

申请人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak

发明人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak

IPC分类号： A61K31/536 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  C07D223/02 ,  C07D243/08 ,  C07D413/10 ,  C07D498/00 ,  C07D513/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

摘要翻译： 通过使用苯并恶嗪的环氮通过酰胺部分连接到苯并恶嗪基的环戊基化合物，并进一步被杂环部分取代，由式I表示的化合物：其用于调节CCR-2趋化因子受体以预防或治疗炎症 和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，特应性病症，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及自身免疫性病态如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化; 和包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物的用途。

公开(公告)号：US20060069088A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11129512

申请日：2005-05-13

申请人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Celine Bonnefous ,  Theodore Kamenecka ,  Jean-Michel Vernier ,  John Hutchinson ,  Essa Hu ,  Steven Govek

发明人： Stephen Goble ,  Sander Mills ,  Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Celine Bonnefous ,  Theodore Kamenecka ,  Jean-Michel Vernier ,  John Hutchinson ,  Essa Hu ,  Steven Govek

IPC分类号： A61K31/542 ,  A61K31/538 ,  A61K31/519 ,  C07D498/02 ,  C07D487/02 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

摘要翻译： 通过使用苯并恶嗪的环氮通过酰胺部分连接到苯并恶嗪基的环戊基化合物，并进一步被杂环部分取代，由式I表示的化合物：

公开(公告)号：US6057338A

公开(公告)日：2000-05-02

申请号：US53244

申请日：1998-04-01

申请人： Lihu Yang ,  Arthur A. Patchett ,  Alexander Pasternak ,  Scott Berk

发明人： Lihu Yang ,  Arthur A. Patchett ,  Alexander Pasternak ,  Scott Berk

IPC分类号： A61P25/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P25/24 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  A61K31/445 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D401/14

摘要： This invention relates to somatostatin agonist compounds which are potent with high selectivity toward the receptor subtype 2. Compounds of the formula: ##STR1## including pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof are disclosed. These compounds are useful in the treatment of diabetes, cancer, acromegaly, restenosis, depression, irritable bowel syndrome, pain and diabetic retinopathy. Many of the compounds are also orally active.

摘要翻译： 本发明涉及对受体亚型2具有高选择性的强力促生长素抑制素激动剂化合物。下式的化合物：包括其药学上可接受的盐和水合物。 这些化合物可用于治疗糖尿病，癌症，肢端肥大症，再狭窄，抑郁症，肠易激综合征，疼痛和糖尿病性视网膜病变。 许多化合物也是口服活性的。

公开(公告)号：US09056859B2

公开(公告)日：2015-06-16

申请号：US13881574

申请日：2011-10-24

申请人： Alexander Pasternak ,  Reynalda K. deJesus ,  Yuping Zhu ,  Lihu Yang ,  Shawn Walsh ,  Haifeng Tang ,  Dooseop Kim ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Kevin Belyk

发明人： Alexander Pasternak ,  Reynalda K. deJesus ,  Yuping Zhu ,  Lihu Yang ,  Shawn Walsh ,  Haifeng Tang ,  Dooseop Kim ,  Barbara Pio ,  Aurash Shahripour ,  Kevin Belyk

IPC分类号： C07D257/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/496 ,  C07D311/76 ,  C07D311/80 ,  C07D403/10 ,  C07D307/88 ,  C07D311/02 ,  C07D405/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/496 ,  C07D257/04 ,  C07D307/88 ,  C07D311/02 ,  C07D311/76 ,  C07D311/80 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D495/04

摘要： This invention relates to compounds having structural Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium (ROMK) channel (Kir 1.1). The compounds of Formula I are useful as diuretics and natriuretics and therefore are useful for the therapy and prophylaxis of disorders resulting from excessive salt and water retention, including cardiovascular diseases such as hypertension and chronic and acute heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及具有结构式（I）的化合物; 和它们的药学上可接受的盐，它们是肾外
膜髓质（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。 式I的化合物可用作利尿剂和利尿钠，因此可用于治疗和预防由过度的盐和水分滞留引起的疾病，包括心血管疾病如高血压和慢性和急性心力衰竭。

公开(公告)号：US20070149529A1

公开(公告)日：2007-06-28

申请号：US10589406

申请日：2005-02-08

申请人： Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Sander Mills

发明人： Lihu Yang ,  Alexander Pasternak ,  Sander Mills

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D403/02 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D307/24 ,  C07D207/16 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of Formula I and Formula II: (wherein n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R15, R16, R17, R18, R19, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R33, R34, R35, R36, R37, R38, A, j, k, m, n, X, Y and Z are as defined herein) which are modulators of chemokine receptor activity and are useful in the prevention or treatment of certain inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which chemokine receptors are involved.

摘要翻译： 式I和式II化合物：其中n，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5， R 6，R 7，R 8，R 9，R 10，R 9， R 15，R 16，R 17，R 18，R 19， R 24，R 25，R 26，R 27，R 28，R 24， R 29，R 30，R 33，R 34，R 35， R 30，R 37，R 38，A，j，k，m，n，X，Y和Z分别为 可以用于预防或治疗某些炎性和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，特应性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及自身免疫病理学 作为类风湿关节炎和动脉粥样硬化。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及趋化因子受体的疾病中的用途。

公开(公告)号：US06025372A

公开(公告)日：2000-02-15

申请号：US53373

申请日：1998-04-01

申请人： Lihu Yang ,  Arthur A. Patchett ,  Alexander Pasternak ,  Kevin Chapman ,  James R. Tata ,  Liangqin Guo

发明人： Lihu Yang ,  Arthur A. Patchett ,  Alexander Pasternak ,  Kevin Chapman ,  James R. Tata ,  Liangqin Guo

IPC分类号： A61P25/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P25/24 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/445 ,  C07D401/12 ,  C07D40/10

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D405/14

摘要： Somatostatin agonist compounds of formula I are disclosed: ##STR1## including pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof These compounds are useful in the treatment of diabetes, cancer, acromegaly, restenosis, depression, irritable bowel syndrome and pain. The compounds are potent with high selectivity toward the receptor subtype 2.Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

摘要翻译： 公开了式I的生长抑素激动剂化合物：包括其药学上可接受的盐和水合物。这些化合物可用于治疗糖尿病，癌症，肢端肥大症，再狭窄，抑郁症，肠易激综合征和疼痛。 该化合物对于受体亚型2具有高选择性。药物组合物和治疗方法也包括在内。

公开(公告)号：US20200375987A1

公开(公告)日：2020-12-03

申请号：US16769670

申请日：2018-12-20

申请人： Alexander PASTERNAK ,  Shuzhi DONG ,  Jack D. SCOTT ,  Haiqun TANG ,  Zhiqiang ZHAO ,  Dexi YANG ,  Li XIAO ,  Xin GU ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Alexander Pasternak ,  Shuzhi Dong ,  Jack D. Scott ,  Haiqun Tang ,  Zhiqiang Zhao ,  Dexi Yang ,  Li Xiao ,  Xin Gu ,  Jinlong Jiang

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4188 ,  C07D513/04 ,  C07D403/10 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/407 ,  A61K31/496 ,  A61K31/165 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein RA, R1, and Z are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

公开(公告)号：US20170275283A1

公开(公告)日：2017-09-28

申请号：US15505277

申请日：2015-10-26

申请人： Alexander PASTERNAK ,  Fa-Xiang DING ,  Shuzhi DONG ,  Jinlong JIANG ,  Haifeng TANG ,  Xin GU ,  Reynalda K. DEJESUS ,  Jessica FRIE ,  Qinghong FU ,  Takao SUZUKI ,  Zhifa PU ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Alexander Pasternak ,  Fa-Xiang Ding ,  Shuzhi Dong ,  Jinlong Jiang ,  Haifeng Tang ,  Xin Gu ,  Reynalda K. DeJesus ,  Jessica Frie ,  Qinghong Fu ,  Takao Suzuki ,  Zhifa Pu

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  A61K31/5386 ,  A61K45/06 ,  A61K31/435 ,  A61K31/537 ,  C07D498/20 ,  A61K31/553 ,  A61K31/499 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/401 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/499 ,  A61K31/537 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61K45/06 ,  C07D487/10 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.