公开(公告)号：US5952345A

公开(公告)日：1999-09-14

申请号：US871093

申请日：1997-06-09

申请人： Elliot S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

发明人： Elliot S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/216 ,  A61K31/35 ,  A61K31/353 ,  A61K31/38 ,  A61K31/382 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/655 ,  C07C57/50 ,  C07C63/06 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C65/38 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/90 ,  C07C69/94 ,  C07C233/81 ,  C07C245/10 ,  C07C327/48 ,  C07D213/55 ,  C07D215/14 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/24 ,  C07D335/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/14 ,  C07F7/04 ,  C07F7/08 ,  C07D215/16

CPC分类号： C07C57/50 ,  C07C233/81 ,  C07C245/10 ,  C07C327/48 ,  C07C63/33 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C65/38 ,  C07C69/618 ,  C07C69/76 ,  C07C69/90 ,  C07C69/94 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D335/06 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04 ,  C07F7/0818 ,  C07C2102/10

摘要： Aryl-substituted and aryl and (3-oxo-1-propenly)-substituted benzopyran, benzothiopyran, 1,2-dihydroquinoline, and 5,6-dihydronaphthalene derivatives have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists. For example, the retinoid negative hormone called AGN 193109 effectively increased the effectiveness of other retinoids and steroid hormones in in vitro transactivation assays. Additionally, transactivation assays can be used to identify compounds having negative hormone activity. These assays are based on the ability of negative hormones to down-regulate the activity of chimeric retinoid receptors engineered to possess a constitutive transcription activator domain.

公开(公告)号：US20090018058A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US10534920

申请日：2003-11-20

申请人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Tianwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Ying Kwong Yee

发明人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Tianwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Ying Kwong Yee

IPC分类号： A61K31/195 ,  C07C235/52 ,  A61K31/56 ,  A61K31/59 ,  A61K38/23 ,  A61P19/10 ,  A61P17/06

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07C59/48 ,  C07C59/64 ,  C07C59/66 ,  C07C59/90 ,  C07C65/24 ,  C07C65/34 ,  C07C65/40 ,  C07C69/732 ,  C07C69/734 ,  C07C69/738 ,  C07C69/76 ,  C07C69/94 ,  C07C235/34 ,  C07C235/42 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07D207/26 ,  C07D233/78 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06 ,  C07D261/12 ,  C07D271/113 ,  C07D277/34 ,  C07D295/185

摘要： The present invention relates to novel, non-secosteroidal, diaryl compounds with vitamin D receptor (VDR) modulating and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及具有维生素D受体（VDR）调节和牛皮癣的新型非甾体二芳基化合物。

公开(公告)号：US20080200552A1

公开(公告)日：2008-08-21

申请号：US10579562

申请日：2004-11-16

申请人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Sunil Nagpal ,  Tianwei Ma ,  Ying Kwong Yee

发明人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Sunil Nagpal ,  Tianwei Ma ,  Ying Kwong Yee

IPC分类号： A61K31/166 ,  C07C233/64 ,  A61P13/08 ,  A61P35/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07C235/42 ,  C07C65/19 ,  C07C69/92 ,  C07C235/84 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06

摘要： The present invention relates to novel, non-secosteroidal, hydroxyl substituted, carbon-linked diaryl compounds with vitamin D receptor (VDR) modulating activity that are less hypercalcemic than 1?,25 dihydroxy vitamin D3. These compounds are useful for treating bone disease and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及具有维生素D受体（VDR）调节活性的新颖的非甾体，羟基取代的碳链的二芳基化合物，其比1α，25二羟基维生素D3低的高钙血症。 这些化合物可用于治疗骨病和牛皮癣。

公开(公告)号：US6034110A

公开(公告)日：2000-03-07

申请号：US5790

申请日：1998-01-12

申请人： Sunil Nagpal ,  Roshantha A. Chandraratna

发明人： Sunil Nagpal ,  Roshantha A. Chandraratna

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/19 ,  A61K31/38 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425

CPC分类号： A61K45/06

摘要： A method is provided for preventing or reducing the risk of restenosis following angioplasty by administering a retinoid, such as an RXR-selective retinoid, e.g. the compound of the formula: ##STR1## and a PPAR.gamma. specific ligand and pharmaceutically acceptable salts and esters and amides thereof.

摘要翻译： 提供了一种通过施用类视黄醇（例如RXR-选择性类维生素A，例如紫杉醇）来预防或降低血管成形术后再狭窄的风险的方法。 下式的化合物：和PPARγ特异性配体及其药学上可接受的盐和酯和酰胺。

公开(公告)号：US5958954A

公开(公告)日：1999-09-28

申请号：US998319

申请日：1997-12-24

申请人： Elliott S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

发明人： Elliott S. Klein ,  Alan T. Johnson ,  Andrew M. Standeven ,  Richard L. Beard ,  Samuel J. Gillett ,  Tien T. Duong ,  Sunil Nagpal ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Min Teng ,  Roshantha A. Chandraratna

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/341 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/382 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/47 ,  A61K31/655 ,  A61P3/06 ,  A61P17/00 ,  A61P19/00 ,  A61P25/04 ,  A61P39/02 ,  C07C63/06 ,  C07C65/38 ,  C07C69/78 ,  C07C233/65 ,  C07D213/55 ,  C07D215/14 ,  C07D233/66 ,  C07D277/20 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/24 ,  C07D335/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07F7/04

CPC分类号： C07D335/06 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D307/54 ,  C07D311/58 ,  C07D333/24 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04

摘要： 2,2-Dialkyl-4-aryl-substituted benzopyran and benzothiopyran derivatives of the formula ##STR1## where the symbols have the meaning described in the specification, have retinoid negative hormone and/or antagonist-like biological activities. The invented RAR antagonists can be administered to mammals, including humans, for the purpose of preventing or diminishing action of RAR agonists on the bound receptor sites. Specifically, the RAR agonists are administered or coadministered with retinoid drugs to prevent or ameliorate toxicity or side effects caused by retinoids or vitamin A or vitamin A precursors. The retinoid negative hormones can be used to potentiate the activities of other retinoids and nuclear receptor agonists.

摘要翻译： 式中的2,2-二烷基-4-芳基取代的苯并吡喃和苯并噻喃衍生物，其中符号具有说明书中描述的含义，具有类视黄醇阴性激素和/或拮抗剂样生物活性。 本发明的RAR拮抗剂可以施用于包括人在内的哺乳动物，以预防或减少RAR激动剂在结合受体位点上的作用。 具体来说，RAR激动剂与类视黄醇药物一起施用或共同施用以预防或改善由类维生素A或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。 类视黄醇阴性激素可用于增强其他类维生素A和核受体激动剂的活性。

公开(公告)号：US5824685A

公开(公告)日：1998-10-20

申请号：US383741

申请日：1995-02-01

申请人： Peter A. Campochiaro ,  Larry A. Wheeler ,  Roshantha A. Chandraratna ,  Sunil Nagpal

发明人： Peter A. Campochiaro ,  Larry A. Wheeler ,  Roshantha A. Chandraratna ,  Sunil Nagpal

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/14 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/455 ,  A61K31/465 ,  A61K45/00 ,  A61K47/24 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/07

CPC分类号： A61K31/455 ,  A61K31/192 ,  Y10S514/912

摘要： Proliferation of retinal pigment epithelium following surgery or trauma is prevented by contacting retinal pigment epithelium cells with a therapeutic amount of a retinoic acid receptor (RAR) agonist, preferably one with specific activity for retinoic acid receptors. Preferably the RAR agonist is also a potent antagonist of AP1-dependent gene expression. Alternatively, the proliferation of retinal pigment epitelium is ameliorated witha therapeutic amount of an AP-1 antagonist, alone or in combination with an RAR agonist. The drug can be administered by bolus injection into the vitreous cavity using a dosage from about 50 to 150 .mu.g, or by slow release from liposomes or an oil tamponade injected into the vitreous cavity. Formulations for preventing proliferation of retinal pigment epithelium are also provided.

摘要翻译： 通过使视网膜色素上皮细胞与治疗量的视黄酸受体（RAR）激动剂接触，优选对视黄酸受体具有特异性活性的那些激动剂来防止手术或创伤后视网膜色素上皮的增殖。 优选地，RAR激动剂也是AP1依赖性基因表达的有效拮抗剂。 或者，视网膜色素上皮的增殖用治疗量的AP-1拮抗剂单独或与RAR激动剂组合改善。 药物可以通过使用约50至150μg的剂量或通过从注射到玻璃体腔中的脂质体或油栓塞缓慢释放而推注到玻璃体腔中来施用。 还提供了用于防止视网膜色素上皮细胞增殖的制剂。

公开(公告)号：US5776687A

公开(公告)日：1998-07-07

申请号：US808303

申请日：1997-02-28

申请人： Sunil Nagpal ,  Daniel DiSepio ,  Roshantha A. Chandraratna

发明人： Sunil Nagpal ,  Daniel DiSepio ,  Roshantha A. Chandraratna

IPC分类号： C12N15/09 ,  C07K14/82 ,  C12N15/12 ,  C12Q1/68 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12P19/34

CPC分类号： C07K14/82

摘要： A novel human cDNA, called TIG3 (Tazarotene Induced Gene 3), inducible by RAR-selective retinoids and structurally related to a known tumor suppressor gene. Methods of detecting the TIG3 polynucleotide.

摘要翻译： 一种称为TIG3（他扎罗汀诱导的基因3）的新型人类cDNA，由RAR选择性类维生素A诱导，并与已知的肿瘤抑制基因结构相关。 检测TIG3多核苷酸的方法。

公开(公告)号：US07750184B2

公开(公告)日：2010-07-06

申请号：US10577967

申请日：2004-11-08

申请人： Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jared Harris Linebarger ,  Jianliang Lu ,  Tianwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Ying Kwong Yee

发明人： Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jared Harris Linebarger ,  Jianliang Lu ,  Tianwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Ying Kwong Yee

IPC分类号： C07C303/00 ,  C07C305/00 ,  A01N41/06

CPC分类号： C07C311/08 ,  C07C309/65 ,  C07C309/66 ,  C07C309/70 ,  C07C311/09 ,  C07C311/48 ,  C07C317/04 ,  C07C323/49 ,  C07C323/67 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14

摘要： The present invention relates to novel, non-secosteroidal, sulfonate and sulfonamide functional diaryl compounds with vitamin D receptor (VDR) modulating activity that are less hypercalcemic than 1α,25 dihydroxy vitamin D3. These compounds are useful for treating bone disease and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及具有维生素D受体（VDR）调节活性的新型非磺酰基磺酸和磺酰胺官能二芳基化合物，其比1α，25二羟基维生素D3低钙血红素。 这些化合物可用于治疗骨病和牛皮癣。

公开(公告)号：US07595345B2

公开(公告)日：2009-09-29

申请号：US10579562

申请日：2004-11-16

申请人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Sunil Nagpal ,  Tianwei Ma ,  Ying Kwong Yee

发明人： Emilio Enrique Bunel ,  Robert Peter Gajewski ,  Charles David Jones ,  Jianliang Lu ,  Sunil Nagpal ,  Tianwei Ma ,  Ying Kwong Yee

IPC分类号： A61K31/166 ,  C07C233/64

CPC分类号： C07C235/42 ,  C07C65/19 ,  C07C69/92 ,  C07C235/84 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06

摘要： The present invention relates to novel, non-secosteroidal, hydroxyl substituted, carbon-linked diaryl compounds with vitamin D receptor (VDR) modulating activity that are less hypercalcemic than 1?,25 dihydroxy vitamin D3. These compounds are useful for treating bone disease and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及具有维生素D受体（VDR）调节活性的新颖的非甾体，羟基取代的碳链的二芳基化合物，其比1α，25二羟基维生素D3低的高钙血症。 这些化合物可用于治疗骨病和牛皮癣。

公开(公告)号：US07582775B2

公开(公告)日：2009-09-01

申请号：US10579564

申请日：2004-11-16

申请人： Jianliang Lu ,  Tainwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Quanrong Shen ,  Alan M. Warshawsky ,  Ying Kwong Yee ,  Michael John Rupp

发明人： Jianliang Lu ,  Tainwei Ma ,  Sunil Nagpal ,  Quanrong Shen ,  Alan M. Warshawsky ,  Ying Kwong Yee ,  Michael John Rupp

IPC分类号： C07D333/00

CPC分类号： C07D333/68 ,  C07D333/70

摘要： The present invention relates to novel, non-secosteroidal, phenyl-benzothiophene compounds with vitamin D receptor (VDR) modulating activity that are less hypercalcemic than 1α,25 dihydroxy vitamin D3. These compounds are useful for treating bone disease and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及具有维生素D受体（VDR）调节活性的新型非异构体苯基 - 苯并噻吩化合物，其比1α，25二羟基维生素D3低钙高。 这些化合物可用于治疗骨病和牛皮癣。