公开(公告)号：US5571842A

公开(公告)日：1996-11-05

申请号：US438795

申请日：1995-05-11

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： C07D207/09 ,  A61K31/165 ,  A61K31/20 ,  A61K31/24 ,  A61K31/40 ,  A61K49/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07C277/00 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07C323/44 ,  C07C323/62 ,  C07C323/23

CPC分类号： A61K49/0004 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46

摘要： Perfluoroalkyl-substituted benzoylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent, and a medicament containing themA description is given of perfluoroalkyl-substituted benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1) is (C.sub.1 -C.sub.6)-perfluoroalkyl-SO.sub.m ; R(2) and R(3) are H, halogen, alk(yl)(oxy), phenoxy; R(4) and R(5) are H, alkyl, Hal, CN, OR(7), NR(8)R(9), --(CH.sub.2).sub.n --(CF.sub.2).sub.o --CF.sub.3 and of the pharmacologically acceptable salts thereof; the compounds I are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine, L being a leaving group which is able readily to undergo nucleophilic substitution.

摘要翻译： 全氟烷基取代的苯甲酰胍，它们的制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途以及含有它们的药物给出了式I的全氟烷基取代的苯甲酰基胍其中R（1）是（C1 -C 6） - 全氟烷基-SO 3; R（2）和R（3）是H，卤素，烷基（基）（氧基），苯氧基; R（4）和R（5）是H，烷基，Hal，CN，OR（7），NR（8）R（9）， - （CH2）n-（CF2）o-CF3和药理学上可接受的盐 的; 化合物I通过使化合物II（II）与胍反应得到，L是能够容易进行亲核取代的离去基团。

公开(公告)号：US5567734A

公开(公告)日：1996-10-22

申请号：US377012

申请日：1995-01-23

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A01N1/02 ,  A61B10/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C277/00 ,  C07C279/10 ,  C07C279/22 ,  C07D241/26 ,  C07C233/34

CPC分类号： C07D241/26 ,  A01N1/0226 ,  A61B10/00 ,  C07C279/22

摘要： Phenyl-substituted alkylcarboguanidides carrying perfluoroalkyl groups, of the formula I ##STR1## are described where R(A) and R(B) are H, Hal, CN, OR(6), alkyl, O.sub.r -perfluoroalkyl or NR(7)R(8); R(6) is hydrogen, (cyclo)alk(en)yl, perfluoroalkyl, phenyl or benzyl; R(7) and R(8) are defined as R(6); X is 1-3; R(1) is H, alkyl or --O.sub.0-1 (CH.sub.2)O.sub.0-1 perfluoroalkyl; R(2), R(3), R(4) and R(5) are defined as R(1), with the condition, however, that R(1), R(2), R(3), R(4) and R(5) are not simultaneously hydrogen and that R(1), R(2), R(3), R(4) and R(5) can only be alkyl when at least one of the substituents R(A) or R(B) contains a O.sub.r (CH.sub.2).sub.a C.sub.b F.sub.2b+1 group; as are the pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of preparation of compounds of formula I are also described.

摘要翻译： 其中R（A）和R（B）为H，Hal，CN，OR（6），烷基，或全氟烷基或NR（6），其中R 1和R 2各自独立地为氢， 7）R（8）; R（6）是氢，（环）烷（en）基，全氟烷基，苯基或苄基; R（7）和R（8）定义为R（6）; X为1-3; R（1）为H，烷基或-O0-1（CH2）O0-1全氟烷基; R（2），R（3），R（4）和R（5）定义为R（1），条件是R（1），R（2），R（3） （4）和R（5）不同时为氢，并且R（1），R（2），R（3），R（4）和R（5）只有当至少一个取代基R （A）或R（B）含有Or（CH2）aCbF2b + 1组; 其药学上可接受的盐也是如此。 还描述了制备式I化合物的方法。

公开(公告)号：US5559153A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US289674

申请日：1994-08-11

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/17 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C327/48 ,  C07C335/16 ,  C07C335/22 ,  C07D295/195 ,  C07D295/20 ,  C07D295/215 ,  A61K31/16 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07C279/22 ,  C07C335/22 ,  C07C2101/14

摘要： Urea-substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as pharmaceutical or diagnostic, and pharmaceutical containing themThere are described benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1), R(3) or R(4) is --NR(6) C.dbd.X NR(7)R(8); X is oxygen, sulfur, R(6), R(7) and R(8) are H, (perfluoro)alk(en)yl, where R(7) and R(8) can also together be 4 or 5 methylene groups,the substituents R(1) to R(5) remaining in each case are H, Hal, (fluoro) alk(en)yl, CN, NO.sub.2, NR(16)R(17).On account of their pharmacological properties, the compounds are outstandingly suitable for use as anti-arrhythmic pharmaceuticals having a cardioprotective component for the prophylaxis and treatment of infarction as well as for the treatment of angina pectoris, the compounds also inhibiting or strongly reducing, in a preventive manner, the pathophysiological processes in association with the occurrence of ischemically induced damage, in particular in association with the elicitation of ischemically induced cardiac arrhythmias.They are obtained by reacting a compound of the formula II. ##STR2## in which L is a leaving group which can readily be substituted nucleophilically, with guanidine.

摘要翻译： 脲取代的苯甲酰胍，它们的制备方法，它们作为药物或诊断用途以及含有它们的药物描述了式I）C = X NR（7）R（8）的苯甲酰基胍。 X是氧，硫，R（6），R（7）和R（8）是H（全氟）烷（en）基，其中R（7）和R（8）也可以一起是4或5个亚甲基 在每种情况下残留的取代基R（1）〜R（5）为H，Hal，（氟）烷（en），CN，NO 2，NR（16）R（17）。 由于其药理学性质，该化合物非常适合用作抗心律失常药物，其具有用于预防和治疗梗死的心脏保护组分以及用于治疗心绞痛，化合物也抑制或强烈还原 预防方式，与缺血诱发的损伤的发生相关的病理生理过程，特别是与引发缺血诱发的心律失常有关。 它们通过使式II化合物反应获得。 （II）其中L是可以容易地被亲核取代的离去基团与胍。

公开(公告)号：US5631293A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US525204

申请日：1995-09-08

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07C229/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C317/46 ,  C07C323/44 ,  C07C323/60 ,  C07C323/63 ,  C07C271/14

CPC分类号： C07C279/22 ,  C07C317/46

摘要： Amino acid-substituted benzoylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent and a medicament containing themBenzoylguanidines of the formula I ##STR1## in which the radicals R(1) to R(5) have the meanings given in the description, are described. They are prepared by reacting a compound of the formula II ##STR2## in which R(1) to R(5) and L have the meanings given in the description, with guanidine. The compound I is suitable for the preparation of cardiovascular medicaments.

摘要翻译： 氨基酸取代的苯甲酰胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途和含有它们的药物。其中基团R（1）至R（5）具有其含义的式I的苯甲酰胍 在描述中给出。 它们通过其中R（1）与R（5）和L具有说明书中给出的含义的式II化合物（II）与胍反应而制备。 化合物I适用于制备心血管药物。

公开(公告)号：US5547953A

公开(公告)日：1996-08-20

申请号：US362003

申请日：1994-12-22

申请人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D217/26 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D213/46 ,  C07D217/24 ,  C07D279/02 ,  C07D217/22

CPC分类号： C07D217/24 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D279/02

摘要： Substituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolinoylguanidines and 1,1-dioxo-2H-1,2-benzothiazinoylguanidines, a process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, and also a medicament containing them. Acylguanidines I ##STR1## with X equal to carbonyl or sulfonyl; R(1) equal to H, (cyclo)alkyl, phenyl; R(2) equal to H, alkyl, and their pharmaceutically suitable salts, are described. They are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine. The compounds have no unwanted salidiuretic but very good antiarrhythmic properties. They are able, as a consequence of inhibition of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ exchange mechanism, to be used for the treatment of all acute or chronic ischemia-induced damage.

摘要翻译： 取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉基胍和1,1-二氧代-2H-1,2-苯并噻唑基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 酰基胍I（X）等于羰基或磺酰基; R（1）等于H，（环）烷基，苯基; 描述了R（2）等于H，烷基及其药学上合适的盐。 它们通过使化合物II（II）与胍反应而获得。 这些化合物没有不需要的耐盐碱性，但非常好的抗心律失常性质。 它们能够抑制细胞Na + / H +交换机制，用于治疗所有急性或慢性缺血诱导的损伤。

公开(公告)号：US6005010A

公开(公告)日：1999-12-21

申请号：US915329

申请日：1997-08-20

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Joachim Brendel ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Hans-Willi Jansen ,  Wolfgang Scholz

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Joachim Brendel ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Hans-Willi Jansen ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D213/65 ,  A01N1/00 ,  A61K31/155 ,  A61K31/165 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/20 ,  C07C279/22

CPC分类号： C07C279/22 ,  Y10S514/821 ,  Y10S514/866 ,  Y10S514/921

摘要： Compounds of the formula ##STR1## where T is ##STR2## and R(A), R(B), R(C), R(D), R(E), R(F), x and y have the meanings indicated in the claims, and their pharmaceutically acceptable salts are effective inhibitors of the cellular sodium-proton antiporter (Na.sup.+ /H.sup.+ exchanger). These compounds are therefore outstandingly suitable for treatment of all illnesses which are to be attributed to increased Na.sup.+ /H.sup.+ exchange.

摘要翻译： 其中T为和R（A），R（B），R（C），R（D），R（E），R（F），x和y的化合物具有权利要求书中所示的含义， 其药学上可接受的盐是细胞钠 - 质子反转录酶（Na + / H +交换剂）的有效抑制剂。 因此，这些化合物非常适合用于治疗由于增加的Na + / H +交换而引起的所有疾病。

公开(公告)号：US6087304A

公开(公告)日：2000-07-11

申请号：US857631

申请日：1997-05-16

申请人： Joachim Brendel ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Heinrich Christian Englert ,  Hans Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Bansi Lal

发明人： Joachim Brendel ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Heinrich Christian Englert ,  Hans Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Bansi Lal

IPC分类号： C07D295/14 ,  A01N1/02 ,  A01N47/44 ,  A61K31/155 ,  A61K31/165 ,  A61K31/27 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C271/22 ,  C07C277/08 ,  C07C279/20 ,  C07C279/22 ,  C07C311/19 ,  C07C317/50 ,  C07C323/62 ,  C07D213/40 ,  C07D213/75 ,  C07D295/08 ,  C07D295/088 ,  A01N37/10 ,  C07D211/70 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C279/22 ,  C07D295/088

摘要： Substituted 2-naphthoylguanidines, process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament containing themSubstituted 2-naphthoylguanidines of the formula I ##STR1## having the meanings indicated in claim 1 for R1 to R8, are suitable as antiarrhythmic pharmaceuticals having a cardioprotective component for infarct prophylaxis and infarct treatment and for the treatment of angina pectoris. They also preventively inhibit the pathophysiological processes in the formation of ischemically induced damage, in particular in the production of ischemically induced cardiac arrhythmias.

摘要翻译： 取代的2-萘酰基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物对于R 1至R 8，具有权利要求1所述含义的式I的取代的2-萘酰基胍适合作为具有心脏保护作用的抗心律失常药物 用于梗塞预防和梗塞治疗和治疗心绞痛的组件。 它们还预防性地抑制缺血诱导的损伤形成中的病理生理过程，特别是在缺血诱导的心律失常的产生中。

公开(公告)号：US5852046A

公开(公告)日：1998-12-22

申请号：US872180

申请日：1997-06-10

申请人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

发明人： Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Jan-Robert Schwark ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus ,  Peter Crause

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04 ,  A61K31/40 ,  C07D209/10

CPC分类号： C07D277/82 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D235/06 ,  C07D235/24 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D277/62 ,  C07D277/68 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D307/86 ,  C07D333/62 ,  C07D333/70 ,  C07D401/04

摘要： Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, processes for their preperation, their use as medicaments, their use as diagnostic agents and medicaments containing them. Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring, of the formula I ##STR1## where X is N or CR(6); Y is oxygen, S or NR(7); A and B together are a bond or are both hydrogen, if, at the same time, X is CR(6) and Y is NR(7), one of the substituents R(1) to R(6) is a --CO--N.dbd.C(NH.sub.2).sub.2 group; the other respective substituents R(1) to R(6) are H, Hal or alkyl; up to two of the other substituents R(1) to R(6) are CN, NO.sub.2, N.sub.3, (C.sub.1 -C.sub.4)-alkoxy, CF.sub.3 ; up to one of the other substituents is R(8)--C.sub.n H.sub.2n --Z-- or phenyl; R(7) is H, alk(en)yl or R(8)--C.sub.n H.sub.2n --, and pharmaceutically tolerated salts there of, are described. A process f or the preparation of the compounds I which comprises reacting a compound of the formula II ##STR2## in which one of the substituents R(1)' to R(5)' is a --CO--L group and L is a leaving group which can easily be replaced nucleophilically, with guanidine, and, if appropriate, converting the product into the pharmacologically tolerated salt, furthermore is also described.

摘要翻译： 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其制备方法，用作药物，用作诊断剂和含有它们的药物。 具有5元环的苯并稠合杂环化合物，其中X为N或CR（6）;其中X为N或CR（6）; Y是氧，S或NR（7）; 如果同时X是CR（6），Y是NR（7），则取代基R（1）〜R（6）中的一个是-CO -N = C（NH 2）2基团; 其它各取代基R（1）〜R（6）为H，Hal或烷基; 最多两个其它取代基R（1）-R（6）是CN，NO 2，N 3，（C 1 -C 4） - 烷氧基，CF 3; 最多一个其它取代基是R（8）-C n H 2n-Z-或苯基; R（7）为H，烷（烯）基或R（8）-C n H 2n - 及其药学上耐受的盐。 方法f或化合物I的制备，其包括使式II（II）化合物与其中一个取代基R（1）'与R（5）'为-CO-L基团的化合物反应， L是一种离去基团，其可以容易地被核苷酸替代，并且如果合适，将产物转化成药理学上耐受的盐，此外还被描述。

公开(公告)号：US06372917B1

公开(公告)日：2002-04-16

申请号：US09743941

申请日：2001-01-17

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Stefan Petry

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Stefan Petry

IPC分类号： C07D23370

CPC分类号： C07D233/32 ,  A01N1/02 ,  A01N1/0205

摘要： The invention relates to compounds of formula (I), wherein the symbols have the meanings indicated in the specification. The inventive compounds exhibit dramatic antiarrhythmic proprieties and contain a cardioprotective compound. They can preventively inhibit or strongly reduce pathophysiologic processes upon occurrence of ischemic injuries, especially ischemic cardiac arrhythmia. Said compounds also exhibit a strong inhibiting effect on cellular proliferation.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，其中符号具有说明书中所示的含义。 本发明化合物表现出显着的抗心律失常药物并含有心脏保护性化合物。 发生缺血性损伤，特别是缺血性心律不齐，可以预防性地抑制或强烈地减少病理生理过程。 所述化合物对细胞增殖也表现出强烈的抑制作用。

公开(公告)号：US5968978A

公开(公告)日：1999-10-19

申请号：US157589

申请日：1998-09-21

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Sabine Faber ,  Hans Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Hans-Willi Jansen

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Jan-Robert Schwark ,  Sabine Faber ,  Hans Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Hans-Willi Jansen

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/275 ,  A61K31/33 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P5/28 ,  A61P5/36 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C311/16 ,  C07C311/18 ,  C07C311/64 ,  C12N11/00 ,  C07C255/33 ,  C07C309/29

CPC分类号： C07C311/16 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14 ,  C07C2101/18

摘要： Compounds of the formula I ##STR1## in which the symbols have the meanings indicated in the claims, have outstanding antiarrhythmic properties. They exhibit a cardioprotective component. They can inhibit or greatly decrease, in a preventive manner, the pathophysiological processes in the formation of ischemically induced damage, in particular in the elicitation of ischemically induced cardiac arrhythmias. Moreover, they have a strong inhibitory action on the proliferation of cells.

摘要翻译： 其中符号具有权利要求中所示含义的式I化合物具有突出的抗心律失常性质。 它们表现出心脏保护成分。 它们可以以预防的方式抑制或大大降低缺血诱导的损伤形成中的病理生理过程，特别是引发缺血诱导的心律不齐。 此外，它们对细胞增殖具有强烈的抑制作用。