公开(公告)号：US07671049B2

公开(公告)日：2010-03-02

申请号：US11761937

申请日：2007-06-12

申请人： Manoj C. Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan S. Wagman

发明人： Manoj C. Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan S. Wagman

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/497

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08

摘要： New pyrrole based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

摘要翻译： 提供了新的基于吡咯的化合物，组合物和抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性并在体内治疗GSK3介导的病症的方法。 本发明的方法，化合物和组合物可以单独使用或与其它药理活性剂组合用于治疗由GSK3活性介导的病症，例如糖尿病，阿尔茨海默病和其他神经变性疾病，肥胖症，动脉粥样硬化性心血管疾病，必需的 高血压，多囊卵巢综合征，X综合征，缺血，创伤性脑损伤，双相情感障碍，免疫缺陷或癌症。

公开(公告)号：US09546173B2

公开(公告)日：2017-01-17

申请号：US14428546

申请日：2013-09-17

申请人： Michael Patrick Dillon ,  Mika Lindvall ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Vivek Rauniyar ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Huw Rowland Tanner

发明人： Michael Patrick Dillon ,  Mika Lindvall ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Vivek Rauniyar ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Huw Rowland Tanner

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D239/70 ,  C07D487/04 ,  C07D207/36 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D487/10

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; as further described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and combinations comprising these compounds combined with or used with a therapeutic co-agent, as well as therapeutic uses of these compounds and compositions. These are useful in the treatment of diseases such as cancer that are associated with activation of ERK1 and/or ERK2, and especially for MAPK pathway dependent cancers showing resistance to Raf and/or MEK inhibitory cancer therapeutics.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物及其药学上可接受的盐; 如本文进一步描述的。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含与治疗性助剂组合或与其一起使用的这些化合物的组合，以及这些化合物和组合物的治疗用途。 这些可用于治疗与ERK1和/或ERK2的激活相关的疾病，特别是对显示出对Raf和/或MEK抑制性癌症治疗剂的抗性的MAPK通路依赖性癌症的疾病的治疗

公开(公告)号：US20150274733A1

公开(公告)日：2015-10-01

申请号：US14428546

申请日：2013-09-17

申请人： Michael Patrick DILLON ,  Mika LINDVALL ,  Daniel POON ,  Savithri RAMURTHY ,  Vivek RAUNIYAR ,  Cynthia SHAFER ,  Sharadha SUBRAMANIAN ,  Huw TANNER

发明人： Michael Patrick Dillon ,  Mika Lindvall ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Vivek Rauniyar ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Huw Rowland Tanner

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K45/06 ,  A61K31/527 ,  A61K31/519 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D487/10

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; as further described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and combinations comprising these compounds combined with or used with a therapeutic co-agent, as well as therapeutic uses of these compounds and compositions. These are useful in the treatment of diseases such as cancer that are associated with activation of ERK1 and/or ERK2, and especially for MAPK pathway dependent cancers showing resistance to Raf and/or MEK inhibitory cancer therapeutics

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物及其药学上可接受的盐; 如本文进一步描述的。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含与治疗性助剂组合或与其一起使用的这些化合物的组合，以及这些化合物和组合物的治疗用途。 这些可用于治疗与ERK1和/或ERK2的激活相关的疾病，特别是对显示出对Raf和/或MEK抑制性癌症治疗剂的抗性的MAPK通路依赖性癌症的疾病的治疗

公开(公告)号：US07250443B2

公开(公告)日：2007-07-31

申请号：US10646625

申请日：2003-08-21

申请人： Manoj C. Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan S. Wagman

发明人： Manoj C. Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith B. Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan S. Wagman

IPC分类号： A61K31/4025 ,  A61K31/401 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08

摘要： New pyrrole based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

摘要翻译： 提供了新的基于吡咯的化合物，组合物和抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性并在体内治疗GSK3介导的疾病的方法。 本发明的方法，化合物和组合物可以单独使用或与其它药理活性剂组合用于治疗由GSK3活性介导的病症，例如糖尿病，阿尔茨海默病和其他神经变性疾病，肥胖症，动脉粥样硬化性心血管疾病，必需的 高血压，多囊卵巢综合征，X综合征，缺血，创伤性脑损伤，双相情感障碍，免疫缺陷或癌症。

公开(公告)号：US20070161680A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US11513959

申请日：2006-08-30

申请人： Mina Alkawa ,  Payman Amiri ,  Jeffrey Dove ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Teresa Pick ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Darrin Stuart ,  Sharadha Subramanian

发明人： Mina Alkawa ,  Payman Amiri ,  Jeffrey Dove ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Teresa Pick ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Darrin Stuart ,  Sharadha Subramanian

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  Y02P20/55

摘要： New substituted benzimidazole compounds, compositions, and methods of inhibition of kinase activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one serine/threonine kinase or receptor tyrosine kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的苯并咪唑化合物，组合物和抑制与人或动物受试者的肿瘤发生相关的激酶活性的方法。 在某些实施方案中，化合物和组合物有效地抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药剂组合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US20050192287A1

公开(公告)日：2005-09-01

申请号：US10967089

申请日：2004-10-15

申请人： Abran Costales ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Joelle Verhagen

发明人： Abran Costales ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Joelle Verhagen

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C04B35/632 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： New substituted benzazole compounds, compositions and methods of inhibition of Raf kinase activity in a human or animal subject are provided. The new compounds compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的苯唑化合物，抑制人或动物受试者中的Raf激酶活性的组合物和方法。 新化合物组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US20070299039A1

公开(公告)日：2007-12-27

申请号：US11282939

申请日：2005-11-18

申请人： Payman Amiri ,  Wendy Fantl ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Leonard Sung

发明人： Payman Amiri ,  Wendy Fantl ,  Teresa Hansen ,  Barry Levine ,  Christopher McBride ,  Daniel Poon ,  Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Cynthia Shafer ,  Sharadha Subramanian ,  Leonard Sung

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/665 ,  A61P35/00 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D453/02

摘要： New substituted benz-azole compounds, compositions and methods of inhibition of Raf kinase activity in a human or animal subject are provided. The new compounds compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的取代的苯并唑化合物，抑制人或动物受试者中Raf激酶活性的组合物和方法。 新化合物组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US20070244109A1

公开(公告)日：2007-10-18

申请号：US11761937

申请日：2007-06-12

申请人： Manoj Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan Wagman

发明人： Manoj Desai ,  Simon Ng ,  Zhi-Jie Ni ,  Keith Pfister ,  Savithri Ramurthy ,  Sharadha Subramanian ,  Allan Wagman

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/497 ,  A61K31/535 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08

摘要： New pyrrole based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

摘要翻译： 提供了新的基于吡咯的化合物，组合物和抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性并在体内治疗GSK3介导的病症的方法。 本发明的方法，化合物和组合物可以单独使用或与其它药理活性剂组合用于治疗由GSK3活性介导的病症，例如糖尿病，阿尔茨海默病和其他神经变性疾病，肥胖症，动脉粥样硬化性心血管疾病，必需的 高血压，多囊卵巢综合征，X综合征，缺血，创伤性脑损伤，双相情感障碍，免疫缺陷或癌症。

公开(公告)号：US20050085482A1

公开(公告)日：2005-04-21

申请号：US10966358

申请日：2004-10-15

申请人： Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Sharadha Subramanian

发明人： Savithri Ramurthy ,  Paul Renhowe ,  Sharadha Subramanian

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61K31/498 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  G10H7/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C04B35/632 ,  C07D401/14

摘要： New substituted quinazoline, quinoxaline, quinoline and isoquinoline compounds, compositions and methods of inhibition of Raf kinase activity in a human or animal subject are provided. The new compounds compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供新的取代喹唑啉，喹喔啉，喹啉和异喹啉化合物，抑制人或动物受试者中Raf激酶活性的组合物和方法。 新化合物组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US20140275003A1

公开(公告)日：2014-09-18

申请号：US14204823

申请日：2014-03-11

申请人： Paul A. Barsanti ,  Matthew Burger ,  Yan Lou ,  Gisele Nishiguchi ,  Valery Polyakov ,  Savithri Ramurthy ,  Alice Rico ,  Lina Setti ,  Aaron Smith ,  Benjamin Taft ,  Huw Tanner ,  Alan DiPesa ,  Naeem Yusuff

发明人： Paul A. Barsanti ,  Matthew Burger ,  Yan Lou ,  Gisele Nishiguchi ,  Valery Polyakov ,  Savithri Ramurthy ,  Alice Rico ,  Lina Setti ,  Aaron Smith ,  Benjamin Taft ,  Huw Tanner ,  Alan DiPesa ,  Naeem Yusuff

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  C07D413/14 ,  C07D239/48 ,  A61K31/541 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D239/47 ,  C07D493/10 ,  C07D403/04 ,  C07D237/20 ,  C07D213/74 ,  C07D277/42 ,  C07D239/42

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/444 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/541 ,  A61K45/06 ,  C07B59/002 ,  C07B2200/05 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/84 ,  C07D233/88 ,  C07D237/20 ,  C07D237/22 ,  C07D237/24 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D241/20 ,  C07D263/58 ,  C07D277/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  C07D493/04 ,  C07D493/10 ,  C07D495/04 ,  C07D498/08 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

摘要翻译： 本发明提供了本文所述的式（I）化合物及其盐，以及这些化合物治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和治疗性助剂的组合物。