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    Mice that make VL binding proteins
    62.
    发明授权
    Mice that make VL binding proteins 有权
    产生VL结合蛋白的小鼠

    公开(公告)号：US09516868B2

    公开(公告)日：2016-12-13

    申请号：US13195951

    申请日：2011-08-02

    申请人： Lynn Macdonald ,  Sean Stevens ,  Cagan Gurer ,  Karolina A. Hosiawa ,  Andrew J. Murphy

    发明人： Lynn Macdonald ,  Sean Stevens ,  Cagan Gurer ,  Karolina A. Hosiawa ,  Andrew J. Murphy

    IPC分类号： A01K67/027 ,  A01K67/033 ,  C12P21/00 ,  C07K16/00 ,  C12N15/85 ,  C07K16/46 ,  C07K16/08

    CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/072 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/01 ,  C07K16/00 ,  C07K16/082 ,  C07K16/461 ,  C07K2317/21 ,  C12N15/8509

    摘要： Genetically modified mice and methods for making an using them are provided, wherein the mice comprise a replacement of all or substantially all immunoglobulin heavy chain V gene segments, D gene segments, and J gene segments with at least one light chain V gene segment and at least one light chain J gene segment. Mice that make binding proteins that comprise a light chain variable domain operably linked to a heavy chain constant region are provided. Binding proteins that contain an immunoglobulin light chain variable domain, including a somatically hypermutated light chain variable domain, fused with a heavy chain constant region, are provided. Modified cells, embryos, and mice that encode sequences for making the binding proteins are provided.

    摘要翻译： 提供遗传修饰的小鼠和使用它们的方法，其中小鼠包含用至少一个轻链V基因区段替换全部或基本上所有的免疫球蛋白重链V基因区段，D基因区段和J基因区段， 至少一条轻链J基因片段。 提供了产生结合蛋白质的小鼠，其包含可操作地连接到重链恒定区的轻链可变结构域。 提供了与重链恒定区融合的含有免疫球蛋白轻链可变结构域的结合蛋白，包括体细胞超突变的轻链可变结构域。 提供编码用于制备结合蛋白的序列的修饰的细胞，胚胎和小鼠。

    Humanized FcγR mice
    64.
    发明授权
    Humanized FcγR mice 有权
    人源化FcgammaR小鼠

    公开(公告)号：US08658154B2

    公开(公告)日：2014-02-25

    申请号：US12971080

    申请日：2010-12-17

    申请人： Lynn MacDonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

    发明人： Lynn MacDonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

    IPC分类号： A01N63/00 ,  A01N65/00

    CPC分类号： A61K49/0008 ,  A01K67/0276 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0387 ,  C07K14/70535 ,  G01N33/5014

    摘要： Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises a deletion of the endogenous low affinity FcγR locus, and wherein the mouse is capable of expressing a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice are described, including mice that express low affinity human FcγR genes from the endogenous FcγR locus, and wherein the mice comprise a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice that express up to five low affinity human FcγR genes on accessory cells of the host immune system are provided.

    摘要翻译： 提供了遗传修饰的非人动物，以及用于制备和使用它们的方法和组合物，其中所述遗传修饰包括内源性低亲和力FcγAMR基因座的缺失，并且其中所述小鼠能够表达功能性Fcγγ链。 描述了转基因小鼠，包括从内源性FcgammaR基因座表达低亲和力的人FcγRR基因的小鼠，其中所述小鼠包含功能性Fcγγ链。 提供了在宿主免疫系统的辅助细胞上表达多达五个低亲和力的人FcgammaR基因的转基因小鼠。

    Neuropeptide Release Assay For Sodium Channels
    65.
    发明申请
    Neuropeptide Release Assay For Sodium Channels 有权
    钠通道神经肽释放测定

    公开(公告)号：US20120083000A1

    公开(公告)日：2012-04-05

    申请号：US13236117

    申请日：2011-09-19

    申请人： Nicole M. Alessandri Haber ,  Lynn Macdonald ,  Michael L. LaCroix-Fralish ,  Andrew J. Murphy

    发明人： Nicole M. Alessandri Haber ,  Lynn Macdonald ,  Michael L. LaCroix-Fralish ,  Andrew J. Murphy

    IPC分类号： G01N33/567

    CPC分类号： C07K14/435

    摘要： Methods and compositions for using genetically modified non-human animals are provided, wherein the genetic modification comprises a humanization of the one or more extracellular pore loops of a NaV1.7 channel protein or a complete humanization of an endogenous NaV1.7 gene. Methods for using isolated DRG cultures from genetically modified non-human animals are also provided, wherein the isolated DRG express a human or chimeric NaV1.7 protein on the surface, in particular measuring primary nociceptive activation through the release of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in isolated DRG in vitro, and wherein the isolated DRG cultures are capable of generating action potentials and communicating through an excitable signal via the expressed human or chimeric NaV1.7 protein the cell surface. In vivo and in vitro methods for characterizing NaV1.7-specific antagonists and evaluation of corresponding therapeutic potential for NaV1.7-mediated disease are also provided.

    摘要翻译： 提供了使用遗传修饰的非人动物的方法和组合物，其中遗传修饰包括NaV1.7通道蛋白的一个或多个胞外孔环的人源化或内源性NaV1.7基因的完全人源化。 还提供了使用来自遗传修饰的非人动物的分离的DRG培养物的方法，其中分离的DRG在表面上表达人或嵌合的NaV1.7蛋白，特别是通过释放降钙素基因相关肽测量初级伤害感受激活（ CGRP），其中分离的DRG培养物能够产生动作电位并通过表达的人或嵌合的NaV1.7蛋白的细胞表面通过可兴奋的信号传递。 还提供了用于表征NaV1.7特异性拮抗剂的体内和体外方法以及对NaV1.7介导的疾病的相应治疗潜力的评估。